奧西替尼聯(lián)合TP化療方案對晚期NSCLC患者效果及KPS評分的影響

宋文斌，楊林

(光山縣人民醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，河南 信陽 465400)

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是最常見的惡性腫瘤之一，已成為我國城市人口惡性腫瘤死亡原因的第1 位，其發(fā)生原因多與吸煙、職業(yè)、環(huán)境接觸、飲食密切相關(guān)[1]。其中約75% 的NSCLC 患者發(fā)現(xiàn)時已處于中晚期，5年生存率較低[2]。因此臨床上多采用放化療的方式治療，其中TP 化療方案即紫杉醇與順鉑聯(lián)合化療方案，可用于NSCLC、SCLC、乳腺癌等多種腫瘤的化療，但是單純的放化療無法有效地抑制腫瘤的增殖，且副作用較多[3]。近年來，奧西替尼聯(lián)合TP 化療方案治療晚期NSCLC 受到廣泛關(guān)注。奧西替尼口服藥物，是高效選擇性EGFR突變體抑制劑[4]。為了研究該治療方案的效果，本研究選取光山縣人民醫(yī)院患者92 例，旨在探討奧西替尼聯(lián)合TP 化療方案治療晚期NSCLC 患者臨床療效及KPS 評分的影響。現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，選取2018年7月至2021年3月本院收治的NSCLC 患者92 例，按照治療方案不同分為參照組和研究組，各46 例。研究組患者男25 例，女21 例，年齡35～72 歲，平均(53.32±5.24)歲；TNM 分期：Ⅲa 期16 例，Ⅲb 期24 例，Ⅳa 期3例，Ⅳb 期3 例；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)21～25 kg/m2，平均(23.24±1.24)kg/m2。參照組患者男26 例，女20 例，年齡34～70 歲，平均(53.13±5.12)歲；TNM 分期：Ⅲa 期15 例，Ⅲb 期25 例，Ⅳa 期2 例，Ⅳb 期4 例；BMI 是20～25 kg/m2，平均(22.13±1.31)kg/m2。兩組患者的性別、年齡、TNM 分期、BMI 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，均衡可比。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2015年版)》[5]中NSCLC 診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)影像學(xué)檢查、肺穿刺活檢確診為NSCLC；TNM 分期為Ⅲ～Ⅳ期，且已確認(rèn)無法手術(shù)治療；卡式功能(KPS)評分＞70 分；預(yù)計生存時間＞3 個月；近3 個月內(nèi)未行放化療治療，無心肺肝腎功能與造血功能障礙；所有患者均已簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞80 歲；合并嚴(yán)重出血傾向，如吐血、咯血、中重度貧血等；對治療藥物過敏；明顯惡病質(zhì)；合并嚴(yán)重心、肝、腎等功能異常；存在認(rèn)知、心理和精神障礙。

1.3 方法

參照組采用TP 化療方案，紫杉醇(上海三維制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020705)+ 順鉑(德州德藥制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H37020524)，具體用法：第1 d靜脈滴注紫杉醇135 mg/m2，第1～3 d 給予靜脈滴注順鉑20 mg/m2，每21 d 一個療程。

研究組采用奧西替尼聯(lián)合TP 化療方案，研究組在參照組的基礎(chǔ)上加用奧西替尼(瑞典AstraZenecaA 生產(chǎn)，注冊證號H20170167)80mg，口服，1 次/d，直至疾病進(jìn)展或患者無法耐受。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)治療4 個療程后比較兩組患者臨床療效采用《實體瘤治療療效評價標(biāo)準(zhǔn)》[6]判定臨床療效，①完全緩解(CR)：病灶完全消失，持續(xù)時間4 周及以上。②部分緩解(PR)：病灶消退達(dá)50% 及以上，持續(xù)時間4 周及以上；③穩(wěn)定(SD)：腫瘤體積消退25%～50%，持續(xù)時間4 周及以上；④疾病進(jìn)展(PD)：腫瘤體積擴(kuò)大25% 以上或出現(xiàn)新病灶。治療有效率=(CR+PR)例數(shù)/ 總例數(shù)×100%。(2)兩組治療前、治療4 個療程后血清標(biāo)志物分析，兩組治療前后，抽取晨起空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min 離心10min，留取血清，采用全自動化學(xué)發(fā)光分析儀(北京科美生物技術(shù)有限公司，規(guī)格：CHEMCLIN1500)和化學(xué)發(fā)光免疫分析法進(jìn)行檢測癌胚抗原(CEA)水平、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCC)和細(xì)胞角蛋白19(CYFRA21-1)。(3)比較兩組患者KPS 評分：表評價兩組患者的生存質(zhì)量，總分0～100 分，若評分越高，則代表生存質(zhì)量越高。(4)比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、皮疹、血小板降低。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計數(shù)資料以n(%)表示，行χ2檢驗，計量資料以±s表示，行t檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組治療治療有效率為73.91%，高于參照組治療治療有效率52.17%(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[N=46，n(%)]

2.2 兩組治療前、治療4 個療程后血清標(biāo)志物比較

治療前兩組血清標(biāo)志物比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療4 個療程后兩組CEA、SCC、CYFRA21-1 水平低于治療前，且研究組低于參照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前、治療4 個療程后血清標(biāo)志物比較(N=46，±s) 單位：μg·L-1

表2 兩組治療前、治療4 個療程后血清標(biāo)志物比較(N=46，±s) 單位：μg·L-1

注：與同組治療前比較，①P＜0.05。

組別CEASCCCYFRA21-1治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組127.35±5.3333.21±1.25①7.31±2.473.25±0.89①3.79±0.521.28±0.14①參照組128.46±5.3178.35±3.54①7.38±2.585.31±1.63①3.81±0.492.95±0.83①t 0.95677.9230.1277.1890.18112.858 P 0.342＜0.0010.899＜0.0010.856＜0.001

2.3 兩組治療前，治療4 個療程后KPS 評分比較

治療前兩組KPS 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療4 個療程后兩組KPS 評分高于治療前，且研究組高于參照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前，治療4個療程后KPS評分比較(N=46，±s) 單位：分

表3 兩組治療前，治療4個療程后KPS評分比較(N=46，±s) 單位：分

注：與同組治療前比較，①P＜0.05。

組別治療前治療后研究組72.63±1.7386.39±3.68①參照組72.68±1.7178.62±2.25①t 0.13912.218 P 0.889＜0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組惡心嘔吐、皮疹、血小板降低發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[N=46，n(%)]

3 討論

肺癌大致可以分為NSCLC 和小細(xì)胞肺癌(SCLC)，其中NSCLC 約占肺癌的80%～85%，NSCLC 包括鱗癌、腺癌和大細(xì)胞癌。有資料顯示[7]，NSCLC 的發(fā)生發(fā)展與EGFR 的過度表達(dá)密切相關(guān)，因此抑制EGFR 功能可有效控制肺癌病情發(fā)展。目前看來，應(yīng)用常規(guī)化療治療晚期NSCLC 的臨床效果較差，為了進(jìn)一步提高晚期NSCLC 的治療效果，多項隨機(jī)臨床試驗評估了EGFR 聯(lián)合TP 化療治療晚期NSCLC 的療效和安全性[8]。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療有效率為73.91%，高于參照組52.17%(P＜0.05)，分析原因為：奧西替尼與TP 化療方案通過抑制EGFR 酪氨酸激酶受體活性，阻斷了腫瘤的下游信號傳導(dǎo)，而達(dá)到抑制癌細(xì)胞增殖的目的，療效顯著。其次，治療4 個療程后兩組KPS 評分高于治療前，且研究組高于參照組(P＜0.05)，說明奧西替尼聯(lián)合TP 治療可有效提高患者生存質(zhì)量和延長生存時間[9]。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療4 個療程后兩組CEA、SCC、CYFRA21-1 水平低于治療前，且研究組低于參照組(P＜0.05)。原因為NSCLC 患者血清腫瘤標(biāo)志物CEA 水平的高低可反映腫瘤細(xì)胞的活性；CYFRA21-1指標(biāo)是在監(jiān)測臨床療效、判定預(yù)后及復(fù)發(fā)方面敏感度和特異度較高；而血清SCC 水平可用于NSCLC 和SCLC 的鑒別診斷，因此三者均能反映晚期NSCLC 的療效、鑒別診斷和預(yù)后。奧西替尼聯(lián)合TP 化療可明顯抑制晚期NSCLC 患者血清腫瘤標(biāo)志物，提高療效，改善癥狀[10]。兩組患者惡心嘔吐、皮疹、血小板降低等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，說明奧西替尼不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生，而且未出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎、心、肝、腎功能損害等不良反應(yīng)，因此，奧西替尼聯(lián)合TP 化療方案，不良反應(yīng)程度輕且在可控制范圍內(nèi)，能長期使用。

綜上所述，奧西替尼聯(lián)合TP 治療治療晚期NSCLC臨床效果顯著，可提高患者生存質(zhì)量，抑制晚期NSCLC患者血清腫瘤標(biāo)志物，減少治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生，值得臨床應(yīng)用。