丁基苯酞聯合巴曲酶對急性缺血性腦梗死患者血液流變學的影響

薛豪杰，韓素改

(汝州市第一人民醫院 腦病中心，河南 汝州 467500)

急性缺血性腦梗死(AIS)是臨床常見的卒中類疾病，是由腦部供血動脈腔內產生血栓導致的急性腦部供血中斷或減少，可造成腦組織缺血缺氧，死亡率、殘疾率較高[1]。近年來隨著人們生活節奏的改變、社會老齡化程度的加重，AIS 的發病率逐年升高，目前其治療以早期溶栓、保護腦細胞、恢復神經功能等為主[2]。巴曲酶是臨床上廣泛應用的溶栓藥物，有抗凝、抗纖溶等作用；丁基苯酞是新型治療腦缺血的藥物，二者在缺血性疾病中均有較好的治療效果[3]，但二者聯合治療AIS 的報道較少。本研究旨在探討丁基苯酞聯合巴曲酶治療對AIS患者血液流變學的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取汝州市第一人民醫院2017年1月至2019年10月收治的127 例AIS 患者作為本次研究的對象，根據治療方法不同分為對照組(64 例)和實驗組(63例)。對照組中男36 例，女28 例；年齡49～74 歲，平均(63.04±7.68)歲；發病至入院時間3～20 h，平均(15.58±3.11)h；合并癥：高血壓19 例，糖尿病11例，冠心病16 例；腦梗死部位：全前循環4 例，部分前循環15 例，后循環5 例，腔隙40 例。實驗組中男37 例，女26 例；年齡50～75 歲，平均(63.13±7.74)歲；發病至入院時間4～19 h，平均(15.49±3.07)h；合并癥：高血壓20 例，糖尿病9 例，冠心病15 例；腦梗死部位：全前循環5 例，部分前循環16 例，后循環5 例，腔隙37 例。兩組上述資料差異不顯著(P＞0.05)，組間比較有意義。本研究經醫院倫理監督部門同意。

診斷標準：參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》中AIS 的診斷標準[4]。

納入標準：癥狀和檢查結果與診斷標準相符；均為第一次發病；梗死體積在15 cm3以內；發病入院的時間在72 h 以內；耐受研究療法；患者及其家屬了解、認可研究內容，自愿加入研究。

排除標準：伴有腦疝、腦出血、感染性疾病、凝血功能障礙等；處于深度昏迷狀態；近三個月有手術史、顱內出血史、頭部外傷史、心肌梗死史；無法控制血糖、血壓者；妊娠婦女；嚴重臟器功能障礙；中途退出。

1.2 治療方法

兩組均接受常規治療，包括營養神經、保持水電解質平衡、給氧、維持顱內壓正常等。

對照組在常規治療的基礎上使用巴曲酶注射液(北京托畢西藥業有限公司，國藥準字H20030295，1 mL:10 BU)治療，首次取10 BU 加入100 mL 0.9% 氯化鈉溶液中靜脈滴注，之后的治療劑量為5 BU，1 次/d，治療2 周。

實驗組使用巴曲酶+ 丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299，0.1 g×24 s)治療。巴曲酶用法用量同對照組。丁苯酞軟膠囊，口服，0.2 g/ 次，3 次/d，治療2 周。

1.3 觀察指標

①血液流變學指標：在治療前后，取兩組患者的靜脈血5 mL，使用全自動模塊式血液流變分析儀(上海金通，LG-R-80A)檢測全血低切粘度、全血高切粘度、血漿粘度。②血清學指標：取兩組患者治療前后的靜脈血5 mL，低俗離心分離血清，通過ELISA 法檢測其中神經元特異性烯醇化酶(NSE)和超敏C 反應蛋白(hs-CRP)的水平。

1.4 統計學方法

使用SPSS 25.0 軟件處理研究數據，計數資料以n(%)表示，行χ2檢驗；計量資料以±s表示，行t檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血液流變學指標比較

治療前，兩組全血低切粘度、全血高切粘度、血漿粘度間的差異不顯著(P＞0.05)；治療后，實驗組上述指標的水平均顯著低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組血液流變學指標比較(±s) 單位：mPa·s

表1 兩組血液流變學指標比較(±s) 單位：mPa·s

組別例數全血低切粘度tP全血高切粘度tP血漿粘度tP治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組6414.22±2.35 11.14±1.93 8.103＜0.001 7.87±0.956.02±0.61 13.109＜0.001 1.86±0.471.59±0.303.874＜0.001實驗組6314.26±2.279.04±1.61 14.888＜0.001 7.84±0.895.09±0.45 21.887＜0.001 1.84±0.431.42±0.266.634＜0.001 t 0.0986.6530.1849.7650.2503.410 P 0.922＜0.0010.855＜0.0010.8030.001

2.2 兩組血清學指標比較

治療前，兩組血清NSE、hs-CRP 間的差異不顯著(P＞0.05)；治療后，實驗組上述血清指標的水平均顯著低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組血清學指標比較(±s)

表2 兩組血清學指標比較(±s)

組別例數NSE/(μg·L-1)tPhs-CRP/(mg·L-1)tP治療前治療后治療前治療后對照組6436.12±5.6319.34±3.1820.761＜0.0019.39±1.854.33±0.9219.592＜0.001實驗組6336.20±5.5815.13±2.7626.864＜0.0019.42±1.802.13±0.4431.226＜0.001 t 0.0807.9630.09317.147 P 0.936＜0.0010.926＜0.001

3 討論

冠心病、高血壓、吸煙等都是誘發AIS 的高危因素，發病時可表現眼歪口斜、頭痛、軀體麻木等癥狀，而腦組織細胞對缺血缺氧狀態很敏感，即使腦部缺血的時間較短也可造成神經不可逆的損傷，同時血漿黏度升高等情況也會在AIS 發病后持續一段時間，易導致神經元進一步損傷[5]。

巴曲酶是凝血酶樣降纖藥物，可通過促進內皮細胞合成，提高血漿原活化素的水平，而血漿原活化素可與血漿纖維蛋白原Aα 結合，加速纖維蛋白原分解，改善血液黏稠程度，預防血栓發生，同時巴曲酶還可降低纖溶酶原激活抑制物-1 的水平，產生溶栓作用。此外，血液黏度的降低可抑制紅細胞沉降，進而使血管阻力降低，增加腦組織對氧的利用率，改善腦組織微循環[6]。丁苯酞是我國的自主研發藥物，是人工合成的左旋芹菜甲素，可通過降低花生四烯酸的水平增加腦部血管內皮一氧化氮和前列環素的含量，進而減少細胞內的鈣離子，使抗氧化酶活性增強，抑制有害自由基，減輕炎癥反應，減少腦細胞凋亡，同時丁苯酞還可提高呼吸鏈復合酶Ⅳ的水平，保護線粒體功能，進而減輕缺血缺氧對神經功能的不良影響[7]。本研究結果顯示，治療后實驗組全血低切粘度、全血高切粘度、血漿粘度水平均顯著低于對照組，表明丁基苯酞聯合巴曲酶治療AIS 可有效改善患者的血液流變學。

有研究[8]表明，丁苯酞可通過激活PI3K/Akt/GSK-3β 信號通路減輕神經功能損傷，保護缺血梗死的腦組織。另有報道[9]稱，巴曲酶聯合丁苯酞治療急性進展性腦梗死可改善患者血液的高凝狀態，減輕免疫炎癥反應，降低神經損傷特異性標志物的水平。NSE 是神經細胞分泌的特殊酸性蛋白酶，有高度特異性，在AIS 患者的血清中高度表達，其水平越高代表腦組織損傷程度越重；hs-CRP 是很敏感的炎癥反應指標，對于AIS 的早期診斷有重要意義[10]。本研究結果顯示，治療后實驗組血清NSE、hs-CRP 水平均顯著低于對照組，表明丁基苯酞聯合巴曲酶治療AIS 可有效改善患者的神經功能，減輕炎癥反應。

綜上所述，丁基苯酞聯合巴曲酶治療AIS 可有效改善患者的血液流變學和神經功能，減輕炎癥反應，應用效果優于單用巴曲酶。但本研究療法對患者預后的影響有待于隨訪研究。