阿替普酶靜脈溶栓聯合依達拉奉治療急性腦梗死的效果及對認知功能的影響

張紅偉

(禹州市中心醫院 血液腫瘤消化心血管二病區，河南 許昌 461670)

急性腦梗死在神經內科較常見，其屬于腦血管疾病。血管內膜脂質過氧化、載脂蛋白代謝紊亂，這些均影響著動脈粥樣硬化、腦梗死的發生發展。該病致殘率、死亡率高，嚴重威脅患者的生命健康，且已成為危害國民健康的一個重要疾病，關于該疾病的治療日益受到臨床重視[1]。一直以來，臨床都很關注急性腦梗死治療，在用藥方面提出了非常高的要求。臨床一般采用溶栓、抗凝、抗血小板治療，可抑制病情進展，促神經功能恢復，但療效不佳。隨著依達拉奉被廣泛應用于急性腦梗死中，有研究提出其與阿替普酶、高壓氧聯合治療，效果更為顯著[2]。本實驗簡要介紹阿替普酶靜脈溶栓+ 依達拉奉治療急性腦梗死的應用效果。詳見下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月至2020年4月期間到禹州市中心醫院治療的47 例急性腦梗死患者開展臨床研究，根據治療方法不同分為對照組23 例和觀察組24 例。對照組男12 例，女11 例；年齡62～75 歲，平均(68.53±2.77)歲；病程1.0～4.8 h，平均病程(2.5±0.5)h；發病原因：腦動脈粥樣硬化11 例，動脈夾層12 例。觀察組男12 例，女12 例；年齡60～76 歲，平均(68.42±2.61)歲；病程1.0～5.0 h，平均病程(2.4±0.4)h；發病原因：腦動脈粥樣硬化14 例，動脈夾層10 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審核批準。

納入標準：符合急性腦梗死診斷標準[3]；經顱腦CT、MRI 確診；初次發病，時間5 h 以內；患者及家屬自愿參與配合。

排除標準：既往顱內出血；伴有臟器類疾病；凝血異常；無自主語言表達能力；精神障礙。

1.2 方法

對照組采用阿替普酶(德國勃林格殷格翰藥業有限公司；規格：50 mg/ 支/ 盒；注冊證號S20160055)靜脈溶栓治療。選取50 mg 本品，將10% 溶于10 mL 0.9%氯化鈉溶液，10 s 內靜脈推注，其余90% 溶于100 mL 0.9% 氯化鈉溶液，1 h 內靜脈滴注，一共治療7～10 d。

觀察組在對照組基礎上實施依達拉奉(南京長澳制藥有限公司；國藥準字H20110010)治療，將30 mg 本品與100 mL 的0.9% 氯化鈉混合，靜脈滴注，連續治療7～10 d。

1.3 觀察指標

臨床療效[4]：根據神經功能缺損程度及臨床療效改善情況，劃分顯效、有效、無效。顯效：經治療，頭痛、眩暈消失，神經功能缺損(NIHSS)評分[5]下降90%～100%；有效：上述臨床癥狀緩解30% 以上，NIHSS 評分降低46%～90%；無效：頭痛、眩暈等癥狀未見任何改善，甚至加劇。總有效率=(顯效+ 有效)/總例數×100%。

認知功能評分：用簡易智能評價量表(MMSE)[6]評價認知功能，該表包含記憶、定向力、概念形成、注意、語言5 項內容，單項分值0～6 分，分值越高提示認知功能恢復越好。

炎性因子：分別于治療前及治療3 d 后抽取患者5 mL 空腹靜脈血，離心處理，經酶聯免疫吸附方式檢測腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細胞介素(IL-8)、白細胞介素(IL-6)、超敏C 反應蛋白(hs-CRP)。

1.4 統計學處理

使用統計學軟件SPSS 23.0 處理數據，計數資料以n(%)表示，行χ2檢驗；計量資料以±s表示，行t檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組患者的臨床治療有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組認知功能評分比較

觀察組患者的記憶、定向力、概念形成、注意、語言評分均顯著高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組認知功能評分比較(±s) 單位：分

表2 兩組認知功能評分比較(±s) 單位：分

組別例數記憶定向力概念形成注意語言觀察組244.65±1.034.51±1.124.43±0.894.29±1.444.77±0.61對照組233.81±0.783.77±0.933.97±0.663.65±1.024.23±0.45 t 3.1422.4592.4472.0453.441 P 0.0010.0090.0090.0230.001

2.3 兩組治療前后炎性因子指標比較

治療前，兩組患者的TNF-α、IL-8、IL-6、hs-CRP比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患者的TNF-α、IL-8、IL-6、hs-CRP 水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后炎性因子指標比較(±s)

表3 兩組治療前后炎性因子指標比較(±s)

組別例數TNF-α/(ng·L-1)IL-8/(ng·L-1)IL-6/(ng·L-1)hs-CRP/(mg·L-1)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組2432.82±6.538.42±1.3120.21±4.984.32±0.41110.53±15.2254.32±3.6221.42±5.836.52±1.44對照組2332.79±6.619.38±1.5520.19±4.754.88±0.66110.49±15.2157.81±4.6621.39±5.677.64±1.03 t 0.0162.2970.0143.5100.0092.8740.0183.055 P 0.4940.0130.4940.0010.4960.0030.4930.002

3 討論

急性腦梗死屬于心腦血管疾病，其發病機制復雜，危險因素包括肥胖、吸煙、慢性病等，需實施溶栓治療，對血管狹窄、腦組織缺血問題進行有效控制，以免出現繼發性腦損傷。阿替普酶是一種血栓溶解類藥物，其在臨床較常見，當其與血栓網狀蛋白發生作用后，保持纖溶酶原活化，使腦部血管處于開通狀態，實現腦組織缺血再灌注，加速缺血區域血供恢復[7]。阿替普酶半衰期長，特異性強，能夠對血小板凝集進行有效抑制，使腦部血液循環阻力減小，改善狹窄及阻塞部位血液循環，縮小缺血部位面積，盡快恢復腦組織神經功能。然而，該藥品在腦部血管擴張方面效果不強，如果單一用藥，會發生血管擴張不足問題，需與其他藥物同時使用。

依達拉奉是一種氧自由基清除劑，該藥物相對分子量比較低，親脂質性強，能夠通過腦屏障到達組織內部，還能夠規避低密度脂蛋白氧化問題，提高內皮一氧化氮合成酶，降低神經細胞內高遷移率族蛋白水平，控制缺血級聯性反應；通過這種方式對神經細胞、血管損傷問題進行有效預防，并對血管內皮生長因子、蛋白表達等進行抑制，規避繼發性腦水腫問題。實驗證實[8]，依據患者的急性腦梗死情況，預先采用阿普替酶靜脈溶栓，再搭配依達拉奉治療，會減輕炎癥反應，加速神經功能恢復，確保患者的日常生活能力得到明顯提高。結果顯示，觀察組患者的臨床治療有效率為95.83%，顯著高于對照組的65.22%；觀察組患者的認知能力評分均高于對照組；經治療，觀察組患者的TNF-α、IL-8、IL-6、hs-CRP 水平低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，提示上述治療方案在急性腦梗死患者中具備適用性，既能夠增強臨床療效，還能夠降低炎性因子水平，使患者的認知功能顯著提高。

綜上所述，依據急性腦梗死特點、癥狀，實施阿替普酶靜脈溶栓和依達拉奉聯合用藥，臨床療效顯著，不僅能夠降低炎性因子水平，還能夠提高患者的認知功能，說明該治療方式有效性強，值得臨床應用。然而，受限于數據材料、實驗時間，以至于結果普遍性有所不足，后續將擴充樣本數量，再次開展同類研究，并增加血流動力學、神經功能等相關指標，增強實驗結果普遍性。