青年與中老年女性乳腺癌患者的臨床病理、分子分型及預后情況探討

史瓊瓊

(河南科技大學第二附屬醫院 病理科，河南 洛陽 471000)

乳腺癌是女性人群中發生率較高的一類惡性腫瘤，近些年隨著診療技術日益進步、人們健康意識逐漸提升，統計發現乳腺癌發生率逐漸升高，發病年齡逐漸低齡化[1]。臨床多將35 歲及以下的乳腺癌患者歸為青年乳腺癌患者，占全部乳腺癌患者10%～25%[2]。研究認為，青年乳腺癌患者與非青年乳腺癌患者病變特征表現存在較明顯差異，在青年乳腺癌患者中，病變的個體化特征較為明顯，就算病理分期相同，預后也可能表現出差異性[3]。為了更為清晰的了解青年、中老年乳腺癌差異，本研究以35 歲為年齡分界線，于2012年4月至2015年4月選取100 例患者進行具體分析。

1 對象及方法

1.1 一般資料

選取2012年4月至2015年4月河南科技大學第二附屬醫院收治的100 例35 歲及以下青年乳腺癌患者為青年組，選取同期收治的100 例35 歲以上中老年乳腺癌患者為中老年組。青年組年齡18～35 歲，平均年齡(27.62±6.43)歲，腫瘤類型：浸潤性小葉癌4例，黏液癌9 例，浸潤性導管癌87 例。中老年組年齡36～68 歲，平均年齡(53.38±10.14)歲，腫瘤類型：浸潤性小葉癌5 例，黏液癌10 例，浸潤性導管癌85 例。兩組患者基線資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。研究開展得到醫院倫理委員會批準。

納入標準：均有完整臨床資料與病理資料，且經組織學活檢證實為乳腺癌，患者臨床癥狀表現包括乳房腫塊、胸痛、水腫、乳頭內陷、乳頭溢液等；術前確定未發生遠處轉移；知曉研究內容，自愿簽署研究同意書。

排除標準：合并其他惡性腫瘤；未完成全部隨訪；隨訪期間主動要求退出研究；合并精神障礙影響研究進行；處于妊娠期或哺乳期。

1.2 方法

本次主要采取回顧性分析方法，統計兩組乳腺癌患者的臨床病理特征，包括腫瘤直徑、臨床分期、淋巴結轉移情況。

記錄并比較兩組患者的分子分型，分為三陰性、luminal A 型、luminal B 型、HER-2 過度表達型。

記錄并比較兩組患者的預后情況，包括3年生存率及復發轉移率、5年生存率及復發轉移率。

1.3 評價指標

臨床分期標準[4]。Ⅰ期：腫塊完全在乳腺組織內，直徑2 cm 內，未粘連皮膚，未發生腋窩淋巴結轉移。Ⅱ期：腫瘤直徑3～5 cm，部分粘連皮膚，有一定活動度，腋窩出現腫大淋巴結而不存在融合表現。Ⅲ期：腫瘤直徑5 cm 以上，粘連皮膚或胸肌，同側腋窩淋巴結腫大且出現融合。Ⅳ期：乳腺皮膚廣泛受侵犯，或固定于胸壁，形成衛星結節，出現廣泛淋巴結轉移甚至遠處轉移。

分子分型標準[5]。在免疫組織化學法下進行判斷，luminal A 型：人表皮生長因子受體-2(HER-2)呈陰性，激素受體(ER)、孕激素受體(PR)有一個為陽性或均為陽性；三陰性：HER-2、ER、PR 均為陰性；HER-2 過度表達型：HER-2 呈陽性，ER、PR 均為陰性；luminal B 型：HER-2 呈陽性，ER、PR 均為陽性或其中之一為陽性。

復發轉移判斷標準[6]。完成初治治療后，影像學或病理學證據證實乳腺再次出現腫瘤，或存在遠處轉移。

1.4 統計方法

數據利用SPSS 23.0 軟件進行分析，計數資料表示為n(%)，計量資料表示為±s，分別行χ2、t檢驗，P＜0.05 為差異存在統計學意義。

2 結果

2.1 青年、中老年乳腺癌患者臨床病理特征比較

青年組腫瘤直徑2 cm 以下占比明顯低于中老年組，腫瘤直徑5 cm 以上占比明顯高于中老年組(P＜0.05)，青年組腫瘤直徑2～5 cm 占比與中老年組比較差異無統計學意義(P＞0.05)；青年組臨床分期Ⅰ期、Ⅳ期占比與中老年組比較差異無統計學意義(P＞0.05)，Ⅱ期占比明顯高于中老年組(P＜0.05)，Ⅲ期占比明顯低于中老年組(P＜0.05)；青年組淋巴結轉移占比明顯低于中老年組(P＜0.05)。見表1。

表1 青年、中老年乳腺癌患者臨床病理特征比較[N=100，n(%)]

2.2 兩組乳腺癌分子分型比較

青年組luminal A 型占比明顯低于中老年組(P＜0.05)，luminal B 型、HER-2 過度表達型高于中老年組，但組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)，三陰性高于中老年組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組乳腺癌分子分型比較[N=100，n(%)]

2.3 兩組乳腺癌3年、5年內的生存率及復發轉移率比較

青年組與中老年組3年生存率比較差異無統計學意義(P＞0.05)，青年組5年生存率明顯低于中老年組(P＜0.05)；青年組3年復發轉移率、5年復發轉移率均明顯高于中老年組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組乳腺癌3年、5年內的生存率及復發轉移率比較[N=100，n(%)]

3 討論

關于青年乳腺癌的年齡界定有多種標準，以往研究中認同度較高的界定標準為35 歲[7]，本研究采取35 歲這一標準，將35 歲及以下患者視作青年組，35 歲以上視作中老年組。從預后來看，以往研究提出年齡是乳腺癌預后的獨立影響因素，年齡與預后呈負相關性[8]，本研究結果證實這一結論，本研究顯示青年乳腺癌患者5年生存率低于中老年乳腺癌患者，3年、5年復發轉移率高于中老年乳腺癌患者(P＜0.05)，表明相較于中老年乳腺癌患者，青年乳腺癌患者的生存受益更差，復發轉移風險更大，死亡率更高，分析是由于青年乳腺癌正處于生育期，受雌孕激素的持續刺激容易增高乳腺癌的惡性程度，病情進展更為迅速，更容易發生轉移，若未能接受及時、有效治療，更容易出現復發、轉移甚至死亡[9]。相比之下，中老年女性由于年齡不斷增大，卵巢功能逐漸減退，乳腺逐漸縮小，因此出現腫塊后更容易觸及，同時中老年女性自覺定期接受健康檢查的意識更強，因此乳腺癌更容易得到早期發現[10]。

從病理特征來看，研究認為，乳腺癌腋窩淋巴結陽性患者中發生轉移的淋巴結越少，則預后越佳[11]。其他相關研究發現，其中腋窩淋巴結轉移陰性患者的10年無病生存期為79.7%，陽性數為1～3 枚的患者10年無病生存期為43.9%，陽性數≥4 枚的患者10年無病生存期為32.4%，顯示青年乳腺癌中腋窩轉移淋巴結陰性患者的預后要優于腋窩轉移淋巴結陽性患者，且陽性數越多，預后越差[12]。本研究青年乳腺癌患者腫瘤直徑相對中老年患者更大，發生淋巴結轉移的患者更多，提示青年乳腺癌的病情進展更迅速，腫瘤生長速度更快，更容易發生淋巴結轉移，分析是由于青年乳腺癌患者腺體致密難以觸及腫塊，難以引起臨床重視，存在明顯的漏診。類似研究也發現，乳腺癌淋巴結轉移是影響預后的獨立因素[13]。本研究青年乳腺癌患者淋巴結轉移率更高，也符合結果中預后更差這一結論。從乳腺癌分子分型來看，青年乳腺癌患者三陰性更多，luminal A 型更少，提示青年乳腺癌患者與中老年乳腺癌患者在分子分型上存在一定差異，類似研究進行多因素回歸分析發現分子分型也是影響乳腺癌預后的重要危險因素，三陰性乳腺癌比重過高會增加遠處轉移率，影響患者預后，本研究結果也證實這一結論。另外本研究青年乳腺癌患者luminal B 型、HER-2 過度表達型雖多，但差異不存在統計學意義，可能與納入對象較少有關。

綜上所述，青年乳腺癌相較中老年乳腺癌有著更為復雜的病理特征，預后更差，臨床應該加強重視，做到早篩查、早診斷、早治療，以實現患者預后最大程度改善。