血清Lp-PLA2和LDL-C/HDL-C比值與ACI患者頸動脈粥樣斑塊穩定性關系

金紀偉 葛冰磊 楊鳳 陳永紅

研究發現，頸動脈粥樣硬化為急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）發生機制之一，有30% 以上的ACI 患者是因不穩定頸動脈斑塊破裂、形成血栓而發病［1-2］。動脈粥樣斑塊主要來源于炎性細胞、免疫細胞、內皮細胞等成分，炎癥在動脈粥樣硬化中發揮觸發及促進作用［3］。脂蛋白相關磷脂酶A2（lipoprotein-related phospholipase A2，Lp-PLA2）是新發現的炎癥標志物，可水解氧化型低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein，ox-LDL）中氧化卵磷脂，分解生成氧化型游離脂肪酸及溶血卵磷脂，參與炎癥因子調節、白細胞聚集、氧化修飾等過程，促進動脈粥樣硬化發生發展［4］。高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）可促進膽固醇代謝，抗動脈粥樣硬化［5］；膽固醇主要以低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）形式運輸，LDL-C 在血管內較長時間停留時可被氧化修飾為ox-LDL，被巨噬細胞吞噬形成泡沫細胞，加速動脈粥樣硬化發生［6］。近年研究指出，LDLC/HDL-C 比值可作為評估動脈粥樣硬化病程的指數［7］。本研究就血清Lp-PLA2 及LDL-C/HDL-C 比值評估ACI 患者頸動脈粥樣硬化進程的應用價值展開分析，為ACI 診療提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月至2020年1月本院124 例ACI 患者，納入標準：①符合美國心臟協會及美國卒中協會2018 制定［8］的診斷標準；②年齡＞18 歲；③發病48 h 內入院；④臨床資料完整。排除標準：①合并急、慢性感染；②伴自身免疫性疾病、風濕性疾病、惡性腫瘤；③凝血功能異常；④嚴重肝腎功能不全。其中男性74 例，女性50 例；年齡平均（59.61±9.33）歲。患者及其家屬均簽署知情同意書，本研究經醫院醫學倫理委員會審批。

1.2 方法

患者均在入院48 h 內行頸動脈超聲掃描（西門子，ACUSON Juniper），探頭頻率4～12 MHz，患者取仰臥位，偏頭暴露頸部，探頭由頸根部向頭側移動，掃描頸總動脈、分叉部及頸內動脈、頸外動脈，測量3 次，取其平均值為頸動脈中膜厚度（intima-media thickness，IMT），IMT≥1.2 mm 為斑塊形成［9］。觀察斑塊形態、回聲特點，將管壁偏心性增厚、內膜光滑、斑塊回聲較均勻的扁平斑及斑塊纖維化或鈣化、部分回聲增強、后方回聲衰減或伴聲影的硬斑判斷為穩定斑塊；將混合型回聲、內膜表面連續光滑纖維帽回聲的軟斑及斑塊超聲形態不規則、表面不光滑的潰瘍斑、混合斑判斷為不穩定斑塊［10］。根據有無斑塊及斑塊特點分為無斑塊組（n=29）、穩定斑塊組（n=42）及不穩定斑塊組（n=53）。患者入院后行頭顱CT 檢查，以Pullicino 公式［11］計算梗死灶體積，梗死灶體積（cm3）=長徑×短徑×梗死層面數/2。患者均在入院次日清晨采集空腹外周靜脈血5 mL，經1 500 r/min 離心10 min，取上層清液，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法（試劑由美國Biosite Incorporated 公司生產）檢測血清Lp-PLA2 水平；采用全自動生化分析儀（儀器由美國貝克曼庫爾特生產）檢測總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、LDL-C、HDL-C 及尿素、肌酐等生化指標，并計算LDL-C/HDL-C。

1.3 統計學方法

應用SPSS 21.0 軟件進行統計學分析；計量資料以（）表示，多組間采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；相關性采用Pearson 相關性分析；采用受試者工作特征曲線（ROC）評估診斷價值，計算曲線下面積以P＜0.05 為有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組基線資料

比較3 組性別、年齡、冠心病、糖尿病、高血壓、吸煙史、飲酒史及TC、TG、尿素、肌酐水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。3 組梗死灶體積及IMT 比較：不穩定斑塊組＞穩定斑塊組＞無斑塊組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3 組基線資料比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of baseline data among the 3 groups［n（%），（±s）］

表1 3 組基線資料比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of baseline data among the 3 groups［n（%），（±s）］

注：與不穩定斑塊組比較，aP＜0.05；與穩定斑塊組比較，bP＜0.05。

基線資料男/女年齡（歲）冠心病糖尿病高血壓吸煙史飲酒史TC（mmol/L）TG（mmol/L）尿素（mmol/L）肌酐（mmol/L）梗死灶體積（cm3）IMT（mm）不穩定斑塊組（n=53）32/21 60.36±9.48 27（50.94）16（30.19）32（60.38）16（30.19）14（26.42）5.12±1.02 1.78±0.39 5.41±0.96 66.95±12.49 10.25±1.95 1.48±0.25穩定斑塊組（n=42）25/17 59.46±9.17 20（47.62）9（21.43）22（52.38）13（30.95）9（21.43）5.01±0.95 1.72±0.33 5.29±0.95 64.22±11.97 7.36±1.75a 1.36±0.19a無斑塊組（n=29）17/12 58.44±10.02 13（30.95）5（11.90）12（28.57）11（26.19）5（11.90）4.85±0.91 1.66±0.35 5.15±0.89 65.05±12.07 5.15±1.33ab 0.91±0.11ab χ2/F 值0.025 0.390 0.296 1.978 2.736 0.564 0.951 0.726 1.066 0.728 0.621 84.430 74.891 P 值0.988 0.678 0.863 0.372 0.255 0.754 0.622 0.486 0.348 0.485 0.539＜0.001＜0.001

2.2 3 組入院后血清Lp-PLA2 及LDL-C/HDL-C比值比較

3 組血清Lp-PLA2 及LDL-C/HDL-C 比值比較：不穩定斑塊組＞穩定斑塊組＞無斑塊組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 3 組入院后血清Lp-PLA2 及LDL-C/HDL-C 比值比較（±s）Table 2 Comparison of serum Lp-PLA2 and LDL-C/HDL-C ratio among the three groups after admission（±s）

表2 3 組入院后血清Lp-PLA2 及LDL-C/HDL-C 比值比較（±s）Table 2 Comparison of serum Lp-PLA2 and LDL-C/HDL-C ratio among the three groups after admission（±s）

注：與不穩定斑塊組比較，aP＜0.05；與穩定斑塊組比較，bP＜0.05

組別不穩定斑塊組穩定斑塊組無斑塊組F 值P 值n 53 42 29 Lp-PLA2（ng/mL）153.02±37.89 112.79±24.13a 94.49±22.06ab 40.346＜0.001 LDL-C/HDL-C 4.87±0.93 3.65±0.73a 2.67±0.61ab 47.945＜0.001

2.3 ACI 患者血清Lp-PLA2 及LDL-C/HDL-C 比值與梗死灶體積、IMT 的相關性分析

Pearson相關性分析顯示，ACI患者血清Lp-PLA2及LDL-C/HDL-C 比值與梗死灶體積（r=0.458，P＜0.05）、IMT 均呈顯著正相關（r=0.471，P＜0.05）。

2.4 血清Lp-PLA2、LDL-C/HDL-C 比值及其聯合檢測對ACI 頸動脈不穩定斑塊的診斷價值分析

ROC 曲線分析顯示，血清Lp-PLA2、LDL-C/HDL-C 比值均對ACI 頸動脈不穩定斑塊具有較高診斷價值（P＜0.05），其截斷值分別為116.48 ng/mL、3.67，且2 項聯合檢測診斷價值高于單一項，AUC值高達0.931。見表3、圖1。

表3 血清Lp-PLA2、LDL-C/HDL-C 比值及其聯合檢測對ACI 頸動脈不穩定斑塊的診斷價值Table 3 Diagnostic value of serum Lp-PLA2，LDL-C/HDL-C ratio and their combined detection on carotid artery unstable plaques in ACI

圖1 ROC 曲線Figure 1 ROC curves

3 討論

本研究發現，不穩定斑塊組梗死灶體積顯著高于穩定斑塊組及無斑塊組，穩定斑塊組則高于無斑塊組，提示頸動脈粥樣斑塊形成者梗死更嚴重，且斑塊不穩定者更為嚴重。考慮該結果與頸動脈粥樣斑塊負荷越重者腦缺血風險更高，導致梗死范圍更廣有關［12］。且不穩定斑塊組IMT 高于穩定斑塊組及無斑塊組，穩定斑塊組IMT 高于無斑塊組，說明斑塊穩定性越差IMT 增厚越嚴重。

據文獻報道，Lp-PLA2 可增強單核巨噬細胞介導的炎癥反應，加速動脈粥樣硬化進程，并水解ox-LDL，使氧化應激水平升高、血管內皮損傷加劇，引起粥樣斑塊破裂［13］。本研究結果提示Lp-PLA2 可能參與頸動脈粥樣斑塊的形成及破裂過程，其血清含量與ACI 病情進展具有一定聯系。相關性分析表明血清Lp-PLA2 水平能輔助判斷ACI 患者頸動脈粥樣硬化程度及梗死嚴重程度。Kuczia 等［14］研究指出，Lp-PLA2 可介導細胞因子表達，促進粥樣斑塊表達基質金屬蛋白，使纖維帽膠原基質降解，增加斑塊易損性。本研究結果說明，Lp-PLA2 的堆積可能導致粥樣斑塊破裂風險升高，檢測血清Lp-PLA2 含量對判斷頸動脈粥樣斑塊性質有重要意義。

LDL-C 可促進動脈血管壁膽固醇的內流及沉積，并增加血管內膜的氧化敏感性而致動脈粥樣硬化［15］。HDL-C 則參與膽固醇的逆向轉運，發揮抗動脈粥樣硬化作用。LDL-C/HDL-C 平衡是評估動脈粥樣硬化進程的重要指標［16］。本研究結果提示LDL-C/HDL-C 比值對評估頸動脈粥樣斑塊形成及穩定性均有重要意義。李赫寧等［17］研究提出，斑塊組織結構是影響其穩定性的關鍵因素，富含脂質成分的軟斑塊極易破潰，形成血栓而導致ACI，故脂代謝異常能降低斑塊的穩定性，影響ACI 的發生發展，與本文結果相近。上述2 項指標聯合檢測對ACI 頸動脈不穩定斑塊診斷價值最高，也說明聯合監測血清Lp-PLA2、LDL-C/HDL-C 比值有其必要性，可預測患者病情進程。

綜上所述，Lp-PLA2 及LDL-C、HDL-C 可能均參與ACI 頸動脈粥樣硬化斑塊的形成及破裂過程，積極監測血清Lp-PLA2 及LDL-C/HDL-C 比值對指導臨床診療有積極作用。