多囊卵巢綜合征患者HOMA-IR與T及SHBG水平的相關性研究

薄曉莉 潘靜 朱愛麗 何白玉 哈麗亞·哈力木別克

多囊卵巢綜合征是生育年齡婦女常見的內分泌及代謝異常所致的疾病，以排卵功能喪失、胰島素抵抗和高雄激素血癥為特征［1-2］。目前對多囊卵巢綜合征的病因尚不明確，但研究顯示，不同年齡段的女性表現的多囊卵巢綜合征癥狀具有一定差異，就圍絕經期的女性來說，患者主要表現為代謝紊亂以及由于長期胰島素抵抗引起的并發癥，所以多數學者認為多囊卵巢綜合征的中心環節是胰島素抵抗［3-4］。多囊卵巢綜合征患者的胰島素抵抗與性激素結合球蛋白（Sex hormone-binding globulin，SHBG）低表達水平具有密切的關系，其中SHBG 在多囊卵巢綜合征中是一項極為重要的胰島素抵抗指標［5］。本文主要分析多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗指數（Homeostasis model assessmentresistance index，HOMA-IR）與睪酮（Testosterone，T）及SHBG 水平的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年12月本院診治的106 例多囊卵巢綜合征患者作為研究組。納入標準：①均符合2003年歐洲生殖和胚胎醫學會與美國生殖醫學會提出的鹿特丹診斷標準［6］。②臨床資料完整無缺漏。排除標準：①生殖器畸形；②其他原因導致的不孕；③合并精神疾病，溝通障礙者；④近3 個月內服用過避孕藥、降糖降壓藥等激素類藥物；⑤合并子宮內膜異位癥、卵巢腫瘤以及其余對受孕有影響的器質性疾??；⑥合并嚴重肝腎功能異常、心腦血管疾病等；⑦合并惡性腫瘤、全身感染性疾病者。另選取96 例同期于本院接受健康體檢且結果正常的女性作為對照組。兩組基礎資料對比差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準通過，研究對象均簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of general data between 2 groups［n（%），（±s）］

表1 兩組一般資料比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of general data between 2 groups［n（%），（±s）］

組別研究組對照組t/χ2值P 值n 106 96年齡（歲）41.03±7.85 41.25±7.86 0.199 0.843 BMI（kg/m2）28.51±3.11 27.99±3.08 1.192 0.235受教育程度小學及以上23（21.70）20（20.83）0.036 0.982初中39（36.80）35（36.46）高中及以上44（41.50）41（42.71）

1.2 研究方法

1.2.1 臨床特征

收集多囊卵巢綜合征患者的臨床特征，包括年齡、初潮年齡、體重指數（Body Mass Index，BMI）、腰臀比（腰圍/臀圍）、多毛、痤瘡等。

1.2.2 HOMA-IR 計算

HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰島素/22.5［7］，其中空腹血糖的單位是mmol/L，空腹胰島素是μU/mL，22.5 為校正因子，計算公式表示在正常理想個體中5 μU/mL 血漿胰島素，對應4.5 mmol/L 的血糖水平。

1.2.3 T 及SHBG 檢測方法

在所有研究對象自然月經周期或孕激素撤退出血的第3～7 天予以空腹采集肘靜脈10 mL，分離血清，-80℃保存。采用化學發光法檢測性激素T 水平及胰島素水平，檢驗試劑購自美國Sigma 公司。采用Immulite 2000 全自動化學發光分析儀和配套試劑測定血清SHBG 水平，試劑盒購自美國西門子醫學診斷產品上海有限公司，并嚴格按說明操作。

1.3 觀察指標

①比較研究組與對照組的HOMA-IR、T 及SHBG 水平。②計算研究對象的HOMA-IR 值，正常值一般不超過2.69 mmol/L（1.66≤HOMA-IR＜2.69 表示無抵抗，HOMA-IR≥2.69 表示有抵抗）［8］，將無胰島素抵抗的患者作為A 組，有胰島素抵抗的患者作為B 組，比較兩組多囊卵巢綜合征患者的臨床特征及T、SHBG 水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件進行統計分析，計量資料采用（）描表示，行t檢驗；計數資料采用n（%）表示，行χ2檢驗；采用Pearson 直線分析相關性；以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 研究組與對照組HOMA-IR、T 及SHBG 水平比較

研究組HOMA-IR、T 水平均高于對照組，SHBG水平低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 研究組與對照組HOMA-IR、T 及SHBG 水平比較（±s）Table 2 Comparison of HOMA-IR，T and SHBG levels between study group and control group（±s）

表2 研究組與對照組HOMA-IR、T 及SHBG 水平比較（±s）Table 2 Comparison of HOMA-IR，T and SHBG levels between study group and control group（±s）

組別研究組對照組t 值P 值n 106 96 HOMA-IR 4.26±1.29 2.66±0.89 10.158＜0.001 T（ng/dl）57.26±26.23 19.59±10.49 13.149＜0.001 SHBG（nmol/L）27.19±14.29 39.15±15.26 5.752＜0.001

2.2 A 組與B 組多囊卵巢綜合征患者的臨床特征比較

根據HOMA-IR 值結果，A 組患者為38 例，B 組患者為68 例。B 組BMI、腰臀比和多毛、痤瘡發生率高于A 組，差異有統計學意義。見表3。

表3 A 組與B 組多囊卵巢綜合征患者的臨床特征比較［n（%），（±s）］Table 3 Comparison of clinical characteristics of patients with polycystic ovary syndrome in different HOMA-IR value groups［n（%），（±s）］

表3 A 組與B 組多囊卵巢綜合征患者的臨床特征比較［n（%），（±s）］Table 3 Comparison of clinical characteristics of patients with polycystic ovary syndrome in different HOMA-IR value groups［n（%），（±s）］

組別A 組B 組t 值P 值n 38 68年齡（歲）41.59±3.69 40.29±3.78 1.712 0.090初潮年齡（歲）13.85±1.02 13.94±1.26 0.377 0.707 BMI（kg/m2）25.94±3.15 28.59±3.78 3.666＜0.001腰臀比0.85±0.07 0.99±0.08 9.025＜0.001多毛9（23.68）59（86.76）42.179＜0.001痤瘡6（15.79）54（79.41）40.171＜0.001

2.3 A 組與B 組患者T 及SHBG 水平比較

B 組T 水平高 于A 組，SHBG 水平低 于A 組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 A 組與B 組患者T 及SHBG 水平比較（±s）Table 4 Comparison of T and SHBG levels in patients with different HOMA-IR value groups（±s）

表4 A 組與B 組患者T 及SHBG 水平比較（±s）Table 4 Comparison of T and SHBG levels in patients with different HOMA-IR value groups（±s）

組別A 組B 組t 值P 值n 38 68 T（ng/dl）41.26±21.69 59.37±25.29 3.715＜0.001 SHBG（nmol/L）28.49±13.64 21.09±13.19 2.736 0.007

2.4 患者HOMA-IR 值與T 及SHBG 水平的相關性分析

相關性分析顯示，HOMA-IR 與T 呈正相關（r=0.645，P＜0.05），與SHBG 呈負相關（r=-0.569，P＜0.05）。

3 討論

多囊卵巢綜合征發病機制復雜，目前臨床對多囊卵巢綜合征的發病原因尚不明確。相關研究顯示，多囊卵巢綜合征的發生可能與體內雄激素過多、神經內分泌系統失調、代謝性紊亂和遺傳、環境等因素有關，患者表現出月經不規律或者延長、不孕、脫發和肥胖等癥狀［9］。SHBG 在性激素上是一個非常重要的運輸載體，通過與雌二醇、T 等性激素相結合進入細胞內產生作用，發揮生物學效應。既往研究發現，人體的SHBG 水平隨胰島素抵抗指數的增高而呈現持續性遞減趨勢［10］。由于多囊卵巢綜合征患者存在胰島素抵抗，機體代謝功能紊亂，使得胰島素受到影響，導致肝細胞在胰島素的作用下，與游離雄激素一起抑制SHBG的表達，相較非胰島素抵抗或胰島素抵抗弱患者，其血清SHBG 的檢測結果明顯更低。

國內外相關文獻顯示，多囊卵巢綜合征患者的發病與HOMA-IR、T 及SHBG 水平有著緊密關系［11-12］。本文研究結果說明多囊卵巢綜合征患者的HOMA-IR、T 及SHBG 水平在機體中呈異常表達，與上述文獻結果相符合。HOMA-IR 值過高與患者的遺傳、肥胖、氧化應激、細胞因子、長期服用某些藥物等有關，是導致代謝綜合征和2 型糖尿病的主要病因之一。T 水平增高是高雄激素癥的首發癥狀，而SHBG 水平受到外周血中雄激素活性的影響下降。

有研究報道，多囊卵巢綜合征患者的SHBG與HOMA-IR 值、T 的濃度存在負相關關系［13］。HOMA-IR 是指各種原因使胰島素促進葡萄糖攝取和利用的效率下降，機體代償性的分泌過多胰島素產生高胰島素血癥，以維持血糖的穩定。據研究表明，應用胰島素增敏劑后，多囊卵巢綜合征患者的T 水平能夠得到改善，解除對SHBG 的影響，緩解患者的臨床癥狀［14］。本文將HOMA-IR值正?；颊呒癏OMA-IR 值偏高患者的T 及SHBG水平進行比較，結果顯示HOMA-IR 高水平患者T激素水平高于HOMA-IR 正常水平患者，多毛、痤瘡發生率明顯高于HOMA-IR 正常水平患者。究其原因為T 激素水平升高，SHBG 降低，循環中的高雄激素狀態容易導致患者多毛、痤瘡、肥胖等癥狀出現。相關性分析結果顯示，HOMA-IR 與T 呈正相關，與SHBG 呈負相關，與文獻報道相一致［15］。

綜上所述，HOMA-IR、T 及SHBG 水平是多囊卵巢綜合征患者需要密切關注的重要指標，在多囊卵巢綜合征及其代謝異常的診斷和治療中具有臨床使用價值。