日照市部分地區2 139例女性HPV感染情況及分型分析

梁家花 門慶娟 王曉平 牟宗玲

宮頸癌是繼乳腺癌威脅女性健康的第二大疾病，人乳頭瘤病毒（Human papillomavirus HPV）與宮頸癌的發生、發展息息相關［1］。隨著近年來PCR方法的迅速發展和宮頸癌疫苗的出現，使人們對人HPV 的認識越來越深入，已婚婦女更多的去醫院行宮頸癌篩查。由于各個地區經濟和生活水平的不同，每個地區感染的也有所差異，據有關文獻報道，HPV 感染具有明顯的地域性［2］。日照城區及莒縣位于日照市，靠近沿海，但對于HPV 感染的流行病學調查卻很少，了解本地區HPV 感染情況對疾病的防治及疫苗的接種策略有一定指導意義，故本文主要采用PCR-反向點雜交法檢測本地區的女性進行人乳頭瘤病毒基因分型，旨在為臨床宮頸癌預防和治療提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2018年12月至2019年12月31日來日照市人民醫院、莒縣人民醫院進行人乳頭瘤病毒基因分型檢測女性患者2 139 例（不包括二次復查）為研究對象。平均年齡（45.22±11.28）。其中≤25 歲138 例，26～35 歲652 例，36～45 歲573 例，46～55 歲530 例，≥56 歲246 例。由專業醫師采取人宮頸脫落細胞和生殖泌尿道分泌物，不能當天檢測的放入4℃冰箱保存。月經正常婦女，在月經來潮后10～18 天為最佳檢查時間，檢查前3 天內不使用陰道內藥物或陰道沖洗，24 小時內無性行為。

1.2 HPV 基因分型檢測

采用人乳頭瘤病毒檢測及基因分型試劑盒（PCR-反向點雜交法，廣州和實生物技術有限公司）檢測28 種HPV 亞型，包括18 種高危HPV 亞型和10 種低危HPV 亞型。15 種常見高風險HPV 型別：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68、82。3 種少見高風險HPV 型別：26、53 和73。10 種低風險HPV 型別：6、11、40、42、43、44、54、61、81 和83。按照試劑說明書所述步驟進行HPV病毒核酸提取，PCR-反向點雜交等步驟判讀結果。

1.3 統計學處理

采用SPSS 21.0 統計軟件進行數據分析；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗進行組間比較，多組間比較采用Bonferroni 法校正檢驗水準；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各個年齡段HPV 感染率情況比較

所有檢查者中HPV 感染率為23.00%（492/2 139），≤25 歲感染陽性的構成比最高，其次為≥56歲，不同年齡段感染情況比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 各個年齡段HPV 感染率情況比較［n（%）］Table 1 Comparison of HPV infection rates in various age groups［n（%）］

2.2 HPV 陽性患者亞型分布及構成比

在492 例HPV 陽性患者標本中共檢出703 株HPV 病毒，其中HPV 高危亞型陽性占總陽性構成比的74.96%（527/703），前三位的分別是16 亞型96 株（13.66%），52 亞型74 株（10.53%），58 亞型51株（7.25%）。HPV 低危亞型感染的共176 株，占25.04%，其中前三位的分別是11 亞型33 株（4.69%），61 亞型28 株（3.98%），42 亞型22 株（3.13%）。絕大多數HPV 感染患者以高危型中的16 亞型、52 亞型、58 亞型為主。見表2。

2.3 HPV 感染在各個年齡段的分布情況

所有年齡段中患者均為單一感染人數較多，其次為雙重感染，四重及以上感染人數最少；感染高危亞型患者最多，其次為混合感染，感染低危亞型患者最少。高危型在26～35 歲年齡段感染率最高，35 歲后隨著年齡的增大感染率降低，且各年齡段的高危型感染率均高于低危型，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3、4。

表3 不同年齡段患者單一感染及多重感染分析［n（%）］Table 3 Analysis of single infection and multiple infections in patients of different ages［n（%）］

3 討論

HPV 是一種嗜上皮性病毒，具有高度的特異性，多年以來HPV 被公認為是人類良性病變疣和惡性病變宮頸癌的主要致病因素［3］。HPV 以人類為終宿主，能夠引起皮膚黏膜鱗狀上皮增生，尖銳濕疣、宮頸癌等均是由HPV 感染導致的疾病［4］，HPV根據其致病和能力和致癌能力被分為高危型HPV、低危型HPV 及中間型HPV，其中高危型HPV 是宮頸癌、鼻咽癌等腫瘤的重要發病危險因素［5］。目前已知的高危型HPV 如HPV16、HPV18 等均被證明具有潛在的致癌性［6］。高危型HPV 檢測是宮頸癌篩查的重要證據，因此掌握本地區女性HPV 感染情況及分型對此類疾病的預防和治療具有指導意義。

表4 不同年齡段患者感染危險程度分析［n（%）］Table 4 Analysis of the risk of infection in patients of different ages［n（%）］

國內學者曾選等人［7］對江西省一萬多名女性的HPV 研究報告顯示高危型HPV 病毒以16、52 和58型居多，且60 歲以上老年女性合并HPV 感染的概率最高，20 歲以下的青年女性合并HPV 感染概率位居第二，本研究結果與此相符合，提示25 歲以下的青年女性和60 歲以上的老年女性是HPV 的易感人群，且主要以16、52 和58 型高危型HPV 為主。

HPV 感染的亞型分布具有地域性和民族特異性，不同種族、不同國家、不同地區的HPV 感染的亞型不盡相同。山東省日照市歷史悠久，其中農業人口占總人口的82.7%，農業人口基數大。本次研究發現日照城區及莒縣HPV 感染情況低于沿海和內陸發達地區，如青島（32.2%）［8］、淮安（37.73%）［9］，但感染幾率明顯高于廣東（7.3%）［10］。這部分差異也有可能與試劑選擇，實驗室人員資質不同有關。相關研究表明［11］HPV 的發生與地域相關，分布在香港、上海、福建、河南的地區的女性HPV 感染率差別較大。而本地區HPV 感染主要以高危亞型的16，52 為主，與綦江及周邊地區［12］、陜西［13］等中國大多數地區一致。我國對不同地區或同一地區不同年份的HPV 感染亞型分布并沒有統一定論，希望隨著宮頸癌疫苗的普及，減少宮頸癌的發生。

本研究還發現各年齡段HPV 感染女性中以單一亞型HPV 感染較多，高危型HPV 感染率明顯高于其他類型。高危型HPV 是導致腫瘤和皮膚性病發生的重要因素，提示本地區需要對此加以防范，擴大篩查范圍，提高疫苗接種率，以降低本地宮頸癌等HPV 相關疾病的發病風險。

綜上所述，山東日照市城區及莒縣女性25 歲之前和56 歲之后為HPV 易感高發人群，且各年齡段HPV 感染主要以16、52 和58 型高危型HPV 為主，應重視HPV 定期篩查以及HPV 疫苗接種以做到對宮頸癌病變早發現、早預防、早治療。