D-二聚體與纖維蛋白原比值與青年急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的相關性分析

侯瑞華，呂麥扣，溫慧軍

青年腦梗死一般指45周歲以下成年人發生的腦梗死，動脈粥樣硬化是青年腦梗死的主要病因，也是青年腦梗死患者二級預防的重要靶點[1-4]。頸動脈斑塊超聲造影（contrastenhanced ultrasound，CEUS）操作簡單無創，可顯示動脈粥樣硬化斑塊內的新生血管密度，從而較準確地評價斑塊的穩定性[5-6]。血漿D-二聚體（D-dimer，DD）和纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）是臨床上常用的檢測機體凝血和纖維溶解功能的指標，對血栓形成的診斷有重要價值[7]。D-二聚體與纖維蛋白原比值（D-dimer to fibrinogen ratio，DFR）的穩定性較好，已有報道DFR與冠心病患者的冠狀動脈粥樣硬化有關[8]。目前關于DFR與青年急性腦梗死(young acute cerebral infarction，YACI)患者頸動脈粥樣硬化斑塊關系的研究較少，本研究在伴有頸動脈粥樣硬化斑塊的YACI人群中，探討DFR與此類患者頸動脈粥樣硬化斑塊之間的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 回顧性收集寶雞市中心醫院神經內科2014年2月-2020年9月住院的YACI患者的病歷資料。入選標準：①年齡18～45歲；②腦梗死符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》診斷標準[9]，經頭顱MRI明確診斷；③首次腦梗死，發病時間在48 h內；④入院24 h內完成NIHSS評分，入院次日進行了血液DD和FIB水平檢測；⑤頸部血管超聲檢查發現有頸動脈粥樣硬化斑塊，并進一步進行了針對斑塊的CEUS檢查。排除標準：①出血性卒中或其他病因（心源性及其他少見病因）所致腦梗死；②臨床資料不完善；③伴有嚴重的心臟、肝臟或腎臟疾病；④發病前使用抗炎或免疫抑制劑等藥物；⑤血液檢查前使用過抗凝或纖溶藥物。選取同期體檢的無腦梗死病史且頸部血管超聲檢查結果正常的青年人（18～45歲）作為對照組。

頸部血管超聲檢查中頸動脈粥樣硬化斑塊的判斷標準為血管內-中膜厚度≥1.3 mm[10]。根據CEUS結果對頸部動脈粥樣硬化斑塊進行分級：1級，斑塊無增強；2級，斑塊基底部或肩部增強；3級，斑塊基底部和肩部均增強；4級，斑塊基底部、肩部和內部均增強[11]。

1.2 資料收集和比較 收集觀察組和對照組的人口學特征（性別、年齡），血管危險因素（高血壓病[12]、吸煙[13]、飲酒[14]）等資料。收集觀察組入院24 h內的NIHSS評分，入院次日血常規、血脂、糖化血紅蛋白、Hcy等實驗室檢查結果，記錄凝血功能檢查中的DD和FIB水平，并計算DFR（計算公式為DD/FIB）。根據NIHSS評分對患者神經功能缺損程度進行分級：＜5分為輕度缺損，5～15分為中度缺損，≥16分為重度缺損[15]。收集對照組就診當日的血常規、血脂、糖化血紅蛋白、Hcy及凝血功能檢查結果并計算DFR。

比較觀察組和對照組的一般資料、血管危險因素、實驗室檢查結果及DFR；進一步在觀察組中對DFR與頸動脈斑塊分級，DFR與神經功能缺損的嚴重程度進行相關性分析。

1.3 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件進行統計學分析。先對計量資料進行正態檢驗，符合正態分布的計量資料以表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，不符合正態分布的計量資料用M（P25～P75）表示，組間比較采用非參數檢驗；計數資料用率表述，組間比較采用卡方檢驗。DFR與神經功能缺損程度及斑塊等級的相關性分析采用Spearman相關分析，計算相關系數（r）。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組與對照組基線資料比較 本研究共入組163例受試者，其中觀察組96例，男性71例，女性25例，年齡29～44歲，平均36.2±7.8歲；對照組67例，男性51例，女性16例，年齡27～43歲，平均34.9±8.6歲。觀察組吸煙、高血壓比例高于對照組，糖化血紅蛋白和LDL-C水平及DFR高于對照組，差異均有統計學意義（表1）。

表1 觀察組與對照組患者基線資料比較

2.2 相關性分析 在觀察組中，DFR與神經損傷程度呈正相關（r=0.716，P=0.038），與斑塊等級也呈正相關（r=0.879，P=0.032）。

3 討論

YACI發病率近年有逐漸上升趨勢，有研究報道YACI占全部腦梗死的9.78%[1，16-17]。YACI最主要的病因仍為動脈粥樣硬化，預防青年頸動脈粥樣硬化是YACI一級預防和二級預防的重要目標[2]。本研究結果顯示，YACI患者中吸煙、高血壓比例高于對照組，糖化血紅蛋白和LDL-C水平高于對照組，提示上述傳統血管危險因素與YACI的發病可能相關。

DD是反映凝血酶生成和繼發纖溶亢進的指標，有研究報道DD水平與腦梗死的發病風險及嚴重程度相關[18-19]。研究表明，急性腦梗死發病24 h內血漿DD水平即開始升高，高峰期在發病5 d時，之后逐步降低[20]。FIB是凝血反應的關鍵因子之一，參與動脈粥樣硬化斑塊的形成過程[21]，Swarowska等[22]報道血漿FIB水平與腦梗死患者的長期死亡風險正相關。DFR是DD與FIB的比值，可反映纖溶/凝血過程的平衡，DFR增高，該平衡向纖溶偏移，患者血栓形成的風險升高[23]。本研究結果表明，觀察組DFR顯著高于對照組，提示DFR可能與YACI的發生有關。

本研究相關性分析結果表明，YACI患者中DFR與NIHSS評分呈正相關，DFR數值隨著神經損害加重而增高，提示DFR可作為YACI患者早期病情監測的指標。研究表明，動脈粥樣硬化斑塊的易損性是腦梗死發生的主要原因，斑塊易損性主要取決于斑塊內血管新生的程度[11]，而評估斑塊內血管新生的情況能夠為斑塊性質的判斷提供依據[24-25]。超聲造影可以無創性評估動脈粥樣硬化斑塊內新生毛細血管增生的情況，并對斑塊進行危險分層[26]。本研究結果表明，DFR數值與YACI患者頸動脈粥樣硬化斑塊等級呈正相關，提示DFR越高，YACI患者的頸動脈粥樣硬化斑塊越不穩定。這也為臨床提供了一個簡單、易獲取的預測患者動脈粥樣硬化程度的可能的標志物。

本研究的不足：①本研究的樣本來自單中心，樣本量較小，代表性不足，結果可能存在一定的偏倚；②超聲造影檢查對斑塊進行半定量視覺分級，有一定主觀性，可能造成結果的偏差；③本研究為回顧性研究，結果可能受到其他混雜因素的影響，需要后續的前瞻性研究來進一步證實本研究的結論。

【點睛】本研究對伴有頸動脈粥樣硬化斑塊的YACI患者資料進行了回顧性分析，發現DFR可能反映患者頸動脈粥樣硬化斑塊的病變程度及神經功能缺損的嚴重程度。