益生菌聯合抗幽門螺桿菌治療老年胃潰瘍療效及對胃功能、腸道菌群的影響

馬熙淼 劉敏 綦鵬，2 雷鳴華 王愛平

(1三亞市人民醫院消化內科，海南 三亞 572000；2青島大學附屬醫院消化內科)

關于胃潰瘍發病機制的研究顯示，胃潰瘍的發病多與幽門螺桿菌(HP)感染相關，絕大部分胃潰瘍患者的HP感染呼氣試驗顯示陽性〔1，2〕。臨床在治療胃潰瘍中以保守治療為主，大部分患者口服用藥后可根治〔3，4〕。但近年來隨著抗生素的濫用及HP耐藥性的增加，傳統治療方案的療效逐漸下降。既往多以三聯方案作為HP感染的治療方案，但受到療效下降的影響，目前已逐漸替換為四聯方案治療〔5〕。而臨床統計顯示，即使以四聯方案進行治療，患者的治療療效依然難以完全令人滿意。尤其是老年人群，由于耐受性原因，雙聯抗生素易發生不耐受的情況。益生菌一般是指以雙歧桿菌為代表的微生物，益生菌能有效降低HP在胃內的繁殖，且在胃腸道黏膜形成保護膜，減少感染的發生〔6〕。本研究擬分析四聯方案聯合益生菌治療老年胃潰瘍的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究獲得醫學倫理委員會批準，且遵循赫爾辛基宣言關于醫學倫理的要求。選取在三亞市人民醫院消化內科2018年9月至2020年8月收治的胃潰瘍患者112例，以隨機數字表法分成兩組，各56例。對照組男29例，女27例；年齡60～85歲，平均(72.64±6.48)歲；胃潰瘍病程1～6個月，平均(3.25±1.39)個月。觀察組男31例，女25例；年齡60～86歲，平均(72.75±6.54)歲；胃潰瘍病程1～6個月，平均(3.37±1.35)個月。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，存在可比性。

1.2入選標準 納入標準：(1)經內鏡檢查確診為胃潰瘍；(2)碳14呼氣試驗(14C-UBT)顯示HP感染陽性；(3)有較好的用藥依從性，可遵醫囑用藥；(4)簽署知情同意書。排除標準：(1)重大精神疾病，如精神分裂癥；(2)阿爾茨海默病或其他原因造成的難以遵醫囑用藥；(3)生活不能自理者；(4)對研究藥物過敏、嚴重不耐受；(5)肝腎等主要器官功能嚴重障礙；(6)患消化道腫瘤、息肉等。

1.3方法 對照組：予以患者四聯方案治療，口服阿莫西林(石藥集團中諾藥業(石家莊)有限公司，國藥準字H13021770)1.0 g/次，2次/d；口服克拉霉素(上海雅培制藥有限公司，國藥準字H20033044)0.5 g/次，2次/d；口服奧美拉唑(石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20046430)20 mg/次，2次/d；口服枸櫞酸鉍鉀(麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H10900084)0.3 g/次，1次/d。觀察組：在對照組治療基礎上增加益生菌(合生元健康食品有限公司，國食健字G20090356)，1.5 g/次，38℃以下水溫沖服，2次/d。兩組在治療14 d后進行療效評價。

1.4觀察指標 (1)對比兩組治療療效，療效評價依據患者胃鏡檢查結果和主訴制定，臨床治愈：胃鏡檢查顯示潰瘍完全消失、吸收，患者主訴腹痛、反酸等癥狀完全消失或基本消失；顯效：胃鏡檢查顯示潰瘍直徑縮短至少50%，患者主訴腹痛、反酸等癥狀有明顯改善；無效：胃鏡檢查顯示潰瘍直徑縮小未達50%，患者主訴癥狀改善不明顯或加重。治療總有效率=(臨床治愈+顯效)/總例數×100%。 (2)以14C-UBT進行HP感染的判定，患者在空腹狀態或進食后2 h開始檢查，檢前漱口，以溫水送服14C尿素膠囊(深圳市中核海得威生物科技有限公司，國藥準字H20068129)，然后靜坐20～30 min；開啟二氧化碳集氣瓶1瓶，插入防倒流裝置的氣體導管，受檢者經口向導管內吹氣，吹氣量需要使集氣瓶由紫色變化無色，如吹氣超過3 min集氣瓶依然褪色不全，也停止吹氣。將收集的氣體樣品以專用檢測儀進行檢測，當度數每分鐘>100視為陽性，<100視為陰性。以試驗結果統計HP感染根除率。 (3)在治療前后抽取患者靜脈空腹血3 ml，以酶聯免疫吸附試驗測定胃蛋白酶原(PG)Ⅰ、PG Ⅱ，并依據結果計算PG Ⅰ/PG Ⅱ。 (4)采集患者治療前后新鮮大便進行微生物檢測，主要檢測腸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌、酵母菌、乳桿菌，檢測使用全自動快速微生物鑒定分析系統(梅里埃)，結果單位采用每克鮮糞便中菌落數(cfu)的對數值(lgcfu/g)計，并計算雙歧桿菌值/腸桿菌值(B/E)，將該指標作為衡量腸道定植抗力，數值越大，說明患者胃腸道越不易發生感染。 (5)統計兩組治療期間嘔吐、惡心、腹瀉、便秘發生情況并對比。 (6)采用世衛組織生活質量評價量表(WHO-QOL)對患者的生活質量進行評價，總分以百分制計，得分越高提示患者的生活質量越為理想。

1.5統計學方法 應用SPSS22.0統計學軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療療效比較 觀察組治療總有效率(96.43%，臨床治愈38例、顯效16例、無效2例)顯著高于對照組(82.14%，臨床治愈22例、顯效24例、無效10例)(χ2=5.973,P=0.015)。

2.2兩組HP根除率對比 觀察組HP根除率(80.36%，45/56)高于對照組(60.71%，34/56)，差異有統計學意義(χ2=5.198，P=0.023)。

2.3兩組胃腸道功能對比 治療前兩組PG Ⅰ、PG Ⅱ、PG Ⅰ/PG Ⅱ差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組胃腸道功能對比

2.4兩組主要腸道菌落情況對比 治療前兩組主要腸道菌群差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組乳桿菌、雙歧桿菌、B/E高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組主要腸道菌落情況對比

2.5兩組不良反應發生情況對比 觀察組和對照組嘔吐(1 vs 1例)、惡心(2 vs 1例)、腹瀉(0 vs 1例)、便秘(0 vs 1例)總發生率(5.36% vs 7.14%)差異無統計學意義(χ2=0.152,P=0.696)。

2.6兩組生活質量評分對比 治療前觀察組與對照組生活質量評分〔(78.69±5.20)、(79.11±5.34)分〕差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組〔(89.52±3.47)分〕高于對照組〔(84.48±4.75)分〕，差異有統計學意義(t=6.412,P=0.000)。

3 討 論

胃潰瘍是常見的消化性潰瘍，其發病主要與HP感染、濫用藥物、不健康飲食習慣等相關，其中HP是胃潰瘍發病的主要因素〔7〕。高齡是誘發HP感染的獨立危險因素，HP陽性的患者胃黏膜局部氨濃度增加，使胃酸pH值上升；且HP感染后還會促進胃酸分泌，使胃酸對胃黏膜的損傷風險增加〔8,9〕。老年人群胃腸功能較青壯年更弱，HP感染所致的胃潰瘍不僅癥狀、體征表現更為嚴重，同時誘發萎縮性胃炎、胃癌等不良結局的風險也更大〔10〕。由于老年人機體耐受力差，在四聯方案中使用多種抗生素可能進一步造成腸道菌落失衡，降低腸道定植抗力。

四聯方案目前是治療HP感染所致胃潰瘍的主要治療方案，其中使用兩種對HP敏感的抗生素阿莫西林與克拉霉素〔11〕。阿莫西林與克拉霉素均是廣譜抗菌藥物，前者是最常用的半合成青霉素類廣譜β-內酰胺類抗生素，菌譜廣，在酸性環境下生物活性穩定，腸道吸收可到90%；后者是紅霉素的衍生物，由于其在HP根治中的良好效果，目前主要用于抗HP感染的治療中〔12〕。為抑制胃酸分泌和保護胃黏膜，在四聯方案中還加入以奧美拉唑為代表的質子泵抑制劑和枸櫞酸鉍鉀為代表的鉍劑，使在抗HP的治療中獲得抑制胃酸分泌，促胃腸動力，修復受損潰瘍的作用〔13〕。四聯方案目前是胃潰瘍等消化性潰瘍的首選治療方案，相較于三聯方案增加鉍劑的使用，抑酸效果更為顯著，同時鉍劑的使用有助于在胃黏膜形成保護層，對潰瘍的吸收有更為顯著的效果。

臨床研究顯示老年胃潰瘍患者在接受治療中由于機體耐受力差，腸道菌落環境可能進一步失衡，不利于抗HP的開展〔10〕。基于以上原因臨床有報道稱，在四聯方案的基礎上加入以雙歧桿菌、兩歧雙歧桿菌、乳桿菌為代表的益生菌進行治療，有助于提升抗HP感染的療效〔14〕。本研究使用的益生菌其成分包括瑞士乳桿菌、雙歧桿菌，這兩種益生菌可在腸道黏膜定植，分泌熱穩定活性蛋白，并競爭性抑制HP在胃黏膜的定植，爭奪胃黏膜結合位點，使HP的繁殖、生長受到影響，繼而使HP的菌落濃度下降〔15〕。除此之外，服用益生菌還可使抗生素相關性腹瀉得到緩解，并改善患者的消化能力，對降低老年患者便秘的發生有一定意義。本研究觀察組未見腹瀉、便秘的發生，也在一定程度證實加入益生菌治療的收益。

本研究結果提示加入益生菌治療能促進胃潰瘍的吸收，改善患者腹痛、反酸等癥狀，獲得良好的治療效果。益生素可在胃腸道根植，調節胃腸道的菌落環境，抑制HP的繁殖，使相關疾病治療療效得到提升〔16〕。本研究結果說明加入益生菌能提升抗HP治療成功性。

本研究結果提示加入益生菌對胃腸道功能恢復有促進作用，有助于患者消化系統功能的穩定，降低相關疾病發病風險；且益生菌能夠調節腸道菌落，增加益生菌數量。益生菌無刺激，耐受性好，即使嬰幼兒使用安全性也較高；本研究中予以老年患者益生菌，未增加不良反應風險，同時對腹瀉、便秘還有一定抑制作用。且本研究表明在加入益生菌治療后對患者生活質量的改善作用也更為顯著。