丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療神經內科癲癇患者的臨床治療效果

李佳磊

【關鍵詞】癲癇;丙戊酸鈉;左乙拉西坦;治療效果

1 資料與方法

1.1 一般資料 對本院收治的68 例神經內科癲癇患者的臨床資料進行回顧性分析，患者就診時間均為2019 年8 月至2020 年8 月。納入標準：癲癇發作時失去意識、突然性跌倒的患者;每月癲癇發作次數>2 次，每次發作持續時間>5 min的患者。排除標準：有藥源性黃疸個人史或家族史患者;合并肝病或明顯肝功能損傷的患者;對丙戊酸鈉、左乙拉西坦過敏中任何成分或對吡咯烷酮衍生物過敏的患者。根據患者采用的治療方案將其分為兩組，甲組、乙組各34 例。甲組中，局灶性、全面性、全面性合并局灶性癲癇的人數分別為13 例、14 例、7 例;男女人數分別為20 例、14 例;年齡57～76 歲，平均（64.36±4.34） 歲。乙組中，局灶性、全面性、全面性合并局灶性癲癇的人數分別為14 例、14 例、6 例;男女人數分別為18 例、16 例;年齡55～75 歲，平均（64.84±4.18）歲。兩組一般資料差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法 甲組口服丙戊酸鈉片（ 丙戊酸鈉片，國藥準字H19983059 規格0.2 g×100 片，生產廠家： 仁和堂藥業有限公司），初始劑量為5～10 mg/Kg，1 次/d;連續用藥1 周后若病情未改善則增加劑量，但每日劑量應控制在30 mg/Kg 以內，當每日劑量達到250 mg 時需分次服用。 療程3 個月。

在口服丙戊酸鈉片的基礎上，乙組患者口服左乙拉西坦片（ 國藥準字H20143177，產品規格：0.25 g×10 s×3 板，生產廠家：浙江京新藥業股份有限公司），起始治療劑量為500mg/ 次，2 次/d;治療1 周后，若病情有效緩解，則維持原來給藥劑量，若癲癇未改善，則每2～4 周增加每日劑量500～1500 mg。療程3 個月。

1.3 觀察指標與療效評定 治療前及治療3 個月后，觀察兩組癲癇發作狀況（ 包括發作次數及發作持續時間），對比兩組臨床療效及不良反應（ 貧血、惡心、嗜睡、皮疹） 發生率。療效評定[5]：患者無癲癇癥狀，腦電圖檢查未發現癲癇樣放電，為痊愈;治療后癲癇發作次數較治療前下降≥ 70%，為顯效;治療后癲癇發作次數較治療前下降≥ 50%、<70%，為有效;治療后癲癇發作次數較治療前下降<50%，為無效。治療總有效率為治愈率、顯效率、有效率之和。

1.4 統計學分析 研究數據經由SPSS 22.0 統計軟件進行計算，以t 檢驗計量資料用x±s 表示，以χ2 檢驗計數資料用例（%） 表示;當P<0.05 時，組間數據對比差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組癲癇發作狀況對比 治療前，對比甲組與乙組的癲癇發作次數及發作持續時間，差異無統計學意義（P>0.05）;與甲組相比，乙組患者治療后的癲癇發作次數較少、發作持續時間較短，差異有統計學意義（P<0.05）。詳見表1。

2.2 兩組療效對比 乙組治療總有效率高于甲組，差異有統計學意義（P<0.05），詳見表2。

2.3 兩組不良反應發生率對比 對比甲組、乙組不良反應發生率，組間差異無統計學意義（P>0.05），詳見表3。

3 討論

癲癇是一種可發生于任何年齡段人群的慢性腦部疾病，主要由腦部疾患、腦外傷或先天發育不全引起，屬于神經系統常見疾病。患者會毫無緣由地發作，小發作時，可在數秒鐘內喪失神志，無抽搐現象;大發作時，患者會突然昏倒、口吐泡沫、意識喪失、全身抽動。目前，臨床中對于癲癇的治療主要以藥物治療為主，傳統的抗癲癇藥雖然臨床應用經驗豐富、價格低，但副作用較大;新型抗癲癇藥最初主要用于難治性癲癇的輔助治療，隨著醫學研究深入，此類藥物的療效越來越受到肯定。

丙戌酸鈉屬于傳統廣譜抗癲癇藥物，為單糖基右旋硫代物，是臨床治療癲癇的一線藥物，該藥物不僅可提高γ- 氨基丁酸活性、促進谷氨酸脫氧酶活化，還可對鉀與鈉的傳導產生同步阻滯作用，抗炎、抗氧化以及抗細胞凋亡效果顯著，有利于降低大腦神經元突發性異常放電時長，進而改善癲癇對神經細胞的興奮性[6]。王雅君學者指出[7]，將丙戌酸鈉應用于小發作癲癇患者的治療中能夠發揮良好的效果，但在復雜性癲癇發作患者的臨床治療中效果往往無法達到預期目標，作用有限，因此需要更加高效的治療方法。本研究結果顯示，治療后，相較于甲組，乙組患者的癲癇發作次數較少、發作持續時間較短，差異有統計學意義（P<0.05），該結果表明聯合丙戌酸鈉與左乙拉西坦治療癲癇能夠顯著改善患者的臨床癥狀。左乙拉西坦為吡咯烷酮衍生物，是一種具有全新抗癲癇作用機制的新型抗癲癇藥物，其作用靶點為中樞神經突觸囊泡蛋白，中樞神經突觸囊泡蛋白是一類特殊的糖蛋白，具有12 個跨膜域，主要分布于內分泌細胞及中樞神經系統中，不僅能夠對突觸囊泡的胞外分泌功能起到調節作用，還可對突觸前神經遞質的表達發揮促進作用[8]。本研究結果顯示，與甲組相比，乙組治療總有效率較高，差異有統計學意義（P<0.05）。該結果表明聯合丙戊酸鈉與左乙拉西坦治療癲癇的療效顯著，分析其原因，主要為丙戊酸鈉不僅可抑制Na+ 通道，降低細胞膜興奮性，還可抑制γ- 氨基丁酸轉移酶活性，增強谷氨酸脫羧酶活性，使腦內γ- 氨基丁酸含量增高，降低神經元的興奮性而改善癲癇;左乙拉西坦主要作用靶點為中樞神經的突觸囊泡蛋白，有助于提高腦內γ- 氨基丁酸含量，平衡谷氨酸的興奮性;因此，聯合用藥可充分發揮兩種藥物各自的優勢，進而加強治療效果[9]。本研究結果顯示，甲組、乙組不良反應發生率分別為11.76%、14.71%，組間差異無統計學意義（P>0.05）。該結果表明在丙戊酸鈉治療的基礎上，聯合左乙拉西坦治療癲癇不會明顯增加用藥風險，究其原因，可能為左乙拉西坦在有效抑制海馬癲癇樣突發放電的同時，不會對正常神經元興奮性產生影響，且口服吸收迅速，生物利用度接近100%，不通過CYP450 酶代謝，產物沒有藥理活性，也沒有肝藥酶誘導作用;左乙拉西坦作用機制與丙戊酸鈉不同，因此聯合用藥安全性較高，不會加重患者的不良反應[10]。

綜上所述，在丙戊酸鈉治療的基礎上，聯合左乙拉西坦治療癲癇有助于改善患者的癲癇癥狀，在提高治療效果的同時不會明顯增加用藥風險。