地特胰島素聯合瑞格列奈治療2型糖尿病的臨床療效研究

初曉芳

（棗莊礦業集團棗莊醫院內分泌科，山東 棗莊 277100）

據2010 年國家疾病監測數據統計，我國18 歲以上居民糖尿病患病率約為9.70%，而20世紀80年代，其患病率僅為0.67%，可見近幾十年糖尿病患病率迅速升高，已成為威脅人們身心健康的主要疾病之一[1]。同時，據調查[2]顯示，1/3 的糖尿病患者合并高血壓疾病，1/3 患者合并大血管病變。作為一種慢性代謝性疾病，糖尿病的主要發病人群多為有家族病史者、肥胖者、中老年者等。近年來，隨著人們生活質量的提升，糖尿病患病人群呈年輕化趨勢，為改善國民整體素質，必須做好糖尿病治療及并發癥防治工作。2 型糖尿病患者體內產生胰島素的能力并未完全喪失，甚至產生過多，因此，目前臨床對2型糖尿病患者主要采取飲食、運動聯合藥物治療等綜合干預方案。本研究旨在分析地特胰島素聯合瑞格列奈應用于2型糖尿病的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2020年1月本院收治的82例2型糖尿病患者，根據治療方法的不同分為對照組和觀察組，每組 41 例。觀察組男 22 例，女19 例；年齡47～82 歲，平均（64.82±4.46）歲；病程2～17年，平均（8.37±2.03）年。對照組男23例，女18例；年齡48～83歲，平均（65.50±4.72）歲；病程3～18年，平均（8.98±2.41）年。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。所有患者均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。

納入標準：符合WHO制定的2型糖尿病診斷標準；聯用兩種降糖藥物無法有效控制血糖水平。排除標準：1型糖尿病患者；急性感染患者；人免疫缺陷病毒（HIV）感染患者；妊娠期或哺乳期女性；有惡性腫瘤患者。

1.2 方法 兩組均采取抗血小板聚集、降脂等藥物治療。同時，對照組采用精蛋白生物合成人胰島素注射液（深圳科興藥業，國藥準字S20030010）治療，每晚睡前皮下注射，每天1 次，劑量為0.2～0.4 U/kg，隨后根據患者的血糖水平調整用藥劑量。觀察組采用地特胰島素注射液（Insulin Detemir Injection Novo Nordisk A/S，國藥準字 J20090101）治療，每晚睡前注射，每天1次，劑量為0.2～0.4 U/kg；同時，餐前口服瑞格列奈片（Novo Nordisk A / S，注冊證號H20171160），每天3次，每次0.5～1.0 mg，隨后根據患者的血糖水平調整。兩組均連續治療3個月。

1.3 觀察指標及判定標準 ①比較兩組臨床療效。臨床療效評價標準：顯效，糖化血紅蛋白（HbAlc）＜7%；有效，HbAlc＜7.5%；無效，瑞格列奈劑量調整至每次2 mg，每天3 次，血糖仍未達標。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。②比較兩組血糖指標，包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、空腹C肽（FC-peptide）。③比較兩組低血糖發生率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為95.12%，高于對照組的78.05%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血糖指標比較 治療后，觀察組FPG、2 h PG、HbAlc水平均低于對照組，FC-peptide水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血糖指標比較（）

表2 兩組血糖指標比較（）

注：FPG，空腹血糖；2 h PG，餐后2 h 血糖；HbAlc，糖化血紅蛋白；FC-peptide，空腹C肽。與對照組比較，aP＜0.05

FC-peptide(μg/L)2.41±0.34 2.51±0.42 2.43±0.45 2.97±0.38a組別對照組例數41觀察組41時間治療前治療后治療前治療后FPG（mmol/L）9.34±1.80 6.22±1.68 9.38±1.82 5.50±1.54a 2 h PG（mmol/L）14.36±1.79 7.75±1.26 15.05±2.20 7.18±1.28a HbAlc（%）8.90±1.34 6.74±0.59 8.78±1.25 6.20±0.45a

2.3 兩組低血糖發生率比較 治療期間，觀察組出現低血糖1 例，對照組7 例；觀察組低血糖發生率為2.44%，低于對照組的17.07%，差異有統計學意義（χ2=4.99，P＜0.05）。

3 討論

2 型糖尿病病理基礎主要為胰島素抵抗及胰島素分泌絕對不足或相對不足，尤其是病程較長患者，其胰島β 細胞嚴重凋亡，胰島分泌功能出現明顯缺陷[3]。對于該類患者，單純使用口服藥物通常難以達到預期血糖控制效果，需使用胰島素治療。但研究[4]發現，在使用胰島素治療期間，患者血糖波動較大，尤其是老年患者，其低血糖預警能力、反應能力較差，易出現低血糖情況。因此，選擇高效、安全的胰島素治療方案是治療2型糖尿病患者的關鍵。

地特胰島素是一種作用持久、穩定的長效胰島素類似物，在維持空腹血糖方面效果顯著。皮下注射給藥后，能均勻、緩慢被機體吸收，且與正常生理狀態下的基礎胰島素分泌具有相似性，因此，低血糖發生率較低[5]。瑞格列奈屬于氨甲酰基苯甲酸類衍生物，是一種促胰島素分泌劑，可與磺酰脲類藥物發揮相似的作用，通過關閉K+（KATP）通道、開放Ca2+通道，增加胰島素分泌[5-6]。同時，瑞格列奈具有葡萄糖依賴性，因此，不會引起嚴重低血糖發生。本研究結果顯示，治療后，觀察組治療總有效率為95.12%，高于對照組的78.05%，FPG、2 h PG、HbAlc 水平均低于對照組，FC-peptide水平高于對照組，低血糖發生率為2.44%，低于對照組的17.07%，差異均有統計學意義（P＜0.05）。提示與常規胰島素治療方案相比，地特胰島素聯合瑞格列奈治療可更好地降低血糖水平，提高整體療效，且能減少低血糖發生。分析作用機制為，使用地特胰島素后，可有效補充基礎胰島素，減少肝糖原輸出，同時，聯合瑞格列奈治療，可促進胰島素分泌，從而更好地控制餐后血糖水平，相互補充，可模擬正常狀態下胰島素分泌模式，不僅降糖效果顯著，且低血糖風險較低。與緱麗莎[7]的研究結果一致。

綜上所述，地特胰島素聯合瑞格列奈治療方案可提高2型糖尿病的血糖控制效果，且能減少低血糖發生，值得臨床推廣應用。