烏司他丁聯合CRRT對膿毒癥患者APACHEⅡ評分及炎癥因子的影響

羅傳皊

（棗莊礦業集團中心醫院重癥醫學科，山東 棗莊 277000）

膿毒癥是一種由感染、創傷、休克而引起的全身炎癥反應綜合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS），多由于機體失去病原微生物與其產物的控制時出現的炎癥反應，進而引發膿毒癥，導致組織及內臟器官受到破壞[1-2]。膿毒癥的發病機制尚未明確，多認為與免疫功能紊亂、凝血功能障礙及炎癥反應失控等因素有關，而凝血功能障礙被認為是引起膿毒癥的主要原因[3]。連續性腎臟替代療法（CRRT）能幫助機體平衡水電解質紊亂、排出體內代謝產物，改善機體的炎癥因子水平[4]。基于此，本研究旨在探討烏司他丁聯合CRRT 對膿毒癥患者APACHEⅡ評分及炎癥因子的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年4月至2019年4月本院收治的膿毒癥患者82例，按照隨機數字表法分為兩組，每組41例。對照組男24 例，女17 例；年齡25～61 歲，平均（45.73±8.42）歲；原發疾病：肝膿腫3 例，敗血癥6 例，尿路感染4 例，急性肺部感染10例，化膿性膽管炎8例，其他膿毒癥為10例。觀察組男23例，女18例；年齡25～60歲，平均（45.82±8.37）歲；原發疾病：肝膿腫4例，敗血癥5例，尿路感染4例，急性肺部感染11例，化膿性膽管炎7例，其他膿毒癥為10例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究已通過醫院倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合《中國嚴重膿毒癥/膿毒性休克治療指南（2014）》中相關診斷標準[5]；②患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①伴有嚴重凝血功能障礙者；②對本研究治療藥物過敏者；③合并嚴重心腦血管疾病者。

1.3 方法 所有患者均接受抗感染、營養支持、酸中毒等治療，必要時給予機械通氣及血管活性藥物治療。對照組單純接受CRRT 治療，具體如下：采用瑞士Infomed 公司HF440 CRRT機及配套管路，設置機器為連續性靜脈血液透析濾過模式，將流量設置為45 mL（/kg·h），血流量設置為150～200 mL/min。對于無凝血功能障礙的患者采用普通肝素抗凝，即輸注2 000 U的初始劑量后按照500 U/h的劑量持續輸注。觀察組在對照組基礎上聯合烏司他丁注射液（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H20040506）2 mL 靜脈注射治療，每天3次。兩組均治療7 d。

1.4 觀察指標 比較兩組相關健康癥狀評分及血清炎癥因子水平。①相關健康癥狀評分：采用急性生理及慢性健康評分Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluation-Ⅱ，APACHE-Ⅱ）評估患者的病情嚴重程度，包括急性生理、年齡及慢性健康3 個維度，最高分為71 分，得分越高表明患者的病情程度越嚴重；采用序貫器官衰竭評分量表（sequential organ failure assessment，SOFA）評估患者器官功能變化，包括神經、呼吸、心血管、血液及肝臟腎臟的評估，總分24 分，得分越高表明患者的病情越嚴重[6]。②血清炎癥因子水平：于治療前、治療后1周收集患者清晨空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min 離心10 min，采用AGILITY 全自動酶標分析儀（北京威尼匯力醫療器械有限公司，國械注進20182220404）檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）及白細胞介素-10（IL-10）水平，所有操作均嚴格按照試劑盒說明書執行。

1.5 統計學方法 采用SPSS 18.0統計學軟件分析數據，計量資料以“”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組健康癥狀評分比較 治療前，兩組APACHEⅡ、SOFA 評分比較差異無統計學意義；治療后，兩組APACHEⅡ、SOFA評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組相關健康癥狀評分比較（，分）

表1 兩組相關健康癥狀評分比較（，分）

注：APACHEⅡ，急性生理及慢性健康評分Ⅱ；SOFA，序貫器官衰竭評分量表。與本組治療前比較，aP＜0.05

SOFA 12.16±3.48 11.94±3.17 0.299 0.766 9.76±2.63a 7.46±2.48a 4.074 0.000時間治療前治療后組別對照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值對照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值APACHEⅡ32.13±5.14 31.52±5.38 0.525 0.601 24.83±5.07a 20.98±4.74a 3.552 0.001

2.2 兩組血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α水平比較差異無統計學意義；治療后，觀察組IL-6、IL-8及TNF-α水平均低于對照組，IL-10水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清炎癥因子水平比較（）

表2 兩組血清炎癥因子水平比較（）

注：IL-6，白細胞介素-6；IL-8，白細胞介素-8；IL-10，白細胞介素-10；TNF-α，腫瘤壞死因子-α。與本組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前治療后TNF-α（μg/mL）3.24±0.36 3.36±0.38 1.468 0.146 1.54±0.31a 1.26±0.19a 4.931 0.000組別對照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值對照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值IL-6（pg/mL）21.13±2.58 20.89±2.56 0.423 0.674 11.37±2.11a 8.03±1.79a 7.729 0.000 IL-8（pg/mL）2.25±0.19 2.28±0.23 0.644 0.522 2.21±0.24 1.14±0.20a 23.365 0.000 IL-10（pg/mL）5.97±2.15 6.17±2.19 0.417 0.678 7.93±2.52a 9.52±2.78a 2.713 0.008

3 討論

膿毒癥是一種人體對感染反應失調進而造成器官功能障礙的綜合征，該病具有較高的發病率，且病情兇險，具有極高的致死率。膿毒癥伴隨炎癥反應而炎癥可破壞凝血系統、抑制纖溶活性，促成血栓形成進而致使組織缺氧、器官功能受損。此外，炎癥因子還可促進組織因子的釋放，導致外源性凝血因子激活，進一步加劇炎癥反應。

目前，針對該病的治療多以調節患者機體的炎癥因子水平及調節免疫功能平衡為主，烏司他丁作為蛋白酶抑制劑，能在抑制蛋白水解酶活性的同時降低機體內的組織水腫，通過激活機體內的信號而調節患者的免疫功能[7-8]。而CRRT能幫助患者平衡機體內的水電解質，在降低炎癥因子水平、清除代謝物的同時改善機體的免疫功能狀態[9]。TNF-α是由巨噬細胞及單核細胞產生的促炎細胞因子；IL-6及IL-8水平的上升均能反映機體的炎癥水平上升，而IL-10處于高水平能抑制CD4/CD8 淋巴細胞的繁殖，從而降低炎癥因子的分泌[10]。本研究結果顯示，治療后，觀察組IL-6、IL-8及TNF-α水平均低于對照組，IL-10高于對照組（P＜0.05）。提示烏司他丁聯合CRRT 應用于膿毒癥患者的治療中能降低機體的炎癥因子水平。此外，本研究結果還顯示，治療后，兩組APACHE Ⅱ、SOFA 評分均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。表明烏司他丁聯合CRRT 治療膿毒癥患者，效果顯著，可有效改善患者病情，抑制病情進展。

綜上所述，烏司他丁聯合CRRT治療膿毒癥患者效果顯著，能有效改善患者的APACHEⅡ評分，降低炎癥因子水平。