對比分析阿米卡星與卷曲霉素治療耐多藥肺結核的臨床效果

白素君

（盤錦市傳染病醫院結核一科，遼寧 盤錦 124000）

結核病是一種慢性傳染病，主要由結核分枝桿菌引起，能侵襲多個臟器，最為常見是肺部結核感染。結核病的重要傳染源是其排菌者。人被結核菌感染后發病率不確定，但當抵抗力下降或細胞介導的變態反應發生增高后，才有發病可能[1]。發病后若能及時診斷治療，通常能痊愈。為使患者達到臨床和生物學治愈，應給予合理治療，即以堅持早期、適量、聯用、規律及全程應用敏感藥物治療活動性結核病為準則[2]。基于此，本研究以耐多藥肺結核患者作為研究對象，旨在探討阿米卡星與卷曲霉素治療耐多藥肺結核的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月至2019年7月本院收治的120例耐多藥肺結核患者，按照隨機數字法分為對照組和觀察組，每組 60 例。觀察組男 32 例，女28 例；年齡28～46 歲，平均（37.23±3.56）歲；平均體重指數（19.24±1.37）kg/m2。對照組男36例，女24例，年齡27～47歲，平均（38.11±3.42）歲；平均體重指數（19.18±1.22）kg/m2。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。所有患者均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。本研究已通過醫院倫理委員會審核批準。納入標準：年齡27～47 歲[3]；經本院分析討論后使用阿米卡星或卷曲霉素進行抗結核治療[4]。排除標準：伴有聽力下降、耳鳴或眩暈癥狀等者；抗結核藥物治療＜1年者；嚴重心、肝、腎、腦、胃腸道疾病者；使用卷曲霉素或阿米卡星過敏者。

1.2 方法 兩組均行采集病史，檢查聽力、肝腎功能、尿常規及電解質等指標，每周評估1次兩組耳毒性和腎功能等不良反應。對照組給予阿米卡星治療。每次取硫酸阿米卡星（福建南少林藥業有限公司，國藥準字H35020026）0.4 g靜脈滴注或肌內注射。3～4 個月為1 個療程。常用抗菌藥產生耐藥性并單純性尿路感染者每12 小時0.2 g；其他全身感染者用量為每12小時7.5 mg/kg，或每12小時15 mg/kg。成人每天最多用量不宜＞1.5 g，療程不宜＞10 d。觀察組給予卷曲霉素治療。每次取卷曲霉素（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20055189）0.75 g 加入0.9%氯化注射液250 mL中靜脈滴注，時間＞1 h，或加氯化鈉注射液使溶解后深部肌內注射，成人每天0.75 g，療程2～4個月，而后每周2～3次，每次0.75 g。

1.3 觀察指標 ①比較兩組不良反應發生情況，包括耳毒性，聽力下降，耳鳴，腎損傷，低鉀血癥。②比較兩組病灶消化率，包括明顯消化，中度消化。治療后6、12個月分別對兩組進行胸部CT檢查，根據CT結果判斷病變消化情況，具體為：明顯消化是指病灶大小完全消化或消化＞1/2；中度消化是指病灶大小被消化1/2～1/3；消化是指病灶大小消化＜1/3；未消化是指病灶大小未變；惡化是指有新的病灶產生。總病灶消化率=明顯消化率+中度消化率[5]。③比較兩組痰培養轉陰率和自覺好轉率。痰培養轉陰率指連續兩次痰培養結果顯示為陰性（至少間隔30 d）為痰細菌學轉陰[6]；自覺好轉率指呼吸道癥狀好轉、飲食好轉、體質量增加情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 18.0統計學軟件分析數據，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組不良反應發生率比較 觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05)，見表1。

表1 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

2.2 兩組病灶消化率比較 治療6、12個月后，觀察組明顯消化率和中度消化率均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組病灶消化率比較[n（%）]

2.3 兩組痰培養轉陰率和自覺好轉率比較 治療6、12個月后，觀察組痰培養轉陰率和自覺好轉率均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組痰培養轉陰率和自覺好轉率比較[n（%）]

3 討論

結核病是一種全球廣泛流行的慢性呼吸道傳染病，若患者感染的結核分枝桿菌對單一或多種抗結核藥物產生耐藥性，則為耐藥結核病[7]。隨著人口的增長及流動，耐藥結核病發生率呈逐年上升趨勢。耐藥性肺結核是指肺結核患者對一種或多種抗結核藥物具有耐藥性，且耐多藥肺結核能使肺結核患者對包括異煙肼及利福平主要抗結核藥或多于兩種的藥物產生耐藥性，是更為嚴重的耐藥肺結核，具有較高的治療難度[8-9]。本研究結果顯示，觀察組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05）。表明臨床治療耐多藥肺結核中采用卷曲霉素二線注射藥物的不良反應相對較低，安全性較好。英國一項研究[10]顯示，近年來使用卷曲霉素后15%的患者出現了低鉀血癥，但均得到及時糾正，且并未發生后遺癥。本研究未出現由于阿米卡星所產生的低鉀血癥，而給予卷曲霉素治療的觀察組患者中5.00%發生低鉀血癥。本研究中，對照組耳毒性發生率較高，且給予阿米卡星治療所導致的耳毒性損傷多為不可逆性，因此，在用藥過程中，一旦發現患者出現聽力受損現象應立即停藥。觀察組主要癥狀為低鉀血癥，可通過糾正電解質紊亂，如補鉀即可快速糾正。本研究結果還顯示，治療6、12 個月后，觀察組痰培養轉陰率、自覺好轉率均明顯高于對照組（P＜0.05），且病灶明顯消化率、中度消化率均明顯高于對照組（P＜0.05）。表明采用卷曲霉素二線注射類藥物治療耐多藥肺結核能明顯改善患者臨床癥狀，促進患者預后。有研究[11]表明，通過監測血藥濃度，并在治療過程中調整藥物劑量，可在一定程度上降低不良反應發生率。

綜上所述，臨床醫生應重視二線注射類抗結核藥物的不良反應，且從不良反應及治療效果方面考慮，MDR-TB治療過程中二線注射類抗結核藥物應首選卷曲霉素。