不同藥物聯用方案治療反流性食管炎的效果及安全性對比

程繼超

（遼寧省朝陽市北票市中醫院內鏡室，遼寧 朝陽 122100）

反流性食管炎（reflux esophagitis，RE）為臨床發病率較高的一種疾病，發病原因可能與胃十二指腸功能異常、抗反流功能下降、食管清除能力下降等密切相關，主要臨床癥狀為反酸、胸骨后灼痛、胃灼熱等，嚴重影響患者生命安全[1-2]。現臨床多采用藥物治療RE，莫沙必利作為一種消化道促動力劑，已被臨床廣泛用于治療該病，但其單獨治療效果欠佳[3]。因此，臨床常將其與質子泵抑制劑聯合治療RE患者。奧美拉唑與雷貝拉唑均為臨床常見的質子泵抑制劑，治療該病可有效減輕患者臨床癥狀，抑制胃酸分泌[4]。但鮮有關于莫沙必利分別聯合奧美拉唑與雷貝拉唑治療RE的臨床效果報道。基于此，本研究旨在分析莫沙必利分別聯合奧美拉唑與雷貝拉唑治療RE對食管運動功能與胃腸激素的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017 年2 月至2019 年11 月本院收治的80 例RE 患者為研究對象，隨機分為A 組和B 組，每組40例。A組男23例，女17例；年齡44～75歲，平均（53.89±4.15）歲；病程8個月～3年，平均（1.69±0.54）年；RE分級：A級7例，B級13例，C級14例，D級6例；體重指數18～24 kg/m2，平均（21.36±1.08）kg/m2。B組男22例，女18例；年齡43～74歲，平均（53.69±4.06）歲；病程9 個月～3 年，平均（1.72±0.49）年；RE分級：A級8例，B級12例，C級15例，D級5例；體重指數17～25 kg/m2，平均（21.53±1.14）kg/m2。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。所有患者均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。本研究已通過醫院倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：經實驗室檢查、臨床癥狀、胃鏡檢查等確診者；近1周未接受其他治療者；具有良好的溝通能力者。排除標準：肝功能受損；重度腎功能不全者；伴有糖尿病、高血壓病史；伴有上消化道出血；有本研究藥物過敏史；合并惡性腫瘤。

1.3 方法 A組給予莫沙必利（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H19990317，規格：5 mg×24片）聯合奧美拉唑（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20213101，規格：20 mg×21粒）口服治療，莫沙必利每次5 mg，每天3 次；奧美拉唑每次20 mg，每天1 次。B 組給予莫沙必利聯合雷貝拉唑（晉城海斯制藥有限公司，生產批號：20161115、20180814，規格：20 mg×7片）口服治療，莫沙必利用法用量同A組；雷貝拉唑每次20 mg，每天1次。兩組均連續治療8周。

1.4 觀察指標 ①食管運動功能：治療前與治療8 周后，采用美國Medtronic公司生產的胃腸道動力儀檢測兩組食管蠕動壓力，并囑患者檢查前6 h禁食，壓力越高表明食管運動功能越好。②胃腸激素：治療前與治療8周后，抽取患者空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min，取上層清液待檢，使用日立7600型全自動化生化分析儀及其配套試劑盒，采用放射免疫法檢測兩組胃動素（MTL）、胃泌素（GAS）水平。③不良反應，包括口干、腹痛、惡心、頭暈、皮疹。

1.5 統計學方法 采用SPSS 24.0統計學軟件分析數據，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組食管運動功能比較 治療前，兩組食管蠕動壓力比較差異無統計學意義；治療8 周后，兩組食管蠕動壓力高于治療前，且B 組高于A 組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組食管運動功能比較（，mmHg）

表1 兩組食管運動功能比較（，mmHg）

組別A組（n=40）B組（n=40）t值P值治療前6.29±1.85 6.35±2.05 0.137 0.891治療后8.29±2.16 9.92±2.01 3.494 0.001 t值4.448 7.864 P值0.000 0.000

2.2 兩組胃腸激素水平比較 治療前，兩組MTL、GAS水平比較差異無統計學意義；治療8周后，兩組MTL、GAS水平高于治療前，且B組高于A組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組胃腸激素水平比較（，pg/mL）

表2 兩組胃腸激素水平比較（，pg/mL）

注：MTL；動素；GAS，胃泌素。與本組治療前比較，aP＜0.05

GAS 96.34±11.86 96.58±12.01 0.090 0.929 135.62±19.61a 163.24±20.54a 6.151 0.000時間治療前治療后組別A組（n=40）B組（n=40）t值P值A組（n=40）B組（n=40）t值P值MTL 227.96±33.15 229.61±35.42 0.215 0.830 281.56±35.94a 320.57±39.61a 4.613 0.000

2.3 兩組不良反應發生率比較 治療8周后，A組發生口干2 例 ，腹痛 2 例，惡心 3 例 ，頭暈 1 例 ，不良反應發生率為20.00%（8/40）；B 組發生口干 1 例，惡心 1 例，不良反應發生率為5.00%（2/40）。B 組不良反應發生率明顯低于A 組，差異有統計學意義（χ2=4.114，P=0.043）。

3 討論

RE 為臨床常見的一種慢性疾病，具有病程長、易反復、難治愈等特點，且其發病率呈逐漸上升趨勢，已嚴重威脅人們的生命安全。目前，臨床常采用藥物治療該病，主要通過抑制胃酸分泌，從而促進胃排空，減輕反流，改善患者病情。莫沙必利作為治療RE的常用胃動力藥物，具有促進乙酰膽堿釋放作用，從而加強胃腸蠕動，促進胃排空，同時，還可促進食管蠕動能力，并改善食管括約肌，從而避免內容物發生反流進入食管中[5]。目前，臨床為提高治療效果，在莫沙必利基礎上加用質子泵抑制劑治療。

奧美拉唑為臨床廣泛應用的質子泵抑制劑，能有效抑制細胞壁H+、k+-ATP 酶活性，進而減少胃酸分泌，修復受損消化道黏膜[6]。而雷貝拉唑屬于一種新型質子泵抑制劑，是奧美拉唑的左旋異構體。有研究[7]證實，雷貝拉唑在抑制細胞壁H+、k+-ATP 酶活性方面效果比奧美拉唑起效更快、更持久。激素屬于一種調節物質，在人體內廣泛分布，能改善內分泌狀態與胃腸道運動情況，進而改善RE患者胃腸激素水平，對控制病情發展具有重要作用。GSA 與MTL 均為臨床常見的胃腸激素指標，其中GAS 可起到增加消化液分泌作用，同時，可刺激胃蛋白酶原分泌；MTL水平可間接反映RE患者胃腸運動、食道下括約肌等功能[8]。本研究結果顯示，治療8周后，兩組食管蠕動壓力、MTL、GAS水平均高于治療前，且B 組高于A 組（P＜0.05）。提示莫沙必利聯合雷貝拉唑治療RE患者在提高食管運動功能、調節胃腸激素水平方面效果顯著優于莫沙必利聯合奧美拉唑方案。分析原因為，相比奧美拉唑，雷貝拉唑生物利用度更高，前者解離常數（pKa）為4.0，后者pKa約為5.0，而較高的pKa值能表明該藥物在血液中分解能力更強，即血液中含有的藥物成分更多，因此，抑制質子泵更快、更持久，同時，由于雷貝拉唑在體內活化所需PH值范圍大于奧美拉唑，因此，其抑制細胞壁H+、k+-ATP酶活性速度更快，且其在抑制H+、k+-ATP酶作用具有可逆性，有助于恢復正常酸分泌，因此，可有效提高臨床治療效果[9-10]。此外，本研究結果還顯示，治療8周后，B組不良反應發生率低于A組（P＜0.05）。表明雷貝拉唑用藥安全性優于奧美拉唑，分析原因為，雷貝拉唑用藥后短時間內能排出體外，利于減輕不良反應，具有較高安全性。

綜上所述，采用莫沙必利聯合雷貝拉唑治療RE 效果顯著，不僅能提高食管運動功能，還可有效調節GAS、MTL 水平，同時具有較高的安全性，值得臨床推廣應用。