3種劑量雌激素治療中重度宮腔粘連的療效和不良反應對比

堯霞英，陳晶，熊妃

（撫州市第一人民醫院婦產科，江西 撫州 344000）

宮腔粘連（IUA）也稱Asheman綜合征，是指由于子宮損傷、感染、遺傳等因素致使子宮內膜內膜纖維化，宮腔全部或部分粘連癥狀，臨床表現為月經周期異常、痛經、閉經等，嚴重者甚至導致不孕[1]。宮腔鏡下宮腔粘連分離術配合雌激素治療為IUA的首選治療方案，可有效改善IUA狀態，恢復月經周期及生育功能，但臨床對雌激素的使用劑量尚無統一的用藥標準，有研究[2]認為高劑量雌激素可促進受損子宮內膜修復，也有研究[3]認為低劑量對預防宮腔再粘連效果較為理想。基于此，本研究旨在探究3種劑量雌激素治療中重度宮腔粘連（IUA）的療效和不良反應，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年2 月至2019 年12 月本院收治的90 例中重度宮腔粘連患者，根據雌激素用藥劑量的不同分為研究組（3 mg）、對照1組（6 mg）和對照2組（9 mg），每組30 例。研究組年齡23～38 歲，平均（31.09±2.55）歲；粘連程度：中度17例，重度13例；孕次1～4次，平均（2.03±0.69）次；宮腔操作次數1～5 次，平均（2.16±0.73）次。對照1 組年齡24～36 歲，平均（30.67±2.48）歲；粘連程度：中度16 例，重度14 例；孕次1～3 次，平均（1.81±0.66）次；宮腔操作次數1～4次，平均（2.14±0.61）次。對照 2 組年齡 24～37 歲，平均（30.85±2.73）歲；粘連程度：中度15例，重度15例；孕次1～3次，平均（2.21±0.59）次；宮腔操作次數1～4 次，平均（2.57±0.84）次。3 組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。

納入標準：經陰道超聲及查體檢查，按照美國生育學會IUA 評分標準，符合中重度IUA 臨床診斷標準；入院前2 個月未服用過激素類藥物；經宮腔鏡下宮腔粘連分離術（TCRA）治療，手術成功；患者知情同意并簽署知情同意書。排除標準：合并雌激素禁忌證者；合并其他原因引發的子宮病變；合并內分泌功能障礙者；合并言語或認知障礙者。

1.2 方法 于經期結束后3～5 d 實施TCRA 手術，患者取仰臥位，行氣管插管全身麻醉。手術過程可見宮腔狀態基本正常，雙側輸卵管開口。手術結束后，于宮腔內置入通液管球囊，注入4～5 mL 0.9%氯化鈉溶液，術后5 d取出，置入宮內節育器。術后給予2～3 d 抗生素預防感染。術后第2天，均給予戊酸雌二醇（拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20171038，規格：1 mg）飯后口服治療。其中，研究組每天3 mg，對照1組每天6 mg，對照2組每天9 mg。21 d 為1個用藥周期，之后5 d 加用黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20041902，規格：50 mg）口服治療，每次200 mg，每天2 次。于第1 個治療周期結束后，在第2個月月經來潮時開展第2 個治療周期。連續治療3 個月經周期。

1.3 觀察指標 治療后行常規宮腔鏡檢查，比較3組治療效果。評價標準[4]：痊愈，子宮形態正常，月經周期及月經量均恢復正常，宮腔鏡檢查顯示雙側輸卵管開口可見；顯效，月經量較治療前明顯增加，月經周期延長，宮腔形態基本恢復正常，宮腔鏡檢查顯示雙側輸卵管開口可見；有效，月經量較治療前有所增加，月經周期有所延長，宮腔鏡檢查顯示單側輸卵管開口；無效：治療前后月經量、月經周期無明顯變化，宮腔鏡檢查顯示宮腔再次粘連，需實施二次手術。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。比較兩組不良反應發生率，包括乳房脹痛、體質量增加、惡心嘔吐。

1.4 統計學方法 采用SPSS 18.0統計軟件進行數據分析，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 研究組治療總有效率高于對照組1 組和對照組2 組（P＜0.05），對照1 組治療總有效率高于對照2組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups[n(%)]

2.2 兩組不良反應發生率比較 研究組未發生不良反應，對照1 組不良反應發生率為10.0%，明顯低于對照2 組的26.7%（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不良反應發生率比較[n（%）]Table 2 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

IUA 具有較高的發病率，且呈逐年上升趨勢。有報道[5]指出，人工流產、刮宮等宮腔操作及感染性疾病均可能導致IUA發生。手術為IUA臨床首選的治療方式，TCRA術可有效解除宮腔粘連狀態，恢復子宮形態[6]。中重度IUA由于宮腔粘連程度較嚴重，部分患者術后細胞因子表達異常，發生再粘連的風險較高，術后給予雌激素作為常用的輔助治療手段，可有效調節機體細胞因子表達水平，促進術后恢復[7]。有研究[8]顯示，周期性雌激素治療可促進子宮內膜修復，刺激正常的子宮內膜及血管生長，使其覆蓋纖維化組織，降低宮腔再粘連發生率，有效改善預后。賀紅菊等[9]研究顯示，中重度IUA患者子宮內膜受損嚴重，高劑量雌激素可能增強血液中促粘連因子活力，加大內膜纖維化風險，宮腔再粘連發生率較高。

本研究結果顯示，研究組治療總有效率高于對照組1組和對照組2 組（P＜0.05），對照1 組治療總有效率高于對照2組（P＜0.05）。提示雌激素治療宮腔粘連，劑量越低，治療效果越好。分析原因為，低劑量雌激素可增強血管內皮細胞生長因子（VEGF）及轉化生長因子-β（TGF-β）表達活力，刺激受損的子宮內膜修復與再生，而雌激素用量過高，會導致VEGF與TGF-β表達過高，增加子宮內膜纖維化風險和宮腔再粘連發生率[10]。用藥安全性方面，研究組未發生不良反應，對照1組不良反應發生率為10.0%，明顯低于對照2組的26.7%（P＜0.05）。表明雌激素用量越高，藥物不良反應發生率越高，用藥安全性越低。與王玲玲等[11]研究結果基本一致。

綜上所述，低劑量（3 mg）雌激素治療中重度宮腔粘連療效顯著，可有效改善宮腔粘連癥狀，且不良反應發生率低，安全性高，值得臨床推廣應用。