百日咳患兒免疫水平及其危重因素分析

鄒春山 鄭銘城 謝楠楠 林秀芝 莊姍姍 方金涌

（廣東省揭陽市人民醫院，廣東 揭陽 522000）

百日咳是一種由百日咳桿菌引起的急性呼吸道傳染病，其臨床癥狀主要表現為咳嗽逐漸加重，呈典型的陣發性、痙攣性咳嗽，咳嗽終末出現深長的雞啼樣吸氣性吼聲，若不及時干預，患兒可能導致呼吸衰竭、心力衰竭、甚至窒息死亡[1,2]。該病的病程可長達3個月，故有百日咳之稱[3]。百日咳作為當前內兒科咳嗽就醫主要原因之一，近年來其發病率呈現上升趨勢[4]。既往有研究表明，淋巴細胞及其亞群數量和功能的異常，有可能導致機體細胞免疫功能紊亂，并發生一系列的病理生理改變[5]。故基于此，筆者通過系統的文獻調研，并基于多年百日咳診療臨床實踐經驗的積累，系統對比不同病情嚴重程度患兒免疫水平表達的差異，并明確與病程嚴重程度相關的獨立危險因素，以期為監控疾病的發生發展、了解疾病的機制、指導臨床治療提供理論基礎，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年9月至2021年3月收治于我院的百日咳患兒150例作為研究對象，按照病情嚴重程度進行分組，分為重癥百日咳組（n=65）及普通型百日咳組（n=85）。其中，重癥百日咳組患兒男患兒38例，女患兒27例，患兒年齡1個月～17歲，平均年齡（6.40±0.40）歲，體質量（28.20±11.30）kg；普通型百日咳患兒男患兒49例，女患兒36例，患兒年齡1個月～16歲，平均年齡（6.60±1.50）歲，體質量（28.90±12.20）kg。兩組患兒性別、年齡等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。所有納入對象家屬均明確研究意義，并自愿簽署知情同意書。本研究的開展通過醫院醫學倫理委員會同意。

1.2 納入標準與排除標準 納入標準：①臨床確診為百日咳的患兒。②臨床資料完整，隨訪數據全面的患兒。③患兒家屬依從性較好，且自愿簽署知情同意書。排除標準：①存在嚴重先天性疾病的患兒。②合并其他嚴重器質性疾病的患兒。③中途退出研究的患兒。④患兒家屬依從性差，不自愿簽署知情同意書的患者。

1.3 方法

1.3.1 免疫水平檢測方法 入院第2天清晨采研究對象空腹靜脈血3 mL，乙二胺四乙酸二鉀（EDTA-K2）抗凝。在樣品測定管中加入50 μL抗凝全血，加入20 μLTritest CD4-FITC、CD8-PE、CD3-PerCP抗體，振蕩混勻后，室溫避光放置20 min。隨后取出后再加入450 μL溶血素，振蕩混勻，室溫避光放置15 min后采用流式細胞儀進行T淋巴細胞及其亞群的檢測，試劑由美國BD公司提供，操作嚴格按說明書。剩余血離心后取出血漿置于-20 ℃冰箱保存，采用快速免疫透射比濁法檢測IgG、IgM、IgA及補體C3、C4，試劑盒購自上海基恩科技有限公司，嚴格按說明書操作。

1.3.2 研究方法 通過門診、住院病例回顧以及電話隨訪，收集患兒的信息，包括性別、母乳喂養、年齡、咳嗽時間、發熱、白細胞計數、住院天數、包產史（早產與足月）、體質量、年齡、血小板（PLT）、炎性反應指標（外周血白細胞以及C反應蛋白）、過敏指標（IgE、嗜酸性細胞等）、免疫功能（體液免疫IgA、G、M、補體C3/4等、T淋巴細胞亞群等）。

1.4 統計學方法 本研究亦SPSS 24.0統計分析軟件行統計學分析，計量資料用（）表示，采用t檢驗法則，計數資料用百分數表示，采用χ2檢驗法則。重癥化的危險因素分析采用多因素Logistic回歸分析，P＜0.05具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒間免疫相關指標對比 從兩組患兒免疫指標情況來來看，重癥百日咳組IgA、IgG、IgM、顯著低于普通型百日咳組，而補體C3及C4水平均顯著高于普通型百日咳組（P＜0.05）。見表1。相關研究結果提示，病情嚴重程度不同的患兒之間免疫指標存在顯著差異。

表1 兩組患兒免疫相關指標對比

2.2 嚴重程度不同的百日咳患兒的單因素分析 單因素分析表明，外周血白細胞、C反應蛋白、補體C3及C4水平、IgE、嗜酸性細胞過高，IgA、IgG、IgM、水平過低以及血小板過少等均是誘發百日咳病情加重的獨立危險因素（P＜0.05）。見表2。

表2 嚴重程度不同的百日咳患兒的單因素分析[n（%）]

2.3 嚴重程度不同的百日咳患兒的多因素回歸分析 本研究將單因素有顯著差異的指標納入多元回歸分析，Logistic多元回歸分析表明，補體C3及C4水平與百日咳病情嚴重程度呈顯著正相關關系（OR=1.263，P=0.002；OR=1.482，P=0.001；OR=1.663，P=0.001）；IgA、IgG以及與百日咳病情嚴重程度呈顯著負相關關系（OR=-1.011，P=0.002；OR=-1.326，P=0.001；OR=-1.620，P=0.002）。見表3。

表3 嚴重程度不同的百日咳Logistic的多因素回歸分析

3 討論

近年來，受益于醫學技術的迅猛發展，百日咳的發病率及病死率呈現顯著下降趨勢。但與此同時，隨著百日咳桿菌耐藥性的增強，疫苗接種普及度不高等原因，百日咳患病率較之前有一定程度復燃趨勢，若不及時干預，可能會導致顱內出血、窒息等嚴重并發癥，對患兒的生命健康安全造成較大威脅。因此，為進一步探究百日咳患兒的免疫特點，筆者以 150例患兒為研究對象，通過對比重癥組及普通組兩組患兒間免疫指標差異，探究病情嚴重程度的危險因素，以期為臨床緩解病情提供新思路。

研究結果發現，百日咳患兒的免疫水平與健康對照存在顯著差異，免疫相關指標的變化與病情嚴重程度息息相關。有研究表明，百日咳桿菌能產生百日咳毒素（PT），抗 PT 特異性IgG抗體（PT-IgG）檢測常作為百日咳重要的免疫力評價指標[6]。百日咳患兒病情嚴重程度與免疫水平間具有緊密關系，人體的免疫系統包括細胞免疫和體液免疫，T淋巴細胞（即）是人體的主要特異性免疫細胞，其亞群包括輔助/誘導細胞亞群和抑制/細胞毒細胞亞群）可介導機體的細胞免疫，其數量和功能與機體的細胞免疫狀態及抗病菌能力密切相關[7]，這可能是重癥組患兒顯著低于普通型百日咳組的重要原因。另一方面，B 淋巴細胞亦在免疫中發揮重大作用，其分泌的IgA、IgG、IgM則是機體體液免疫應答的關鍵指標[7]，本研究結果亦證實IgA、IgG、IgM偏低是百日咳病情嚴重程度增加的獨立危險因素。此外，有研究發現大部分患兒出現白細胞增多，且白細胞增多與預后不良相關[8]，這亦與本研究結果類似。當百日咳患兒IgE以及嗜酸性細胞增加時，會出現氣管高反應癥狀，如陣發性痙攣性咳嗽、氣促、氣喘加劇，發紺等缺氧癥加劇，出現反流、嘔吐、窒息等概率亦增加。

綜上所述，本研究系統證實了免疫指標在百日咳發病過程中的重要作用，且明確了導致百日咳病情加重的危險因素。為臨床對百日咳治療提供方向，減少危重癥發生。最后，本研究不足之處在于鑒于納入對象數量有限，導致結果嚴謹性可能存在一定的局限，后續建議納入更多的研究對象，以期為研究結果的進一步證實奠定數據基礎。