利伐沙班聯合阿替普酶在急性肺栓塞(APTE)急診治療中的應用及對患者炎癥因子水平的影響

朱藝欣 劉虎軍 左泳泳 段旺旺(.延安大學附屬醫院心腦血管病醫院藥劑科，陜西 延安 76000；2.延安大學附屬醫院臨床藥學科，陜西 延安 76000)

在心血管系統疾病的合并癥中，急性肺栓塞(APTE)較為常見，屬于臨床急危重癥，是由肺動脈及其分支被外源性或內源性栓子阻塞造成的肺循環障礙和肺功能損傷[1]。目前在治療該病癥的過程中，主要依據為病情危重程度，中低危者一般采用抗凝治療；高危者一般采用抗凝聯合肺動脈血栓摘除術或溶栓治療，一般高危APTE多行急診治療，而首選方案為抗凝聯合溶栓治療[2]。作為一種Xa因子抑制劑，利伐沙班具有一定選擇性，其主要用于治療靜脈血栓栓塞癥，但在APTE治療方面研究較少[3]。本文探討急診治療急性肺栓塞(APTE)中應用阿替普酶聯合利伐沙班對炎癥因子水平的影響及療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2019年12月我院收治的80例急診APTE患者，根據就診單雙號分組，單號為控制組，雙號為試驗組，各40例。試驗組男22例，女18例；年齡45～65歲，平均年齡(55.6±6.2)歲；病程0.5～40 h，平均病程(4.3±1.9)h。控制組男21例，女19例；年齡46～66歲，平均年齡(54.3±5.7)歲；病程0.5～40 h，平均病程(4.7±1.5)h。納入及排除條件[4]：均符合2015版《急性肺栓塞診斷與治療指南》[5]的相關診斷標準；均存在呼吸困難、咯血、胸痛等癥狀；發病時間48 h內；結合患者病情和癥狀，均為高危分層；血氣分析為低氮血癥、低碳酸血癥；患者及其家屬均知情同意。排除肝腎功能障礙者；嚴重感染者；外科手術者；腦血管病者；胃腸道活動性大出血者；對本次用藥有過敏史者；大面積腦梗死者；精神疾病者。本研究經倫理委員會批準進行。兩組一般資料比較無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 采用阿替普酶(產自上海柏林格翰藥業有限公司，國藥準字S20110052，規格50 mg/支)聯合華法林(產自上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31022123，規格2.5 mg)治療控制組，即采用0.9%生理鹽水50 mL+注射用阿替普酶50 mg混勻后，在2 h內對患者行微量泵注。完成泵注溶栓后，對患者活化部分凝血活酶時間(aPTT)每隔4 h監測1次，若aPTT<80 s，則對患者采用低分子肝素鈉(產自賽諾菲安萬特(中國)投資有限公司，國藥準字H20100484，規格40 mg/0.4 mL)行皮下注射，2次/d，0.4 mL/次，治療7 d。采用華法林在抗凝劑注射的第2 d口服，1次/d，2.5 mg/次，監測國際標準化比率(INR)，低分子肝素鈉在INR為2.0～3.0時停用，僅用華法林口服。采用阿替普酶聯合利伐沙班(產自拜耳醫藥保健股份有限公司，國藥準字H20140132，規格10 mg)治療試驗組，低分子肝素鈉和阿替普酶用法同上組，采用利伐沙班在抗凝劑注射第2 d口服，1次/d，10 mg/次，抗凝劑注射在INR為2.0～3.0時停用，僅用利伐沙班口服。

1.3觀察指標 比較兩個組別炎癥因子CRP(C反應蛋白)、IL-10(白介素-10)、TNF-α(腫瘤壞死因子)等、血氣分析PaCO2(二氧化碳分壓)、PaO2(動脈氧分壓)等指標變化、總有效率(評估依據[6]：患者呼吸困難、缺損肺段經CT肺動脈造影等均基本消失為顯效；患者呼吸困難有所減輕，缺損肺段經CT肺動脈造影顯示有所減少為有效；未達到前兩項要求為無效。)、不良反應率(觀察記錄過敏反應、大出血、惡心嘔吐等發生情況)。

2 結 果

2.1兩組炎癥因子觀察對比 兩組治療前二者無明顯差異(P>0.05)；治療后，試驗組CRP、IL-10、TNF-α等指標均優于控制組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組炎癥因子觀察對比

2.2兩組血氣分析觀察對比 兩組治療后，試驗組PaCO2、PaO2等指標均優于控制組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血氣分析觀察對比

2.3兩組總有效率觀察對比 治療后，試驗組顯效25例，有效12例，無效3例，總有效率92.5%；控制組顯效19例，有效11例，無效10例，總有效率75.0%。試驗組總有效率優于控制組(χ2=7.5126，P<0.05)。

2.4兩組不良反應率觀察對比 治療后，試驗組發生惡心嘔吐、過敏反應各2例，不良反應發生率10.0%；控制組發生惡心嘔吐3例，過敏反應4例，大出血2例，不良反應發生率22.5%。試驗組不良反應發生率明顯低于控制組(χ2=5.2126，P<0.05)。

3 討 論

在急診治療APTE患者的過程中，治療策略主要依據危險度分層決定，目前根據心肌損傷程度、右心室功能、血流動力學等，可將患者分為三種類型，即低危、中危、高危等，一般急診科收治的多為高?；颊?，需實施抗凝聯合溶栓治療。利伐沙班作為一種口服抗凝藥，可對Xa因子活性產生劑量依賴性抑制，隨著給藥劑量的增加，aPTT、凝血酶原時間(PT)等也相應延長，且利伐沙班的給藥劑量還可對抗Xa因子活性造成影響[7]。阿替普酶作為一種糖蛋白，可將纖溶酶原直接激活，使之轉化為纖溶酶。在循環系統中，該藥物靜脈給藥后處于相對非活性狀態，當結合纖維蛋白后，可講解纖維蛋白，溶解血塊[8]。通過在急診治療APTE中應用阿替普酶聯合利伐沙班，則可發揮出協同作用，不僅能發揮顯著的治療作用，降低機體炎癥因子水平，還能改善動脈血氣指標，預防大出血時間，安全性較高[9]。

本文結果顯示，治療后，試驗組CRP、IL-10、TNF-α、PaCO2、PaO2等指標水平、總有效率、不良反應率等均優于控制組(P<0.05)。該結果與高超[10]的相關文獻報道基本接近；治療后，試驗組CRP、IL-10、TNF-α、PaCO2、PaO2等指標均明顯優于控制組(P<0.05)。說明在急診治療APTE中應用阿替普酶聯合利伐沙班具有顯著優勢和價值。

綜上所述，在急診治療APTE中應用阿替普酶聯合利伐沙班的效果確切，即可改善患者血氣分析，降低炎癥因子水平，不良反應少，安全性較高，值得研究推廣。