ER、PR、HER-2和Ki67在乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌x與浸潤性導(dǎo)管癌中的表達(dá)差異

顏霞 采麗 唐海旭 吳萍

[摘要]目的 探討乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌（DCIS）及浸潤性導(dǎo)管癌（IDC）中雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、人表皮生長因子受體（HER-2）和細(xì)胞核相關(guān)抗原Ki67的表達(dá)強(qiáng)度。方法 選取2010年7月～2017年7月年我院收治的乳腺癌標(biāo)本199例，其中DCIS 31例，IDC 168例。用免疫組織化學(xué)方法檢測ER、PR、HER-2和Ki67蛋白在兩種病變中的表達(dá)水平。結(jié)果 IDC組中HER-2和Ki67蛋白明顯高于DCIS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在DCIS組和IDC組中，ER和PR的表達(dá)成正相關(guān)（r=0.728、0.377，P<0.05）。IDC組HER-2表達(dá)和Ki-67表達(dá)成正相關(guān)（r=0.189，P<0.05）。結(jié)論 HER-2和Ki67在乳腺癌的增殖和轉(zhuǎn)移過程中起關(guān)鍵作用。

[關(guān)鍵詞]乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌;浸潤性導(dǎo)管癌;雌激素受體;孕激素受體;人表皮生長因子受體

[中圖分類號(hào)] R655.8? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）8（c）-0073-03

[Abstract] Objective To examine the expressions of estrogen receptor （ER）， progesterone recetor （PR）， human epidermal growth factor receptor-2 （HER-2） and muclear associated antigen Ki67 in ductal carcinoma in situ （DCIS） and invasive ductal carcinoma （IDC）. Methods From July 2010 to July 2017， 199 spcimens of breast cancer in our hospital were selected， 31 of DCIS， 168 of IDC. Immunohistochemical analysis was used to detect the expressions of ER， PR， HER-2， Ki67 in DCIS and IDC. Results The HER-2 and Ki67 proteins in IDC group were significantly higher than those in the DCIS group， and the differences were statistically significance （P<0.05）. The expression of ER was positively correlated with the expression of PR （r=0.728， 0.377; P<0.05） in DCIS and IDC group. The expression of HER-2 was positively correlated with the expression of Ki67 in IDC group （r=0.189， P<0.05）. Conclusion HER-2 and Ki67 play a key role during oncogenesis and promate breast cellular proliferation and metastasis.

[Key words] Ductal carcinoma in situ; Invasive ductal carcinoma; Estrogen receptor; Progesterone recetor; Human epidermal growth factor receptor-2

乳腺癌是婦女常見惡性腫瘤之一，全球范圍內(nèi)其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[1]。乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌（DCIS）指癌細(xì)胞局限于乳腺導(dǎo)管內(nèi)，導(dǎo)管基底膜完整的原發(fā)腫瘤[2-3]。而浸潤性導(dǎo)管癌（IDC）常由導(dǎo)管內(nèi)癌進(jìn)展而來，癌細(xì)胞侵犯基底膜和周圍間質(zhì)[4]。研究證明，雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）能調(diào)節(jié)乳腺細(xì)胞的生長和分化，與乳腺癌患者治療方案的選擇密切相關(guān)。人表皮生長因子受體（HER-2）是一種原癌基因，參與細(xì)胞的分化，與乳腺癌的預(yù)后有關(guān)[5]。細(xì)胞核相關(guān)抗原Ki67與細(xì)胞周期密切相關(guān)，與腫瘤細(xì)胞的增殖活性有關(guān)[6]。目前，ER、PR、HER-2和Ki67已成為臨床上治療和判斷患者預(yù)后的常規(guī)檢測之一。本研究旨在闡明DCIS與IDC的臨床病理特征和ER、PR、HER-2和Ki67表達(dá)差異，對(duì)臨床的診斷和治療及研究進(jìn)展有參考意義。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2010年7月～2017年10月我院收治的經(jīng)病理診斷為乳腺癌199例患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者病理資料完整，所有患者未進(jìn)行化療、放療等其他治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：病理資料不完整。其中31例DCIS，168例IDC;患者年齡25～82歲，平均（43.3±13.4）歲。DCIS組年齡≤50歲21例，>50歲10例;腫瘤直徑≤2 cm 18例，>2～5 cm 9例，>5 cm 4例;組織學(xué)Ⅰ級(jí)10例，Ⅱ級(jí)14例，Ⅲ級(jí)7例;有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移9例，無腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移22例。IDC組年齡≤50歲93例，>50歲75例;腫瘤直徑≤2 cm 94例，>2～5 cm 67例，>5 cm 7例;組織學(xué)Ⅰ級(jí)25例，Ⅱ級(jí)105例，Ⅲ級(jí)38例;有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移54例，無腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移114例。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意。

1.2方法

常規(guī)石蠟包埋、切片、烤片，脫蠟水化，水化;檸檬酸緩沖液高壓修復(fù)抗原;滴加內(nèi)源性過氧化物封閉液室溫孵育10 min，PBS沖洗;滴加一抗工作液，孵育60 min，PBS沖洗，滴加酶標(biāo)羊抗小鼠/兔IgG聚合物，孵育15 min，DAB顯色，蘇木素復(fù)染，脫水，透明，封片，鏡檢。檢測ER、PR、HER-2 和Ki67的表達(dá)，試劑均購于福州邁新公司。

1.3判定方法及標(biāo)準(zhǔn)

ER/PR評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：≥1%定義為（+）;<1%的定義為（-）。HER-2評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)為：++以上（包括++級(jí)）作為陽性標(biāo)準(zhǔn)。Ki67的判定標(biāo)準(zhǔn)：<20%定義為（-）;≥20%定義為（+）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，使用Spearman進(jìn)行相關(guān)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組Ki-67、ER、PR、HER-2蛋白表達(dá)水平的比較

ER、PR在DCIS組和IDC組表達(dá)強(qiáng)度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。HEQ-2和Ki-67蛋白在IDC中的表達(dá)顯著高于DCIS，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 DCIS組Ki-67、ER、PR、HER-2相互之間的關(guān)系

通過計(jì)算Spearman相關(guān)系數(shù)來比較，結(jié)果顯示，ER和PR成正相關(guān)（r=0.728，P=0.000）（表2）。

2.3 IDC組Ki-67、ER、PR、HER-2相互之間的關(guān)系

通過計(jì)算Spearman相關(guān)系數(shù)來比較，結(jié)果顯示，ER和PR成正相關(guān)（r=0.377，P=0.000），HER-2和Ki-67成正相關(guān)（r=0.189，P=0.014）（表3）。

表3? ?IDC組Ki-67、ER、PR、HER-2相互之間的關(guān)系

3討論

乳腺癌已成為影響全球女性健康的惡性腫瘤之一。研究報(bào)道，Ki-67、ER、PR、HER-2等分子與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[7-9]。ER、PR存在于正常的乳腺上皮細(xì)胞，參與調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖和分化[10]。Ki-67是核抗原，參與了乳腺癌的發(fā)生發(fā)展[11]，可作為腫瘤細(xì)胞增殖的依據(jù)[6]。HER-2與乳腺癌的發(fā)生密切相關(guān)，其過度表達(dá)提示腫瘤分化程度低，預(yù)后較差[12]。目前，對(duì)乳腺癌患者進(jìn)行Ki-67、ER、PR、HER-2分子檢查，已成為診斷乳腺癌和制定治療方案的常規(guī)檢查手段之一，但對(duì)DCIS和IDC Ki-67、ER、PR、HER-2表達(dá)差異情況卻甚少報(bào)道。因此，本研究回顧性分析了乳腺癌根治術(shù)患者的臨床資料，對(duì)DCIS和IDC的臨床特征進(jìn)行比較分析，結(jié)果顯示，DCIS組和IDC組的年齡、腫瘤大小比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與馬曉林等[12-14]報(bào)道一致。本研究觀察DCIS組和IDC組組織學(xué)分級(jí)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與江金華等[15]報(bào)道不一致，還需要進(jìn)一步論證。進(jìn)一步對(duì)兩組的Ki-67、ER、PR、HER-2蛋白的表達(dá)差異進(jìn)行比較，并分析了Ki-67、ER、PR、HER-2相互之間的關(guān)系，結(jié)果顯示，IDC組的HER-2 和Ki67蛋白的表達(dá)明顯高于DCIS組（P<0.05），與徐明等[16]研究結(jié)果一致。進(jìn)一步相關(guān)分析顯示，IDC和DCIS組ER和PR均成正相關(guān)（r=0.377，r=0.728，P<0.05），IDC組HER-2和Ki-67成正相關(guān)（r=0.189，P<0.05），而DCIS組HER-2和Ki-67無相關(guān)性（P>0.05）。提示病理類型與ER、PR表達(dá)可能沒有相關(guān)性。

綜上所述，臨床醫(yī)師在選擇乳腺癌治療方案時(shí)，要根據(jù)不同的病理類型來實(shí)行個(gè)體化的方案，從而改善患者的預(yù)后。

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（收稿日期：2018-09-03? 本文編輯：崔建中）