經(jīng)玻璃體注射重組血管內皮生長因子融合蛋白治療病理性近視繼發(fā)脈絡膜新生血管臨床效果觀察

何 銳，江 航，郭 麗，李啟琴，朱華慶

1.安徽醫(yī)科大學附屬六安醫(yī)院(六安市人民醫(yī)院) 眼科，安徽 六安 237005；2.安徽醫(yī)科大學 分子生物學實驗室和生物化學教研室，安徽 合肥 230032

高度近視患者視力下降或喪失與病理性近視(pathologic myopia，PM)繼發(fā)脈絡膜新生血管(choroidal neovascularization，MCNV)有關[1]。近年來，經(jīng)玻璃體注射重組血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)融合蛋白已被大量用于PM繼發(fā)MCNV患者的治療中，臨床效果及安全性均較好。康柏西普是VEGF受體-抗體重組融合蛋白，可競爭性抑制VEGF與受體結合并阻止VEGF受體激活，從而抑制內皮細胞增殖和血管新生，延緩MCNV[2-3]。既往對于重組VEGF融合蛋白治療PM繼發(fā)MCNV臨床效果的評價指標主要為最佳矯正視力(best corrected visual acuity，BCVA)及黃斑結構變化情況[4]，黃斑區(qū)視覺功能的信息較少。有研究認為，微視野檢查評估黃斑區(qū)視覺功能的準確度優(yōu)于傳統(tǒng)視野檢查[5]。本研究旨在觀察經(jīng)玻璃體注射重組VEGF融合蛋白治療PM繼發(fā)MCNV的臨床效果。現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取安徽醫(yī)科大學附屬六安醫(yī)院自2015年1月至2020年6月收治的84例單眼PM繼發(fā)MCNV患者為研究對象。納入標準：經(jīng)熒光素眼底血管造影及光學相干斷層成像檢查確診為PM繼發(fā)MCNV；可見黃斑中心凹區(qū)域活動性新發(fā)病灶；屈光度≥-6.0 D；視力下降或視物改變發(fā)生時間在4周內；BCVA≥0.1；年齡≥18歲；自愿加入研究。排除標準：近12周內經(jīng)玻璃體注射藥物或接受光動力治療；合并其他眼表疾病；其他原因導致黃斑MCNV形成；存在其他視網(wǎng)膜脈絡膜疾病；既往眼部手術史；合并青光眼；無法配合檢查及治療。84例患者中，男性36例，女性48例；平均年齡(36.19±8.60)歲；屈光度-12.0～-7.0 D，中位屈光度-11.0 D，眼軸長度28.0～36.0 mm，中位眼軸長度28.0 mm。患者均簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 患眼經(jīng)玻璃體注射康柏西普(成都康弘生物科技有限公司；國藥準字S20130012；10.00 mg/ml，0.20 ml/支)0.05 ml/0.50 mg。治療后常規(guī)復查，隨訪6個月以上，根據(jù)光學相干斷層成像檢查指標及視力水平評估是否需要再次注射康柏西普。

1.3 觀察指標 采用國際標準視力表計算BCVA，經(jīng)LogMAR轉化進行視力評估。微視野檢查采用德國蔡司720Ⅰ型黃斑功能測量儀，選擇自動/4-2模式，白色背景，記錄37個刺激點，中心10°范圍，最大/最小刺激光亮度分別設置為310.0 cd/m2、0.1 cd/m2，光標持續(xù)時間200 ms，光亮度設置為1.4 cd/m2，中心1°范圍。原始數(shù)據(jù)自動跟蹤固視狀態(tài)后計算光敏感度(mean sensitivity，MS)、黃斑整體指數(shù)(macular overall index，MI)。比較治療前后的LogMAR BCVA、固視狀態(tài)、MI、MS，觀察并發(fā)癥發(fā)生情況。固視狀態(tài)[6]：穩(wěn)定，75%固視點以上在P1區(qū)域內；相對不穩(wěn)，75%固視點以下在P1區(qū)域內，但75%固視點以上在P2區(qū)域內；不穩(wěn)，75%固視點以下在P2區(qū)域內。

2 結果

治療后4、12、24周的LogMAR BCVA低于治療前，MS高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療前后MI、固視狀態(tài)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1～2。治療過程中無藥物注射相關并發(fā)癥發(fā)生，也未觀察到白內障、感染性眼內炎、視網(wǎng)膜色素上皮撕裂、脈絡膜或視網(wǎng)膜脫離等嚴重并發(fā)癥。

表1 治療前后LogMAR BCVA、MI、MS比較

表2 治療前后固視狀態(tài)比較[n=84，例(百分率/%)]

3 討論

PM患者存在視網(wǎng)膜和脈絡膜持續(xù)萎縮的問題，MCNV可造成眼部相對或絕對性中心暗點形成，難以穩(wěn)定固視，導致中心視力嚴重受損[7]。有研究報道，黃斑疾病治療后，視力及光學相干斷層成像檢查改善情況與患者治療滿意度之間未呈線性相關[8]，這可能與部分患者出現(xiàn)黃斑暗點及繼發(fā)固視覺功能改變有關，因此，單純中心視力評估無法準確反映黃斑區(qū)視覺功能情況。微視野檢查相較于傳統(tǒng)檢查方法能夠更為客觀地反映黃斑功能和黃斑疾病繼發(fā)視覺功能變化的情況，并能夠用于中心視網(wǎng)膜功能定量評估[9]。本研究采用德國蔡司720Ⅰ型黃斑功能測量儀完成微視野檢查，在直視狀態(tài)下完成眼底區(qū)域內視網(wǎng)膜MS定位/定量分析，同時通過檢查將數(shù)據(jù)與眼底圖結合，連續(xù)記錄患眼固視變化情況，準確發(fā)現(xiàn)微小暗點[10]。有研究報道，微視野檢查對于視網(wǎng)膜功能微小改變或黃斑功能輕微損傷的檢出效率更高，并能夠為黃斑功能評估提供更為全面而準確的信息[5]。本研究在BCVA和光學相干斷層成像檢查的基礎上，通過微視野檢查更為準確地評估黃斑區(qū)功能。

PM患者可能存在BCVA正常的現(xiàn)象，但黃斑部MS多處于低水平；MS水平降低較視力改變發(fā)生更早，提示PM患者視力改變前往往已出現(xiàn)眼底損傷[11]。有研究發(fā)現(xiàn)，MCNV及黃斑出血/水腫患者MS水平隨著病情進展而持續(xù)下降，由此推測，PM患者MS水平檢測比視力檢查更為敏感，能夠更早地發(fā)現(xiàn)視野暗點，更為客觀、準確地評估黃斑視網(wǎng)膜功能[12]。本研究結果顯示：治療后4、12、24周的LogMAR BCVA低于治療前，MS高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。這提示，經(jīng)玻璃體注射康柏西普治療PM繼發(fā)MCNV可有效改善MS和視力。微視野檢查中MI水平異常升高提示黃斑區(qū)結構及功能損傷，但單純MI水平改變往往難以充分反映疾病進展程度，且MI與MS被證實無關[13]。本研究中，治療前后MI比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。中低度近視患者視覺功能未受到明顯損傷，固視穩(wěn)定性處在良好水平；但當病理性近視發(fā)生后，患者視網(wǎng)膜結構明顯受損，如進展出現(xiàn)黃斑區(qū)出血、滲出及MCNV等，往往導致中心暗點形成及固視穩(wěn)定性下降[14-15]。本研究中，治療前后固視狀態(tài)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

綜上所述，經(jīng)玻璃體注射重組VEGF融合蛋白治療PM繼發(fā)MCNV臨床效果佳，可有效改善視力和MS，且不會損傷黃斑完整性和固視狀態(tài)，安全性高。