血清脂肪因子Apelin、基質金屬蛋白酶-9表達與急性心肌梗死后心律失常相關性分析

滕麗峰，林 勁，劉時武，葉 叢，喬 平，王裕岱

海南省人民醫院 海南醫學院附屬海南醫院 心內科，海南 海口 570311

充血性心力衰竭和惡性心律失常是急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)早期病死率較高的原因，因此，早期對AMI患者心律失常的診斷和及時治療對改善預后具有積極的作用[1]。Apelin是血管緊張素Ⅰ型受體相關蛋白(putative receptor protein related to angiotensin type 1 receptor，APJ)的內源性配體，能夠擴張血管、改善心臟功能、減小心肌缺血再灌注損傷面積[2]。急性ST段抬高心肌梗死(ST segment elevation myocardial infarction，STEMI)患者血清Apelin水平升高，是STEMI患者梗死相關血管自然再通的獨立預測因子[3]。基質金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)具有降解細胞外基質的作用，在AMI的發生發展中起重要作用[4]。有研究報道，AMI并發心力衰竭患者血清MMP-9明顯增高，與患者預后不良有明顯相關性[5]。本研究檢測AMI患者發病后血清Apelin、MMP-9表達情況，旨在探討AMI患者血清Apelin、MMP-9表達水平與AMI后發生心律失常的相關性。現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取自2019年2月至2020年12月在海南省人民醫院就診的131例STEMI患者為研究對象。所有患者均行經皮冠狀動脈腔內血管成形術(percutaneous transluminal coronary angioplasty，PTCA)治療。根據急性期有無室性心律失常發生將患者分為A組(n=98，AMI未合并室性心律失常)與B組(n=33，AMI合并室性心律失常)。納入標準：(1)符合STEMI診斷和治療指南的標準[6]，且經冠狀動脈造影明確診斷為STEMI；(2)均為首次發病，發病2 h內入院；(3)臨床資料完整。排除標準：(1)陳舊性心肌梗死、先天性心臟病、心功能不全、冠心病、心肌病等心臟疾病病史；(2)合并心房顫動和束支傳導阻滯等心律失常，感染或近期有外傷、手術史；(3)合并高血壓、糖尿病、惡性腫瘤及自身免疫性疾病；(4)PTCA術中發生的室性心律失常。本研究經本院倫理委員會批準。患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 (1)樣品采集及保存：患者在發病后6 h內采集靜脈血5 ml，離心10 min后收集血清，置于-80℃冰箱保存備用。(2)血清中Apelin、MMP-9水平檢測：酶聯免疫吸附法檢測血清Apelin、MMP-9水平，具體操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。酶聯免疫吸附測定試劑盒購自美國Elabscience公司。(3)冠狀動脈造影和美國心臟病學會/美國心臟協會(American college of cardiology/American heart association，ACC/AHA)評分：STEMI患者在入院后立即行冠狀動脈造影術[7]，采用Judkins法造影，選擇8支主要血管段根據 ACC/AHA評分法進行評分，總分為8支血管評分的總和。(4)心電圖檢查及心率校正QT離散度(heartrate corrected QT dispersion，QTcd)：患者入院12 h內，使用GEMAC1200心電圖儀對其進行12導聯心電圖分析，測定QT間期和R-R間期，根據Bazett’s公式計算校正QT間期(corrected QT interval，QTc)。每份心電圖同一導聯至少測量3個QT間期取其平均值，計算出QTcd。

QTc=QT/(R-R)1/2

QTcd=QTc(max)-QTc(min)

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 A組患者平均年齡(63.90±10.30)歲；男性64例，女性34例。B組患者平均年齡(63.50±10.70)歲；男性19例，女性14例。兩組患者的性別比例、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 兩組患者血清Apelin、MMP-9水平及QTcd、ACC/AHA評分比較 B組患者血清MMP-9、QTcd、ACC/AHA評分均高于A組，血清Apelin水平低于A組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者血清Apelin、MMP-9水平及QTcd、ACC/AHA評分比較

2.3 Apelin、MMP-9水平與QTcd、ACC/AHA評分的相關性 相關性分析顯示，血清Apelin水平與QTcd、ACC/AHA評分均呈負相關(r=-0.576、-0.603，P<0.05)，MMP-9水平與QTcd、ACC/AHA評分均呈正相關(r=0.675、0.651，P<0.05)。

2.4 AMI患者發生心律失常的影響因素分析 以AMI患者是否發生心律失常為因變量，以Apelin、MMP-9為自變量進行影響因素分析，多因素分析結果顯示， Apelin、MMP-9均是影響AMI患者發生心律失常的獨立危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 AMI患者發生心律失常的影響因素分析

2.5 血清Apelin、MMP-9對AMI后心律失常的診斷價值 血清Apelin預測AMI后心律失常ROC曲線下面積為0.821，截斷值為1.67 ng/ml，敏感度為78.79%，特異度為80.61%。MMP-9預測AMI后心律失常ROC曲線下面積為0.849，截斷值為707.80 ng/L，敏感度為78.79%，特異度為84.69%。血清Apelin、MMP-9聯合預測AMI后心律失常ROC曲線下面積為0.922，敏感度為96.97%，特異度為76.53%。見圖1。

圖1 血清Apelin、MMP-9對AMI后心律失常的診斷價值

3 討論

室性心律失常是AMI死亡的主要原因。近年來，隨著醫療技術水平的提高，AMI的預后有一定改善，但仍存在病死率高的問題，因此，及早判斷AMI是否發生室性心律失常，對于提高AMI患者的存活率具有重要意義[8]。

Apelin與APJ結合組成Apelin/APJ系統作用于血管內皮細胞、血管平滑肌細胞、心內膜和心肌細胞等心血管系統，參與多種心血管疾病的發生發展過程[9]。賈彥青等[10]研究表明，冠心病患者血清Apelin水平降低，可能與冠心病的血壓變異性及Gensini積分有關。張波等[11]研究表明，Apelin-13可促進AMI家兔新生血管生成，有效抑制心肌細胞凋亡，改善心肌重構。MMP-9可加速不穩定型斑塊形成，是發生STEMI的潛在危險因素，MMP-9還可參與心臟基質的降解，加快心室重塑[12]。王澎等[13]研究表明，STEMI患者血清MMP-9水平升高，是STEMI患者發生主要不良心血管事件的獨立預測因素。另有研究表明，慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)患者血清中MMP-9表達水平升高，與血清NT-proBNP水平均呈正相關，可作為CHF診斷和心功能判斷的良好標志物[14]。本研究結果提示，Apelin、MMP-9水平變化與AMI患者發生心律失常有關。發生AMI后，患者心肌缺血、缺氧，會造成心肌細胞不同程度的損傷，表現為AMI患者QTcd延長，QTcd延長是室性心律失常、心性猝死的標志[15]。ACC/AHA評分可反映冠狀動脈狹窄程度，也可以客觀地反映冠心病的嚴重程度。

綜上所述，血清Apelin、MMP-9表達與AMI后心律失常相關，可作為評估AMI后心律失常的標志物。