天晴速樂聯合桉檸蒎對慢性阻塞性肺疾病穩定期患者療效

劉 蓉，蘇晉豫，鄭江南，王 偉，王士偉，劉玉鳳，包 蕾

蘇州市第九人民醫院 呼吸與危重癥醫學科，江蘇 蘇州 215200

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)屬呼吸內科較為常見的慢性炎性反應性疾病，其主要以氣道不完全性氣流受限及進行性發展為特征，且發病機制多與氣道炎性反應、抗蛋白酶及蛋白酶的失衡等相關[1-2]。近年來，COPD的發病率呈逐年上升趨勢，若不及時診治，可能會導致患者產生不良情緒和營養不良等并發癥，嚴重者可致使肺功能衰竭及死亡[3]。目前，臨床上針對此病的穩定期階段仍以藥物治療為主，其中，天晴速樂作為一種新型的作用于M3受體的長效抗膽堿能藥，可顯著改善穩定期COPD患者的肺功能且并發癥少[4]；而臨床上應用的另一種藥物桉檸蒎腸溶膠囊則具有提高纖毛清除功能及抗菌的作用[5]。本研究旨在探討天晴速樂聯合桉檸蒎對COPD穩定期患者的臨床效果和預后方面的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2018年10月至2020年1月蘇州市第九人民醫院呼吸內科收治的66例COPD穩定期患者為研究對象。納入標準：均經診斷符合穩定期COPD標準[6]；均不合并心、肝等臟器功能障礙；依從性較好。排除標準：伴有支氣管哮喘、肺結核等其他肺部疾病或妊娠。根據治療藥物的差異將患者分為觀察組(n=33)與常規組(n=33)。觀察組中，男性20例，女性13例；年齡49～76歲，平均年齡(58.6±6.6)歲；病程5～19年，平均病程(12.5±4.5)年。常規組中，男性22例，女性11例；年齡51～79歲，平均年齡(60.9±6.3)歲；病程為8～18年，平均病程(12.9±4.2)年。兩組患者的一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。患者及家屬均知情同意。

1.2 研究方法 常規組：所有患者予以常規治療，包括平喘、祛痰、抗菌、營養支持及控制性吸氧等，療程為3個月。觀察組：在常規組治療基礎上予以天晴速樂(噻托溴銨粉霧劑，江蘇正大天晴藥業股份有限公司，國藥準字：H20060454，規格：18 μg)，18μg/次，1次/d，于早上經干粉器吸入；同時加服桉檸蒎腸溶膠囊(北京九和藥業有限公司，批號：H20052401)，1粒/次，3次/d，療程為3個月。兩組患者均門診定期隨訪。

1.3 觀察指標 于治療前后清晨取患者3 ml靜脈血，常溫下靜置30 min后，以3 000 r/min離心10 min，取上清液放入-80℃冰箱中待檢。使用酶聯免疫吸附試驗試劑盒檢測相關血清炎性指標的水平，操作依據說明書步驟實施。比較兩組患者治療前后相關血清炎性應激指標[(腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)、C反應蛋白(C-reaction protein，CRP)、白細胞介素-17(interleukin 17，IL-17)]；比較兩組患者治療前后相關肺功能指標[第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，FEV1)、FEV1占預計值百分比(FEV1%)、FEV1/用力肺活量(forced vital capacity，FVC)等]；比較治療前后兩組患者營養相關指標[上臂中部臂圍(middle arm circumference，MAC)、三頭肌皮褶厚度(triceps skinfold thickness，TSF)、血清白蛋白(serum albumin，Alb)水平]；采用BODE指數(B為體質量指數，O為氣流阻塞，D為呼吸困難，E為運動能力)[7]及圣喬治呼吸疾病問卷(St.George′s Respiratory Questionnaire，SGRQ)評分[8]比較兩組患者的預后差異。

2 結果

2.1 兩組相關肺功能指標比較 治療前，兩組患者的相關肺功能指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的FEV1%、FEV1、FEV1/FVC均高于治療前，且觀察組高于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組相關肺功能指標比較

2.2 兩組血清相關炎性應激指標比較 治療前，兩組患者的相關血清炎性應激指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的TNF-α、CPR、IL-17均低于治療前，且觀察組低于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清相關炎性應激指標比較

2.3 兩組相關營養指標比較 治療前，兩組患者相關營養指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的TSF、MAC、Alb均高于治療前，且觀察組均高于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組相關營養指標比較

2.4 兩組預后比較 兩組患者治療前的BODE、SGRQ評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的BODE、SGRQ評分均低于治療前，且觀察組低于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組預后比較

3 討論

COPD是一種以氣流受限為特征且進行性發展的炎性阻塞性肺疾病，其肺功能會逐漸下降，進而導致機體運動功能受限，然后又進一步加重患者的通氣不足，如此惡性循環，最終威脅患者的生命[9]。有研究報道，COPD的發病誘因主要包括吸煙、大氣污染等，且在勞累及季節變化的情況下，其病情常會加重，但COPD是可以預防且可治療的疾病[10]。目前，臨床上對于穩定期COPD患者仍需堅持治療，此不僅可減少急性發病，而且還能降低病死率[11]。天晴速樂又稱噻托溴銨粉霧劑，是目前臨床指南推薦應用于COPD穩定期患者的一線藥物，作為可選擇性長效拮抗膽堿能M3受體，起效快且作用持久。有研究報道，天晴速樂可顯著改善穩定期COPD患者的肺功能及運動功能[12]。而桉檸蒎腸溶膠囊多被應用于炎性肺部疾病[13]。本研究通過分析天晴速樂聯合桉檸蒎對COPD穩定期患者的臨床效果和預后方面的影響，旨在為優化COPD穩定期患者治療提供理論參考。

本研究結果顯示，天晴速樂聯合桉檸蒎可有效改善COPD穩定期患者的肺功能，原因可能為：(1)天晴速樂可有效阻斷氣道黏膜腺突觸后膜及平滑肌的M3受體，從而擴張支氣管及抑制黏液分泌，進而改善肺功能；(2)桉檸蒎腸溶膠囊具有刺激呼吸道纖毛擺動并有效清除黏液的作用，從而改善機體肺功能[14]。同時，噻托溴銨及桉檸蒎腸溶膠囊具有抗炎和抗菌作用有關[15]。另外，COPD患者常會出現營養不良等并發癥。本研究中，治療后，觀察組患者的相關營養指標改善程度均優于常規組(P<0.05)，表明天晴速樂聯合桉檸蒎可有效改善COPD穩定期患者的營養狀況，這可能是因為觀察組患者氣道炎癥控制較佳，進而提高了其自身的免疫及消化功能，因此，有利于營養狀況的改善[16]。

BODE指數評估是從肺功能、體質量指數、呼吸困難程度及運動能力4個方面對COPD患者進行評價，而SGRQ評分是對COPD患者的生活質量進行評價，二者均可準確反映患者的預后情況。本研究結果發現，治療后，觀察組患者的BODE、SGRQ評分改善程度均優于常規組(P<0.05)，進一步表明了天晴速樂聯合桉檸蒎治療COPD穩定期患者的優勢所在[17]。

綜上所述，天晴速樂聯合桉檸蒎對COPD穩定期患者的療效顯著，同時可減輕機體的炎性反應，并改善其營養狀況和預后。