奧美拉唑?qū)ㄅ嗨麨I+奧沙利鉑方案治療胃癌患者預(yù)后影響

劉玉英，王維佳，尹承娣，劉 娜，孔媛媛，孟憲俊，董欣悅

德州市人民醫(yī)院 腫瘤科，山東 德州 253000

由于胃癌早期缺乏特征性臨床癥狀，并且患者缺乏定期胃鏡檢查意識，導(dǎo)致胃癌很難在早期被發(fā)現(xiàn)，大部分患者初次確診時已到晚期，無法接受手術(shù)治療[1-2]?；熓峭砥谖赴┗颊叩闹饕委熓侄危ㄟ^化療可有效改善患者臨床癥狀，并延長生存期[3]。目前，臨床上治療胃癌的化療藥物較多，大多數(shù)方案中考慮多藥聯(lián)合運用，一方面可減少因大劑量單藥治療導(dǎo)致的嚴重并發(fā)癥，另一方面可避免因一種藥物的耐藥影響患者的治療效果[4]。其中，以卡培他濱和奧沙利鉑組成的卡培他濱+奧沙利鉑(XELOX)化療方案在晚期胃癌的治療中應(yīng)用較廣泛，具有較好的治療效果[5-6]。然而，該方案的治療有效率仍有待進一步提高。奧美拉唑作為質(zhì)子泵抑制劑在慢性胃炎中廣泛應(yīng)用，但近期有研究報道其對胃癌細胞的增殖具有明顯的抑制作用[7]。本研究旨在探討奧美拉唑在XELOX方案治療胃癌患者中的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2016年5月至2018年10月德州市人民醫(yī)院收治的123例晚期胃癌患者為研究對象，即胃癌TNM分期系統(tǒng)中的Ⅲ期和Ⅳ期患者[8]。納入標準：經(jīng)病理組織學(xué)證實的胃腺癌或胃食管結(jié)合部腺癌；器官功能良好；預(yù)期存活時間≥24個月；能夠口服藥物，并且有能力依從方案接受治療和隨訪。根據(jù)治療方案將患者分為觀察組(n=65)與常規(guī)組(n=58)。觀察組中，男性44例，女性21例；平均年齡(59.3±5.7)歲；胃癌Ⅲ期53例，Ⅳ期12例。常規(guī)組中，男性37例，女性21例；平均年齡(62.0±5.9)歲；胃癌Ⅲ期48例，Ⅳ期10例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準?；颊呒凹覍倬炇鹬橥鈺?。

1.2 研究方法 常規(guī)組給予常規(guī)化療前準備及營養(yǎng)支持。應(yīng)用XELOX化療方案：卡培他濱(0.5 g，上海羅氏制藥，批號20160510)1.5 g/次，2次/d，連服14 d，休7 d，21 d為1個療程；奧沙利鉑(50 mg，江蘇奧賽康藥業(yè)，批號20160406)130 mg/m2，靜脈滴注，21 d為1個療程。觀察組患者在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上給予奧美拉唑(10 mg，阿斯利康制藥有限公司，批號H20030412)20 mg/次，2次/d，從化療開始時服用，未見明顯不良反應(yīng)則一直服用至化療療程結(jié)束。

1.3 療效判定標準 采用實體瘤療效評價標準(response evaluation criteria in solid tumours，RECIST)對臨床療效進行評定[9]。完全緩解：除結(jié)節(jié)性疾病外，所有目標病灶完全消失，所有目標結(jié)節(jié)需縮小至正常大小(短軸<10 mm)；所有目標病灶均需評價。部分緩解：所有可測量目標病灶的直徑總和低于基線≥30%；目標結(jié)節(jié)總和使用短徑，而所有其他目標病灶的總和使用最長直徑；所有目標病灶均須評價。病情穩(wěn)定：靶病灶減小的程度未達到部分緩解，增加的程度也未達到疾病進展水平，介于兩者之間，研究時可以以直徑之和的最小值作為參考。疾病進展：以整個研究過程中所有測量的靶病灶直徑之和的最小值為參照，直徑和相對增加至少20%(如果基線測量值最小就以基線值為參照)；除此之外，必須滿足直徑和的絕對值增加至少5 mm(出現(xiàn)1個或多個新病灶也視為疾病進展)。

治療有效率=(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)×100%

1.4 觀察指標 記錄并比較兩組患者的臨床治療療效，惡心嘔吐發(fā)生情況以及遠期療效。惡心嘔吐分為0度：無嘔吐；Ⅰ度：每日嘔吐1～2次；Ⅱ度：每日嘔吐3～5次；Ⅲ度：每日嘔吐次數(shù)>5次。分別于治療后6個月和2年進行隨訪，記錄并比較兩組患者6個月的遠端轉(zhuǎn)移率和2年存活率。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率比較 常規(guī)組部分緩解14例、病情穩(wěn)定19例、疾病進展25例，治療有效率為24.1%(14/58)。觀察組部分緩解34例、病情穩(wěn)定16例、疾病進展34例，治療有效率為52.3%(34/65)。觀察組的治療有效率顯著高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組患者惡心嘔吐發(fā)生情況比較 常規(guī)組發(fā)生Ⅰ度惡心嘔吐7例、Ⅱ度惡心嘔吐16例、Ⅲ度惡心嘔吐4例，惡心嘔吐發(fā)生率為46.6%(27/58)。觀察組發(fā)生Ⅰ度惡心嘔吐4例、Ⅱ度惡心嘔吐13例、Ⅲ度惡心嘔吐3例，惡心嘔吐發(fā)生率為30.8%(20/65)。觀察組的惡心嘔吐發(fā)生率低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組患者遠期療效比較 觀察組的6個月遠端轉(zhuǎn)移率低于常規(guī)組，2年存活率高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者遠期療效比較/例(百分率/%)

3 討論

近年來，雖然靶向治療等手段在惡性腫瘤的治療中得到了較大發(fā)展，但化療仍是無法進行手術(shù)治療的胃癌患者的最重要的治療方式之一[10]。由奧沙利鉑和卡培他濱組成的XELOX方案具有療效顯著、不良反應(yīng)較小的優(yōu)勢，在臨床上應(yīng)用較廣泛[11]。然而，由于化療藥物發(fā)揮抗腫瘤作用的選擇性較差，因此，僅接受XELOX化療方案治療的患者僅能延緩病情發(fā)展，且由于本身胃腸道功能紊亂使得因化療產(chǎn)生的胃腸道反應(yīng)進一步影響患者預(yù)后[12-13]。奧美拉唑是質(zhì)子泵抑制劑，主要應(yīng)用于慢性胃炎及胃潰瘍的治療。黃作超等[14]研究報道，奧美拉唑?qū)τ谕砥谖赴┗颊呋熀笙啦涣挤磻?yīng)的預(yù)防具有較好效果，可以減少嘔吐的發(fā)生并促進患者體質(zhì)量增加。Feng等[7]研究報道，奧美拉唑具有抑制微小RNA轉(zhuǎn)運，從而改變腫瘤微環(huán)境的作用。本研究旨在探討奧美拉唑在XELOX方案中的輔助治療效果。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，加用奧美拉唑后XELOX方案的治療有效率顯著提高，提示奧美拉唑與XELOX方案的化療治療具有協(xié)同作用，可以在短期內(nèi)改善腫瘤細胞對化療的應(yīng)答。其可能的作用原理與奧美拉唑改變腫瘤處微環(huán)境，從而降低腫瘤對化療藥物的耐受性有關(guān)[15]。同時，本研究比較了兩組間胃腸道相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生情況，結(jié)果顯示，加用奧美拉唑后XELOX方案治療胃癌患者惡心嘔吐的發(fā)生率顯著降低。胃癌患者由于自身消化機能受到破壞，普遍存在體質(zhì)下降、免疫能力降低等現(xiàn)象[16-17]。而化療帶來的胃腸道反應(yīng)則會進一步加重這一現(xiàn)象[18-19]。通過在化療過程中輔助使用奧美拉唑，有效降低了胃癌患者的胃腸道相關(guān)化療不良反應(yīng)。由此推斷，奧美拉唑輔助治療可能具有改善胃癌患者化療后免疫功能的作用。本研究還發(fā)現(xiàn)，加用奧美拉唑后XELOX方案治療胃癌患者的2年存活率得到顯著改善。其原因可能是，一方面奧美拉唑具有的改變腫瘤微環(huán)境、抑制腫瘤干細胞生長的作用；另一方面，奧美拉唑降低了因化療導(dǎo)致的胃腸道不良反應(yīng)，從而改善了患者的營養(yǎng)水平，提高了自身免疫力，進而達到了改善胃癌患者長期預(yù)后的效果。

綜上所述，奧美拉唑在XELOX方案治療胃癌患者中具有積極效果，可提高XELOX方案的短期療效，降低不良反應(yīng)，長期預(yù)后好。