慢性乙肝肝硬化患者血清乙肝病毒核心抗體定量與谷丙轉(zhuǎn)氨酶、乙肝病毒核酸拷貝數(shù)相關(guān)性研究

陳家東，翟榮榮，劉 燦，姚宗烽，盧曉輝，蔡志友

六安市人民醫(yī)院1.檢驗(yàn)科；2.神經(jīng)內(nèi)科，安徽 六安 237005

慢性乙肝(chronic hepatitis B，CHB)病毒感染目前仍為全球性的公共衛(wèi)生問題，CHB可誘發(fā)肝炎癥和纖維化，繼而導(dǎo)致肝炎后肝硬化的發(fā)生[1]。因此，對CHB患者肝損害的監(jiān)測至關(guān)重要。有研究發(fā)現(xiàn)，乙肝病毒核心抗體(hepatitis B core antibody，HBcAb)定量檢測值與谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine transaminase，ALT)呈正相關(guān)性，接受聚乙二醇干擾素α或核苷類似物治療的乙肝e抗原陽性患者中，血清HBcAb水平與臨床療效呈正相關(guān)[2]。同時，HBcAb水平與肝的炎癥程度與纖維化相關(guān)[3-5]?；诖?，本研究旨在探討CHB肝硬化患者血清HBcAb定量與ALT、乙肝病毒核酸拷貝數(shù)(hepatitis B viral-DNA copies，HBV-DNA)的相關(guān)性?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取六安市人民醫(yī)院2019年3—8月收治的81例CHB患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：血清乙肝表面抗原陽性均持續(xù)時間>6個月；肝硬化基于肝活檢確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他病毒性肝炎者；藥物性肝炎者。根據(jù)是否發(fā)生肝硬化將其分為A組(未發(fā)生肝硬化組，n=40)與B組(發(fā)生肝硬化組，n=41)。A組：男性26例，女性14例；年齡29～81歲，平均年齡(52.8±14.2)歲。B組：男性29例，女性12例；年齡34～81歲，平均年齡(59.1±11.2)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 檢測方法 采用安圖AU2000plus磁微粒化學(xué)發(fā)光分析儀檢測感染性血清標(biāo)志物。以雙抗原夾心法定量測定兩組患者血清HBcAb定量。如果超出檢測上限，進(jìn)行稀釋，直至得到具體檢測數(shù)值。采用貝克曼庫爾特AU5800生化分析儀(Beckman Coult，美國)，以速率法檢測兩組患者的ALT水平。采用乙肝病毒核酸提取試劑盒(圣湘公司，中國)提取患者血清中的HBV-DNA。使用羅氏Cobas z480 PCR分析儀(Roche，德國)，以實(shí)時熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)技術(shù)檢測患者血清HBV-DNA水平。血清HBV-DNA檢測下限為500 IU/ml。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者HBcAb、ALT與HBV-DNA水平比較 兩組患者ALT、HBV-DNA水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；B組患者的HBcAb定量檢測值明顯高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者HBcAb、ALT與HBV-DNA水平比較/中位數(shù)(四分位間距)

2.2 血清HBcAb定量檢測值與ALT、HBV-DNA相關(guān)性分析 所有患者中，血清HBcAb定量檢測值與HBV-DNA呈正相關(guān)性(r=0.604，P<0.05)，與ALT無顯著相關(guān)性(r=-0.076，P>0.05)。A組患者血清HBcAb定量檢測值與ALT、HBV-DNA無顯著相關(guān)性(r=-0.177、0.232，P>0.05)。B組患者血清HBcAb定量檢測值與ALT、HBV-DNA均呈正相關(guān)性(r=0.384、0.709，P<0.05)。

3 討論

HBcAb為乙肝病毒感染的典型血清學(xué)標(biāo)志物之一。有研究報道，CHB患者的血清HBcAb水平與肝炎癥程度呈正相關(guān)，可作為預(yù)測炎癥的新指標(biāo)[3-4]。乙肝病毒持續(xù)復(fù)制，肝炎癥反復(fù)遷延，肝細(xì)胞不斷壞死，刺激肝內(nèi)纖維組織過度增生，為CHB最終進(jìn)展為肝硬化的根本原因[6-8]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CHB肝硬化患者血清HBcAb定量檢測值明顯高于未發(fā)生肝硬化的CHB患者。這可能是因?yàn)檠錒BcAb定量水平與肝纖維化相關(guān)[5]，而此階段為CHB轉(zhuǎn)變?yōu)楦斡不闹虚g階段。發(fā)生肝硬化患者的年齡明顯高于未發(fā)生肝硬化患者，符合該疾病的發(fā)展進(jìn)程。

HBcAb被認(rèn)為是HBV感染后機(jī)體處于恢復(fù)期的指標(biāo)。與乙肝表面抗原和乙型肝炎e抗原相比，HBcAb定量檢測值并未引起臨床的足夠重視。有研究發(fā)現(xiàn)，直接抗病毒治療的CHB患者體內(nèi)乙肝病毒再激活時，伴隨著HBcAb水平升高，在一定程度上提示較高水平的HBcAb可能與病毒持續(xù)感染復(fù)制有關(guān)[9]。血清ALT為目前應(yīng)用較廣泛的評價肝損傷的標(biāo)志物。多項研究證明，在ALT水平正?；蜉p度升高的CHB患者中，肝仍可能存在損傷[10-13]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者ALT水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。這一結(jié)果表明，單獨(dú)依據(jù)血清ALT水平可能不足以評估肝是否發(fā)生損傷或纖維化。此外，血清ALT水平易受到其他多種疾病影響[14-15]。有研究發(fā)現(xiàn)，血清HBcAb定量水平與ALT呈正相關(guān)[16]。本研究結(jié)果還顯示，CHB患者HBcAb定量檢測值與ALT無相關(guān)性，CHB伴肝硬化患者HBcAb定量檢測值與ALT呈正相關(guān)性。這表明，對于CHB患者，聯(lián)合監(jiān)測血清HBcAb定量檢測值及ALT、HBV-DNA水平，可為適時治療及改善患者預(yù)后提供更有價值的參考。

綜上所述，CHB肝硬化患者血清HBcAb定量檢測值與ALT、HBV-DNA存在正相關(guān)性，為臨床在CHB疾病的不同發(fā)展階段選擇合適的監(jiān)測指標(biāo)提供依據(jù)。