芪貞顆粒對腹型肥胖患者脂代謝及血清超敏C反應蛋白、同型半胱氨酸的影響

張 丹，范朝華，張 曾，袁莎莎，劉丞豪，顧嘉明，楊宏杰

（上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院內分泌科，上海 200437）

當前，全球肥胖的發病率逐年上升，且不斷年輕化，在各年齡層次中所占比例越來越大[1-2]。有研究發現2014 年中國成人全身性肥胖患病率14%，腹型肥胖患病率達到31.5%[3]。目前，對于腹型肥胖尚無特效藥物，中醫藥在治療肥胖病中療效確切。本課題組從氣虛論治肥胖病，發現除了控制體重之外，在改善臨床癥狀、調節脂代謝、炎癥反應等方面亦有療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60 例病例均來源于2018 年1 月－2019 年12 月就診于本院內分泌科符合入組標準的患者，隨機分為治療組與對照組，各30 例。治療組，男12 例，女18 例，年齡最小者24 歲，最大者73 歲，年齡中位數為31 歲。對照組，男16 例，女14 例，年齡最小者18 歲，最大者68 歲，年齡中位數為30 歲。2 組病例治療前年齡、性別、體質量、BMI、腰臀比、脂代謝水平、hs-CRP、hcy等均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。觀察期間對照組脫落1 例，其余患者均完成隨訪。

1.2 納入標準 1）參考《中國成人肥胖癥防治專家共識（2011）》[4]，符合腹型肥胖診斷標準；2）參考2002 年版《中藥新藥臨床研究指南原則》[5]符合中醫氣虛證診斷標準；3）年齡：18～75 歲；4）自愿參加并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 1）3 個月內曾接受中西減肥藥物治療；2）心肌梗死、心力衰竭或不穩定心絞痛、卒中史者；3）肝腎功能不全，血肌酐＞177 mmol/L 者，ALT 或AST ＞3 倍正常指標者；4）孕婦或哺乳期婦女；5）精神疾病患者；6）惡性腫瘤、自身免疫性疾病等患者。

1.4 治療方法 對受試者進行健康宣教，告知其控制飲食，保持低鹽、低糖、低脂飲食，并在隨訪時進行問詢，盡量保證其生活作息的規律，并進行行為干預，在了解其原本生活作息的基礎上，為其挑選合適的活動方式及時間段，保證每位受試者在可以接受的范圍內增加每周120～180 min 的活動時間，以保證其依從性。

治療組：加用芪貞顆粒（黃芪30 g，靈芝15 g，女貞子9 g，烏梅9 g），每日2 次，每次1 包，飯前服用。對照組：加用對照藥物（對照藥物以芪貞顆粒相應組成藥物1/10 劑量，加以調味劑和賦形劑，制成與芪貞顆粒用藥外觀、口味相似的顆粒制劑），服法同治療組。試驗用藥由專人保管，對研究者、病人均設盲。顆粒劑由四川新綠色藥業有限公司生產（批號：20171225）。療程均為12 周。

1.5 觀察指標及檢測方法 所有患者在治療前后均在早上空腹采血，抽取約10 mL 靜脈血，采血管靜置30 min，以2 500 r/min 速度離心20 min，抽取上層血清于標記好的EP 管中備測。偶聯酶促反應測定TG，采用酶法測定TC，直接法測定HDL-C、LDL-C，免疫比濁法測定hs-CRP，酶循環法測定Hcy。以上均由本院檢驗科醫生使用全自動檢查儀器BECKMAN COULTER AU5800 檢測。

中醫證候評分：入組時及用藥12 周后，按無、輕、中、重的分層標準，主證分別予計0、2、4、6 分，次證分別予計0、1、2、3 分。

1.6 統計學方法 采用IBM SPSS 21.0統計分析軟件，符合正態分布的計量資料采用（）進行統計描述；不符合正態分布的計量資料采用中位數（極小值，極大值）進行統計。組內比較，符合正態分布的采用配對樣本t檢驗；不符合正態分布者采用Wilcoxon 檢驗。2 組間比較，符合正態分布的采用2 個獨立樣本t檢驗；若不符合，則采用Mann-Whitney U 檢驗。

2 結果

2.1 2 組治療前后脂代謝指標的比較 見表1。

表1 2 組治療前后脂代謝指標的比較（ ） mmol/L

表1 2 組治療前后脂代謝指標的比較（ ） mmol/L

注：與治療前比較，# P ＜0.05，## P ＜0.01；與對照組比較，△P ＜0.05，△△P ＜0.01

2.2 2 組治療前后中醫證候總積分比較 見表2。

表2 2 組治療前后中醫證候總積分比較（ ） 分

表2 2 組治療前后中醫證候總積分比較（ ） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05，## P ＜0.01；與對照組比較，△△P ＜0.01

2.3 2 組治療前后hs-CRP 及Hcy 的比較 見表3。

表3 2 組治療前后hs-CRP 及Hcy 的比較（ ）

表3 2 組治療前后hs-CRP 及Hcy 的比較（ ）

注：與治療前比較，## P ＜0.01；與對照組比較，△△P ＜0.01

3 討論

腹型肥胖常表現為內臟脂肪堆積，是代謝綜合征的一個重要組分，不僅會增加2型糖尿病的發病風險，也是心腦血管疾病發生的危險因素[6]。

中醫對腹型肥胖早在《靈樞·衛氣失?！分芯陀蓄愃菩蜗竺枋觯唬骸笆枪矢嗳苏?，縱腹垂腴”。就其病機，在《丹溪治法心要》有述：“肥白之人，沉困怠倦是氣虛”。益氣健脾以化痰濕是腹型肥胖治療之首要。本研究予芪貞顆粒治療腹型肥胖，君藥黃芪健脾益氣，培后天之源；又兼升舉之功，順應了“脾主升清”的生理特性；靈芝入腎經之性以培先天之根；佐以酸收入肝之烏梅，防肝木乘脾土；女貞子主補中安五臟。四藥合用，以補先后天之氣，使氣盛脾實。

有研究顯示，腹型肥胖是高血脂發病的獨立危險因素[7]，常伴隨脂代謝異常[8-9]，而脂代謝異常又是動脈粥樣硬化發生的基礎[10]。予芪貞顆粒治療12周后，患者的TG、TC、LDL-C、hs-CRP 均較治療前下降，提示芪貞顆粒可通過益氣健脾作用，清化膏濁，改善腹型肥胖患者的血脂水平，減輕炎癥狀態，從而可能減緩心血管事件的發生發展，其作用機制可能通過調節脂代謝，抑制脂肪合成，下調炎癥因子的表達，進而保護血管內皮。治療前后hs-CRP 下降明顯而Hcy 無明顯改變，可能與治療療程有關，或者和入組例數偏少相關，需要在今后的進一步研究中深入探討。