多烯磷脂酰膽堿聯合美他多辛治療酒精性脂肪性肝病的效果與安全性評估

楊 婷 河南省焦作市第二人民醫院消化內科 454950

現在被診斷出患有酒精性脂肪性肝病(AFL)的患者越來越多，患病率也逐漸增高，發病年齡也越來越低齡化，這種肝臟系統病變主要是由于長期大量飲酒導致[1]。初期表現為脂肪肝，患者常伴有惡心、腹痛、頭暈等癥狀，如果沒有及時進行治療有可能會進展為酒精性肝炎、肝硬化、肝癌等[2]。這種疾病嚴重危害患者身體健康，主要是以戒酒、治療肝損傷、幫助恢復肝功能、減少并發癥、進行肝移植等治療為主,目前還沒有治療AFL特效方法[3-4]。基于此，本文探討了使用多烯磷脂酰膽堿(PPC)聯合美他多辛治療AFL的效果與安全性，并報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月—2019年6月本院收治的AFL患者100例為觀察對象，隨機分為對照組、聯合組，每組50例。對照組男31例，女19例，年齡25～60歲，平均年齡(42.30±8.6)歲，飲酒時間5～30年，平均飲酒時間(17.9±3.1)年，病情程度：輕度21例、中度23例、重度6例；聯合組男31例，女19例，年齡25～60歲，平均年齡(43.1±8.1)歲，飲酒時間5～30年，平均飲酒時間(17.5±3.4)年，病情程度：輕度26例、中度19例、重度5例；兩組的性別、年齡、飲酒時間及疾病程度比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有比較性。

1.2 選擇標準 納入標準：(1)均根據《酒精性肝病診療指南》中的AFL診斷標準[5]；(2)年齡均>18歲，<65歲；(3)患者資料準確、完整。排除標準：(1)代謝功能和免疫功能異常者，確診的其他類型肝病患者，患有嚴重心腦血管、肝臟及造血系統疾病者；(2)對此次實驗所使用藥品過敏者。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均給予補充維生素和蛋白質等常規治療，在治療期間嚴禁飲酒。對照組在常規治療基礎上給予多烯磷脂酰膽堿(PPC)(北京安萬特制藥有限公司生產，國藥準字：J20020028)藥物治療，將10ml的PPC溶入5%葡萄糖溶液250ml中進行靜脈滴注，1次/d。聯合組在對照組用藥的基礎上給予美他多辛片(山東齊都藥業有限公司生產，國藥準字：H20060280)口服治療，1.0g/次，1次/d。兩組患者均持續治療1個月后進行觀察。

1.4 觀察指標 (1)對比兩組臨床療效。顯著：患者乏力、腹脹、血脂偏高等癥狀基本消退，肝功能各項指標恢復正常，且無其他并發癥；有效：患者乏力、腹脹、血脂偏高等癥狀相對降低，肝功能各項指標較治療前得到一定改善，且無其他并發癥；無效：患者的癥狀沒有改變，肝功能各項指標均改善較差，或出現相關并發癥；總有效率=(顯著例數+有效例數)/總例數×100%。(2)監測肝功能指標：治療前后采集兩組患者空腹靜脈血6.0ml，盛放干燥管內分離血清，并且于-18℃環境下儲藏，使用H1TACH-7600 型全自動生化分析儀，使用速率法檢測丙氨酸轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)的濃度。(3)安全性：記錄兩組不良反應(惡心、腹瀉)發生情況。

2 結果

2.1 兩組臨床治療效果比較 治療1個月后，聯合組臨床總有效率為96.00%，高于對照組的78.00%(χ2=7.16，P=0.007<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后肝功能指標比較 治療前兩組血清ALT、AST、TBIL指標對比無明顯差異(P>0.05)；治療后兩組各項指標均明顯降低，且聯合組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肝功能指標比較

2.3 兩組不良反應發生率比較 聯合組不良反應發生率為6.00%，高于對照組的4.00%，但比較差異無統計學意義(χ2=0.211，P=0.646>0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

AFL是一種較為常見的酒精性疾病，在臨床表現中肝腫大最為常見，其次為肝區痛及壓痛。也有部分患者表現為輕度黃疸，可能與膽道系統阻塞有關；重癥患者可能會引起肝腹水和下肢水腫、脾腫大等癥狀；部分患者可能因缺乏維生素而引發周圍神經炎、舌炎、口角炎、皮膚淤斑等；還有部分患者的消化系統和神經系統可能會受到影響，出現精神不佳、精神恍惚，消化道出血、胃部異常等癥狀。如果治療不及時，有發展為肝癌的可能[6-7]。導致AFL的致病因素有很多，有部分學者認為，AFL形成的主要原因是酒精及其代謝產物氧化應激、毒性作用所導致[8]，長期大量飲酒是引發AFL的根本原因。AFL治療多以藥物控制為主，主要是降低患者體內的乙醇含量，從而達到治愈的目的[9-10]。

PPC是一種西藥制劑，主要活性成分是多聚乙酰卵磷脂，可以用于肝病輔助治療。當患有肝臟疾病時，肝細胞受損，可影響肝臟的代謝功能。PPC可與受傷的細胞融合，加速細胞分裂，促進細胞再生，提高細胞膜流動性及穩定性，能夠有效和加速修復損傷的肝細胞，促進肝臟代謝功能的恢復[11-13]。 PPC注射液體能夠促進酶活力生產，有利于肝細胞的恢復，使得肝臟內部能量處于平衡穩定。

在已有的臨床研究和應用中顯示，美他多辛可以有效預防早期階段酒精性肝病的肝損害和治療酒精引起急、慢性的神經和肝臟損害，對酒精性肝病治療有著十分重要的作用。美他多辛不僅可以提高肝臟內氨基酸運轉和ATP濃度，加速脂肪代謝，減輕血液中乙醇的含量，減少酒精對肝臟的損害，達到保護肝臟目的，還能抑制腫瘤壞死因子的分泌，加速線粒體三羧酸在體內循環，加速清除血液和尿液中的乙醇。美他多辛聯合PPC可以更有效改善肝功能、降低肝臟受損程度，促進肝功能的恢復[14]。不僅如此，美他多辛還能夠促進相關的神經系統恢復，具有抗焦慮作用，幫助患者減少疾病帶來的神經系統影響，從而預防神經系統癥狀產生。

本文結果顯示，聯合組治療總有效率顯著高于對照組，說明PPC聯合美他多辛治療AFL，能夠顯著提高臨床療效；聯合組肝功能指標降低程度顯著大于對照組，說明PPC聯合美他多辛能夠有效改善患者肝功能；兩組不良反應發生情況沒有明顯差異，說明聯合用藥安全性較高[15]。因此，PPC聯合美他多辛治療AFL的效果更好，而且安全可靠，值得廣泛使用。