中藥衍生碳點研究進展

黃倩倩，吳成圓，滕云峰，楊一凡，梁玉杰，楊尚青，王中旻，彭代銀，王 雷, 4*，陳衛東, 4*

中藥衍生碳點研究進展

黃倩倩1, 2, 3，吳成圓1, 2, 3，滕云峰1, 2, 3，楊一凡1, 2, 3，梁玉杰1, 2, 3，楊尚青1, 2, 3，王中旻1, 2, 3，彭代銀1, 2，王 雷1, 2, 3, 4*，陳衛東1, 2, 3, 4*

1. 安徽中醫藥大學藥學院，安徽 合肥 230012 2. 中藥復方安徽省重點實驗室，安徽 合肥 230012 3. 中藥飲片制造新技術與研發安徽省重點實驗室，安徽 合肥 230012 4. 安徽省中醫藥科學院藥物制劑研究所，安徽 合肥 230012

中藥炭藥及中藥提取物經高溫炭化會產生“中藥炭質藥物納米粒”，其過程與碳量子點（carbon quantum dots，CDs）的制備工藝類似。由于粒徑小于10 nm，稱之為“中藥衍生碳量子點”。炭藥的質量標準是“存性”，以中藥為原材料制備而成的CDs，不僅具有止血、抗腫瘤等功效，而且具有低毒、水溶性好、生物相容性高、光致發光性能優異等特點，可用于離子檢測、藥物分析傳感、細胞成像、藥物遞送等領域。從中藥衍生碳點在疾病治療、生物傳感和細胞成像等方面的最新進展進行了綜述，并對其當前面臨挑戰和未來發展方向提出建議。

中藥衍生碳點；熒光特性；疾病治療；生物傳感；細胞成像；藥物遞送

近年來，碳量子點（carbon quantum dots，CDs）作為一種新型納米級可發光載體，研究多集中于制備方法的優化以及應用領域的拓展，在合成原料上也多關注于化學物質和天然物質的探索，單獨針對于以傳統中藥材為碳源，合成的碳點應用報道較少。所謂中藥碳點，就是以中藥為原材料制備而成的CDs，碳點作為一種納米級材料，因其粒徑小，特性優良，傳統中藥材料通過物理化學手段進行處理就可使其成為粒徑小于10 nm的碳點材料，由于中藥中活性成分含量不同，其中藥衍生碳點的生物活性也各不相同，大多數發揮著止血[1-6]功效，除此之外還有抗菌[7-8]、抗病毒[9]、抗蛇毒[10-11]、抗腫瘤[12]、清除自由基[13-15]、降血糖、抗痛風和鎮痛[16-18]等藥理作用，而且其優異的光致發光性[19]、低毒性、水溶性好[20]及高生物相容性，還可用于離子檢測[21-31]、藥物分子傳感[32-37]、細胞成像[38-40]、藥物遞送[41-43]和光催化[44-45]等領域。此外，研究發現這些中藥衍生碳點合成后可改善材料某些性質如溶解度[46]，或保留原材料部分特性，或增加新的生物學活性[47]，因此選取合適的中藥材為碳源合成具有熒光穩定性和藥理活性的碳點，為探索中藥衍生碳點的內在生物活性、物質組成和理化性質等具有一定的指導意義。

1 疾病治療

1.1 炒炭止血

炭藥是一類表面經過高溫炭化而具有特殊作用的中藥，高溫加熱是制備炭類中藥制劑的關鍵工藝之一，其過程與CDs的制備工藝相類似，通常將這類CDs命名為“中藥炭質藥物納米粒”。炭藥的質量標準是“存性”，根據中藥炮制理論，藥物炒炭后可改變其性味，轉化其升降沉浮，使“澀”味增加，因而能發揮收斂止血功效[48]。目前許多研究發現炭燒中藥提取物水溶液中存在新的物質，CDs，該新物質的存在可能與炭藥發揮止血功效相關，而對于中藥衍生的CDs的止血作用及其機制研究通常都是先以小鼠斷尾和肝劃痕模型對其止血功效進行初步判斷，再通過相關參數，凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶時間（thrombin time，TT）、纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）和血小板（platelet，PLT）的考察判斷止血作用機制。

古老醫方《五十二病方》中曾記載著中藥黃柏，含有生物堿等活性成分，具有解毒、清熱、潤燥作用，可用于治療胃腸炎、腹痛或腹瀉等，而黃柏炭最早用于治療各種失血性疾病，但這種經過炭燒處理后，生物作用轉變的物質基礎和作用機制尚不清楚，Liu等[49]從黃柏水提物中發現有一種新的物質黃柏碳點存在，它可以通過激活FIB系統，發揮止血功效，具有優異的穩定性，適合長期保存，可成為急診創傷出血的補充和替代治療藥物。燈心草是L.的干燥莖髓，結構松散，用于鎮靜和抗焦慮，經炭燒處理后的燈心炭（JMC）用于治療出血病已有近900年的歷史，Cheng等[11]研究發現燈心草經炭燒處理后在其水提物可得到新物質JMC-CDs，具有溶解度好、易于保存、生物活性高、毒性低等優點，對血小板減少和局部出血具有抑制作用，可通過激活FIB系統和體外凝血途徑發揮止血潛能，可被開發用于新型止血藥物。炭化蒲黃（PTC）也是一種煅燒的中草藥在中醫藥治療失血性疾病中已被廣泛應用多年，Yan等[50]從PTC的水溶液中發現并分離了新的水溶性CDs（PTC-CDs），指紋圖譜可以看出PTC-CDs不含原前體物質，通過刺激內源性凝血系統，激活FIB系統而發揮止血功效。熊威等[51]通過對綿馬貫眾炭水煎液提取分離發現新型水溶性的納米類成分碳點，通過升高大鼠血液中FIB濃度和PLT的數量，發揮止血效果。

1.2 抗痛風

痛風是嘌呤核苷酸代謝發生異常，表現為尿酸水平升高、尿酸鹽結晶沉積和尿酸鹽引起的關節病。臨床上常見的治療痛風藥物，長期服用存在一定的副作用。黃嘌呤氧化酶（Xanthine oxidase，XOD）是催化次黃嘌呤氧化為黃嘌呤的關鍵酶，與尿酸的過量產生密切相關，故研究中藥衍生碳點的抗關節炎作用，一般常先通過氧嗪酸鉀和尿酸生成的前體物質次黃嘌呤誘導大鼠高尿酸血癥模型，根據高尿酸血癥大鼠血清和肝臟中的XOD活性，探究其抗尿酸能力，最后再觀察對大鼠尿酸鈉誘發關節炎模型的影響，包括炎癥因子水平和踝關節炎癥的組織學改變等。

枳實（AFI），源于柑橘類植物，是一種藥食兩用植物，Wang等[52]以AFI為原料合成的CDs（AFIC-CDs），研究發現AFIC-CDs可顯著降低高尿酸血癥大鼠血清和肝臟的XOD活性，減少腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白細胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）等炎癥因子水平，從而改善體內外尿酸鈉晶體誘導的痛風性關節炎。中藥材葛根（，PLR）含有大量的碳、氮和氧元素，是制備CDs的優良材料，醫書《太平圣惠方》中曾有記載一食療方馬齒莧葛根茶可以降酸、利尿。Wang等[53]利用葛根為原材料合成的葛根碳點（PLR-CDs），研究發現它既可以通過抑制XOD活性來降低尿酸水平，發揮抗尿酸作用，又可以改善急性痛風性關節炎大鼠的踝關節腫脹和滑膜炎癥損傷情況，實現抗炎活性。

1.3 降血糖

近來有研究報道消化過程中碳水化合物的降解率與餐后血糖和胰島素水平的調節有關。其中蔗糖酶和麥芽糖酶是腸道α-葡萄糖苷酶中的2個重要關鍵酶，參與碳水化合物的分解和糖蛋白的生物合成。因此，開發針對蔗糖酶和麥芽糖酶的治療性抑制劑或通過改善碳水化合物的降解率，對糖代謝紊亂有良好的治療作用。

山楂Bge.作為是一種傳統的藥用植物，具有調節消化功能和保護心血管系統作用。該果實含有豐富的碳、氧、氮元素，可作為優良的生物質前體，充當碳源及鈍化劑，制備出表面富含官能團的CDs。山楂炭（CFC）是由山楂經木炭加工而成的一種安全的藥用食品，一直用于治療消化系統疾病和肥胖癥，Lu等[54]研究發現CFC-CDs與小腸黏膜雙糖酶活性密切相關，是一種雙糖酶抑制劑，對糖代謝紊亂有治療作用，可通過抑制酶與底物結合生成葡萄糖，從而降低餐后血糖水平。麥芽為禾本科植物大麥L.的成熟果實，經發芽干燥后的炮制加工品，具有疏肝健脾，消食化滯的作用，宋興興等[55]通過對麥芽炭的透析液進行分析，發現其納米類成分對α-葡萄糖苷酶活性具有明顯的抑制性，可以降低餐后血糖水平。基于此，Sun等[56]考慮到采用焦三仙（Jiaosanxian，JSX）為碳源，合成焦三仙衍生型的量子點（JSX-CDs），JSX是一種木炭中藥，是由焦麥芽、焦山楂、焦神曲藥材加工而成，具有明顯的促進食欲和消化的作用，被廣泛用于治療消化不良。在葡萄糖誘導高血糖模型中發現，JSX-CDs可明顯降低血糖濃度，具有調節血糖的作用且空腹不會引起低血糖反應，可作為一種潛在的新型降糖藥物。

1.4 鎮痛抗炎

大多數病理性疾病過程中都伴隨著疼痛和炎癥反應，常用的鎮痛抗炎藥物雖有很好的療效但也會產生嚴重的不良反應，包括心血管和各種腸胃副反應等。因此，研究更安全、療效更好的新型替代藥具有重要的意義和價值。

炭化桑蠶繭（mulberry silkworm cocoons，MSCs）是一種以木炭為基礎的治療疼痛和出血的傳統中藥，它也廣泛的應用于許多與炎癥相關的疾病，如皮膚潰瘍、發燒等，具有顯著的生物活性和良好的安全性，Wang等[57]在桑蠶繭木炭加工過程中發現了CDs（MSC-CDs）的存在，通過3種炎癥動物模型來評價MSC-CDs的抗炎活性及相關抗炎機制，結果顯示MSC-CDs可顯著降低二甲苯所致得小鼠耳部水腫現象以及乙酸誘導的血管通透性，降低血漿外滲，且對于脂多糖誘導的膿毒癥模型而言，經MSC-CDs處理后可顯著抑制IL-6和TNF-α產生，肺損傷較輕，癥狀得到改善。趙玉升等[58]對伏龍肝（TFU）的水煎液提取分析發現了TFU-CDs成分，通過熱浴甩尾和熱板實驗可知TFU-CDs高劑量組對小鼠疼痛有良好的鎮痛作用。曹鵬等[59]研究發現從黃芩炭水煎液中分離出碳納米類成分，對二甲苯所致的小鼠耳腫脹現象有較強的抑制作用，同時能夠降低急性腹膜炎小鼠腹腔毛細血管的通透性，具有一定的抗炎活性。

1.5 抗氧化

氧化應激是指體內氧化與抗氧化系統失衡，產生大量的活性氧（reactive oxygen species，ROS）中間體。一般正常水平的ROS對細胞信號調節和穩態起決定性作用，過量積累則會導致氧化損傷、炎癥、疾病和癌癥的發生。丙二醛（malondialdehyde，MDA）可以作為評價氧化應激的主要生物標志物。

Wei等[60]以天然中藥材絞股藍為前驅體，不添加任何表面鈍化化學物質，合成了熒光CDs，研究發現經CDs處理后ROS和MDA含量明顯降低，可促進相關抗氧化基因mRNA的表達，編碼更多的抗氧化蛋白，減輕H2O2誘導的氧化應激，降低氧化損傷，可成為治療由過度氧化損傷引起的疾病的潛在候選藥物。Sachdev等[61]以芫荽L.葉為原料，在高溫高壓水熱處理過程中通過脫水和碳化進行原位表面鈍化，該CDs具有抗氧化活性，且呈一定劑量依賴性。中藥材烏豆中富含大量的氮原子可以合成具有優異發光性能的CDs，Jia等[62]以其為原料，在不添加任何表面鈍化劑的情況下一步水熱法制備了穩定性的氮摻雜CDs（-CDs）。研究發現-CDs對DPPH和超氧陰離子自由基具有響應性，隨著-CDs濃度增加，DPPH和超氧陰離子自由基清除率增加，清除機制主要與-CDs表面含有豐富的羧基、氨基和羥基活性基團與自由基之間發生的電子轉移相關。

1.6 抗病毒

甘草的主要成分為甘草酸，具有抗病毒免疫調節、抗氧化、抗炎、保肝等多種生物學活性[63]，Tong等[64]以中藥活性成分甘草酸（glycyrrhizic acid，Gly）為原料，采用水熱法合成甘草酸CDs（Gly-CDs），具有較大的表面積和接觸位點，可以與病毒相互作用，對豬繁殖與呼吸綜合征（porcine reproductive and respiratory syndrome，PRRSV）表現出良好的抗病毒活性，約5個數量級，可從體外直接滅活PRRSV或通過抑制PRRSV的侵襲和復制過程，調節干擾素刺激基因的mRNA表達，降低PRRSV感染誘導ROS的生成，以及刺激細胞調節與PRRSV增殖直接相關的ATP特異依賴RNA解選酶DDX53、一氧化氮合酶NOS3表達實現抗病毒作用。姜黃素（curcumin，CCM），是從姜黃根中提取的多酚化合物，具有抗氧化、抗病毒、抗炎、抗癌、抗菌等功能，Du等[65]以其為原料首次制備出CCM抗病毒陽離子碳點（CCM-CDs），在提高CCM生物利用度的同時，它通過改變病毒表面蛋白的結構，抑制病毒負鏈RNA合成，抑制病毒引起的ROS水平和促炎性細胞因子的產生發揮協同抗病毒作用。

1.7 抗腫瘤

生姜因具有抗氧化、抗菌感化和抗致癌的特性，可作為傳統藥材使用。Li等[66]利用生姜為原材料合成CDs，通過對5種不同細胞系的體外活性研究發現，它可以通過上調基因的表達，誘導細胞內ROS水平，在較高濃度時對HepG2細胞產生明顯的細胞毒性，體內研究也發現，CDs可通過實體瘤的高通透性和滯留效應（enhanced permeability and retention effect，EPR）滯留在腫瘤部位，對腫瘤生長產生抑制作用，具有明顯的抗肝癌活性。人參皂苷是人參屬植物中發現的具有多種生物活性的成分，其抗癌作用備受關注。Yao等[67]以人參皂苷Re為原料，采用一步水熱合成法制備了一種新型的光致發光Re-CDs，研究發現與人參皂苷Re相比，Re-CDs對癌細胞的增殖抑制作用更強，對正常細胞的毒性較低，其抗癌活性主要是通過提高ROS水平和通過胱天蛋白酶（caspase）介導的途徑抑制腫瘤細胞的增殖和誘導凋亡，具有良好的抗腫瘤活性。

2 生物傳感

重金屬離子或藥物大分子一般會通過像植物、土壤、廢水等過度流入環境中，當累積劑量超過一定閾值對人體健康及生態環境都會產生系列問題，因此對其監測和檢測尤為必要。CDs由于其自身的熒光優勢，優異的光穩定性能，可以與檢測物結合形成絡合物或發生電子轉移，通過熒光猝滅或增強現象選擇性和靈敏性地進行檢測，見表1。

2.1 離子檢測

枸杞主要成分包括枸杞多糖、甜菜堿、吡咯生物堿和氨基酸等，其豐富的碳源和氮源是制備CDs的優異生物前驅體。Sun等[68]以枸杞為原料，合成熒光CDs，表面有豐富的-OH基團，與Fe3+通過配位形成復合物，存在著內濾波效應（inner filter effect，IFE），可使CDs熒光發生淬滅，線性范圍在0～30 μmol/L，檢測限低至21 nmol/L。Wu等[69]以虎杖為碳源，合成了一種低成本、環保的光致發光CDs（carbon nanodots，C-Dots），C-Dots表面的羧基和Hg2+之間存在相互作用，形成螯合物，產生電子或能量轉移，Hg2+濃度在50～100 μmol/L呈良好的線性關系，檢測限低至8.20 nmol/L。百合（LB）含有豐富的碳水化合物、蛋白質、脂類和氨基酸等，Gu等[70]采用微波合成法可合成具有氮磷雙摻雜熒光CDs（LB-CDs），利用Cu2+與LB-CDs表面的羧基、羥基和氨基較強的親和力，可以結合形成非熒光絡合物，存在靜態熒光淬滅過程，在最佳檢測條件下，0.05～2 μmol/L檢測范圍內線性關系良好，檢測限低至12.8 nmol/L。

2.2 藥物分子檢測

Yang等[71]通過簡單、綠色一步水熱法以梔子為原料，碳化、表面功能化和摻雜同時發生制備水溶性氮摻雜CDs（fluorescent carbon nanodots，FCNs），研究發現，甲硝唑（metronidazole，MNZ）的加入會引起FCNs熒光淬滅，隨著溫度的升高，熒光猝滅常數逐漸增大，即溫度升高有利于熒光猝滅，淬火過程可能是存在動態猝滅。MNZ濃度在0.80～225.00 μmol/L線性良好，檢測限至279 nmol/L，可用于生物樣品中的分析。Asha Jhonsi等[72]以積雪草為碳源，因為它主要活性成分是三萜類化合物，包括積雪草酸和積雪草苷，還有些其他成分包括酚類、碳水化合物和氨基酸等元素含量豐富可作為前驅體合成CDs，該CDs對有機染料2-氰基-3-(4-二苯胺-苯基)-丙烯酸有熒光猝滅作用，主要是通過是電子轉移引起的。弓輝等[73]以綠色天然物質石斛為原料，合成氮摻雜碳點，基于表面大量-NH2和-OH存在，可與藥物分子阿莫西林通過氫鍵結合，造成其表面電子發生重排，導致熒光淬滅，檢出限達0.15 μmol/L。

表1 中藥衍生碳點用于生物傳感

“—”未定量

“—”unquantified

3 生物成像

碳點因其粒徑小，很容易被細胞攝取，且因為表面缺陷態和晶格缺陷態的存在，使其具備一定波長的熒光發射，相較于傳統量子點而言具有低細胞毒性，良好的生物相容性，可應用于生物成像領域。

Mazrad等[74]以多酚類化合物中藥材姜黃素為原料，通過濃硫酸碳化及聚乙二醇鈍化處理，生成了熒光強度強，量子產率高，熒光壽命長的多色熒光CDs。MTT法檢測CDs即使在高濃度情況下，細胞存活率仍接近100%，具有良好的生物相容性，通過激光共聚焦掃描顯微鏡觀察發現經CDs孵育后的細胞在不同激發波長下呈現多色現象，可用于細胞多色成像應用。Thota等[75]選擇具有一定的藥用價值的中藥材檸檬草為前驅體，合成的檸檬草CDs，具有優異的生物相容性、低毒性和上轉換熒光特性，使得碳點在體成像研究時具有光穿透深度大、無背景光干擾以及對生物組織無損傷等一系列性能優勢。Shahid等[76]采用薄荷葉為原料，表面經聚乙烯亞胺鈍化修飾，顯示出更優異的熒光量子產率以及高生物相容性，已成功用于MCF-7細胞中的多色熒光成像應用。

4 總結與展望

中藥衍生碳點作為一種新型原料領域合成的量子點，具有特殊藥理活性、熒光穩定性、生物相容性等優點，使其在疾病治療、生物傳感、生物成像等各領域得到廣泛的應用。

疾病治療中，“炒炭存性”，是中藥炮制中的常用方法，而炮制的關鍵在于“存性”，就是將中藥通過“炒炭”的方式保留或增加其有效成分或是降低藥物的毒副作用[77]。現代藥理研究發現對于炭藥的活性及藥效作用主要包括止血、降血糖、抗腫瘤、鎮痛抗炎等。但研究中對于其藥效產生的物質基礎說法不一，以止血作用為例，以往研究多集中于燒炭過程中的炭素、Ca2+、鞣質等成分變化，但僅這些成份變化無法適用于解釋功效各異的多種炭藥，且有研究發現在炭藥水煎液中發現了原水煎液中不含有的物質，因此，大多學者猜測可能在炒炭過程中出現了新的物質，而該物質的出現為解釋其“存性”提供了新的突破口。高溫炭化是炭藥產生藥效物質基礎的關鍵，早在《雷公炮炙論》中就有對該過程的詳細描述，將中藥置于泥封的容器中創造高溫缺氧的環境進行加工處理，對于溫度和時間有著嚴格的要求，而這一過程與目前制備CDs納米材料的方法如出一轍。因此從這種制備工藝角度切入，將炭藥炮制過程中存在新的物質與新型炭質納米顆粒熒光CDs聯系在一起，這為探索中藥“炒炭存性”發揮作用的關鍵物質基礎提供新的思路和研究方法。同時，巧妙利用CDs具有較高的表面積和sp2內核特性，可通過π-π*堆積或靜電相互作用能與各種疏水分子相結合，從而增加它在水介質中溶解度的優勢，將難溶性中藥通過炭化提取其衍生碳點，在保留原生物活性或降低毒副作用的同時改善水溶性差等物理性質，提高了中藥的生物利用度。但是目前針對于炭藥炮制過程也存在一定的問題，如加工炮制過程中生產工藝質量控制以及產品炮制后的質量考察指標未有明確的規定等，致使其衍生的碳點結構可能存在差異，藥理活性參差不齊，因此如何確定最佳炮制工藝，追究量化指標，以及能否考慮以中藥衍生的碳點作為研究炭藥的藥效物質基礎及其作用機制的指標成分是后續需要深入探討與思考的重點。

生物傳感和成像領域中，由于中藥成分相對復雜，不夠均一，以其為原料合成的中藥衍生碳點普遍存在粒徑分布不均，表面基團復雜，熒光量子產率較低，發射峰位置常聚集于短波長處等問題，限制了其在體外檢測與分析物之間的高特異性結合及在體內無損傷成像中的應用，因此，進一步優化中藥衍生熒光碳點的合成方法，通過加入鈍化劑或元素摻雜調節它的內在結構特性以及提高其量子產率是一個亟待解決的問題，另外拓寬中藥衍生熒光碳點在體外細胞核靶向、體內腫瘤靶向性，實現腫瘤核靶向定位成像和靶向病灶充分發揮其藥理活性以及是否能利用某些中藥材自身的特殊性能，如光敏性特質，合成具有光敏療效作用的中藥衍生碳點應用于光動力學領域也是一個新的研究方向。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Research progress of carbon dots derived from traditional Chinese medicine

HUANG Qian-qian1, 2, 3, WU Cheng-yuan1, 2, 3, TENG Yun-feng1, 2, 3, YANG Yi-fan1, 2, 3, LIANG Yu-jie1, 2, 3, YANG Shang-qing1, 2, 3, WANG Zhong-min1, 2, 3, PENG Dai-yin1, 2, WANG Lei1, 2, 3, 4, CHEN Wei-dong1, 2, 3, 4

1. School of Pharmacy, Anhui University of Chinese Medicine, Hefei 230012, China 2. Anhui Key Laboratory of Chinese Medicinal Formula, Hefei 230012, China 3. Anhui Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine Decoction Pieces of New Manufacturing Technology, Hefei 230012, China 4. Institute of Pharmaceutics, Anhui Academy of Chinese Medicine, Hefei 230012, China

Traditional Chinese medicine (TCM) charcoal drugs and TCM extracts at high temperature will produce “Chinese medicine charcoal drug nanoparticles”, which is similar to the preparation process of carbon dots. Since the particle size is less than 10 nm, it is called “carbon quantum dots derived from traditional Chinese medicine”. The quality standard of carbon medicine is “storage”. Carbon quantum dots prepared from traditional Chinese medicine as raw materials not only have hemostasis and anti-tumor effects, but also have the characteristics of low toxicity, good water solubility, high biocompatibility and excellent photoluminescence performance, which can be used in ion detection, drug analysis sensing, cell imaging, drug delivery and other fields. This paper reviewed the recent advances in the treatment of diseases, biosensors and cell imaging of carbon dots derived from traditional Chinese medicine, and provided some insights into the current challenges and future directions.

carbon dots derived from traditional Chinese medicine; fluorescence characteristic; disease treatment; biosensors; cell imaging; drug delivery

R28

A

0253 - 2670(2021)16 - 5089 - 09

10.7501/j.issn.0253-2670.2021.16.033

2020-11-11

國家自然科學基金面上項目（81773988）；國家重點研發計劃項目（2017YFC1701600）；安徽中醫藥大學校級科研項目（2018zrzd04）；安徽省自然科學基金項目（1908085QH351）；安徽省科技重大專項項目（18030801131）；安徽省中央引導地方科技發展專項（201907d07050002）；安徽高校協同創新項目（GXXT-2019-043）

黃倩倩，女，碩士研究生，主要從事納米藥物代謝動力學。Tel: 15205519270 E-mail: 1138446546@qq.com

陳衛東，男，教授，博士研究生導師，主要從事藥代動力學、藥學和藥劑學研究。Tel: (0551)68129180 E-mail: anzhongdong@126.com

王 雷，男，主要從事中藥分析和納米藥物動力學研究。E-mail: wanglei@ahtcm.edu.cn

[責任編輯 王文倩]