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連花清瘟治療流行性感冒臨床療效的Meta分析

2021-08-25 03:34:42盧芬萍呼興華薛敬東李耀輝
中草藥 2021年16期
關鍵詞:癥狀研究

盧芬萍,呼興華,高 原,趙 凱,薛敬東,李耀輝*

連花清瘟治療流行性感冒臨床療效的Meta分析

盧芬萍1,呼興華1,高 原1,趙 凱2,薛敬東1,李耀輝1*

1. 陜西省中醫藥研究院,陜西 西安 710003 2. 陜西雙博中醫肝腎病醫院,陜西 西安 710003

系統評價連花清瘟(膠囊/顆粒)治療流行性感冒的療效及安全性,為臨床用藥提供循證醫學支持。計算機檢索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、中國知網(CNKI)、維普(VIP)、萬方(Wanfang Data)、中國生物醫學文獻(CBM)數據庫,時間截止至2020年11月10日,搜索連花清瘟(試驗組)對比化學藥及其他中成藥(對照組)治療流行性感冒的臨床隨機對照試驗(randomized controlled trial,RCT)。根據Cochrane標準篩選納入研究,提取數據并運用RevMan5.4、Stata14.0軟件進行Meta分析。共計納入19篇文獻,涉及2651例流行性感冒患者,分析結果顯示,與對照組相比,試驗組可提高患者臨床總有效率 [OR=3.18,95% CI(2.54,3.97),<0.000 01];有效縮短發熱時間 [SMD=?0.77,95% CI(?1.15,?0.39),<0.000 1]、咽痛癥狀緩解時間 [MD=?8.66,95% CI(?12.42,?4.90),<0.000 01]、全身酸痛緩解時間 [MD=?27.87,95% CI(?50.65,?5.09),=0.02];在咳嗽癥狀緩解時間方面[MD=?8.07,95% CI(?16.05,?0.08),=0.05],2組差異具有統計學意義;在病毒核酸轉陰時間方面 [MD=1.39,95% CI(?7.24,10.02),=0.75],2組差異無統計學意義。連花清瘟對流行性感冒患者臨床癥狀的改善具有一定的療效和安全性。

連花清瘟;流行性感冒;Meta分析;系統評價;臨床隨機對照試驗

流行性感冒(以下簡稱流感)是由流感病毒引起的一種急性呼吸道傳染病,一般臨床表現為發熱、寒戰、全身酸痛、咳嗽、咽痛等[1],病程多具有自限性,但部分重癥患者可出現肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、休克等多種并發癥[2]。世界衛生組織數據估計,每年流感在全球可導致300萬~500萬重癥病例,29萬~65萬病例死亡,是全球一大公共衛生的高負擔疾病[3]。目前流感疫苗接種和抗流感藥物的使用是預防和控制感染的主要手段,但隨著流感抗原在體內的變異,疫苗的保護效力逐漸降低。而抗病毒藥物如磷酸奧司他韋、扎那米韋、帕拉米韋等被我國《流行性感冒診療方案(2020年版》推薦為一線有效治療藥物,尤其是發病48 h內應用可顯著降低流感重癥和死亡的發生率,但隨著廣泛使用,出現了大量耐藥性病毒株[4]。因此,尋找更加積極有效的治療措施尤為重要。

中醫將流行性感冒稱為“時行感冒”“疫病”等,傳統中醫藥在流行性感冒的預防、診斷、治療上積累了豐富的臨床經驗,具有顯著的治療優勢與特色。2020年我國《流行性感冒防控工作方案》中提倡發揮中醫藥特色,運用中醫藥技術,做好流感防治工作[5]。本研究通過查閱文獻,發現近幾年關于連花清瘟治療流行性感冒的研究頗多。連花清瘟是吳以嶺院士創制,由連翹、金銀花、炙麻黃、炒苦杏仁、石膏、板藍根、綿馬貫眾、魚腥草、廣藿香、大黃、紅景天、薄荷腦及甘草組成,共同發揮疏風散熱、宣降肺氣、清熱解毒、補氣護本的功效,包含連花清瘟膠囊、連花清瘟顆粒2種劑型,臨床以連花清瘟膠囊應用最多[6]。相關藥理學研究發現連花清瘟可在感染早期通過抑制病毒誘導的核轉錄因子-κB(nuclear factor κB,NF-κB)信號通路活化,有效下調炎癥因子水平,抑制病毒吸附后復制增殖以及直接殺傷病毒,還可調節病毒感染后免疫反應[7]。目前,連花清瘟單獨使用或合并化學藥治療已被廣泛應用于流行性感冒臨床治療,牛倩倩等[8]前期Meta分析研究表明相比較化學藥,連花清瘟膠囊治療流行性感冒具有一定的優勢,本研究進一步采用循證醫學方法對前期研究作以補充,科學地評估連花清瘟治療流行性感冒的有效性和安全性。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索

計算機檢索英文數據庫:PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library;中文數據庫:中國知網(CNKI)、維普(VIP)、萬方(Wanfang Data)、中國生物醫學文獻(CBM);檢索時間從建庫至2020年11月10日。檢索方式以主題詞和自由詞相結合。中文檢索詞為“連花清瘟”“連花清瘟膠囊”“連花清瘟顆粒”“流行性感冒”“流感”“中成藥”“呼吸系統傳染病”。英文檢索詞為“Lianhua Qingwen”“Lianhua Qingwen capsule”“influenza”“Traditional Chinese Medicine”“Chinese Patent Medicines”等。文獻語種不限。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 ①研究類型:隨機對照試驗(randomized controlled trial,RCT)。②研究對象:明確診斷為流感,年齡≥16歲,不限性別、種族。③干預措施:試驗組采用連花清瘟顆粒/膠囊;對照組采用化學藥及其他中成藥治療。

1.2.2 排除標準 ①綜述、回顧性分析等非RCT研究;②動物實驗或基礎研究;③無法提取數據或重復發表的論文;④設計不嚴謹,患者基線資料不一致;⑤試驗組未使用連花清瘟的研究。

1.2.3 結局指標 主要結局指標:臨床總有效率;次要結局指標:發熱癥狀緩解時間、咽痛癥狀緩解時間、咳嗽癥狀緩解時間、全身酸痛癥狀緩解時間、病毒核酸轉陰時間、不良反應發生率。

1.3 資料提取和納入研究風險評估及質量評價

由2位研究者根據納排標準獨立篩選文獻,提取資料,并交叉核對,如遇爭議,通過討論或咨詢第3位研究者判定。具體流程如下:①將所檢索文獻導入文獻管理軟件NoteExpress(V3.2.0.7395)自動查重,并結合手動查重,剔除重復文獻;②根據文獻標題和摘要初篩,閱讀全文復篩,排除不符合納入標準的文獻。建立Excel資料提取表,提取內容包括:納入文獻來源(第一作者姓名、文獻發表年度),樣本量,人口學基線特征(性別、年齡),干預措施,療程,結局指標。根據Cochrane手冊提供的標準,獨立評估每個試驗的方法學質量[9]。每項研究評估的風險包括:隨機序列生成(選擇偏倚)、分配隱瞞(選擇偏倚)、參與者和審查人員的盲法(實施偏倚)、結果評估的盲法(檢測偏倚)、有無失訪或退出等(不完整資料偏倚)、選擇性報告(報告偏倚)和其他偏倚。對每一項研究按偏倚低風險、高風險或不確定實施質量評價。

1.4 統計分析

采用RevMan5.4軟件進行數據分析。計數資料采用比值比(odds ratio,OR)表示;計量資料采用均數差(mean difference,MD)或標準均數差(standardized mean difference,SMD)表示,效應量以95%置信區間(CI)表示。統計學異質性以2值作為效應指標,當2≤50%采用固定效應模型;50%<2<75%,采用隨機效應模型;如有顯著異質性(2≥75%),應用敏感性分析探討異質性來源。若某一結局指標所納入文獻量>10篇,可繪制漏斗圖判斷是否存在發表偏倚。對于不符合Meta分析要求的研究,則采用描述性分析。

2 結果

2.1 檢索結果

根據檢索策略最初確定了429項研究,剔除重復文獻得160篇文獻,閱讀題目和摘要,排除綜述(=45)、動物實驗(=30)、非RCT(=14)、與流行性感冒無關文獻(=34),閱讀全文,排除試驗組干預措施不符合納入標準的文獻(=18)。最終19項RCT,2651名患者達到了納入標準,篩選流程見圖1。

圖1 文獻檢索流程

2.2 研究基本特征

2.2.1 研究類型與對象 納入的19項研究[10-28]均在國內進行,并于2008—2020年在中國及外文期刊上發表。總共納入了2651例患者,其中治療組1327例、對照組1324例。19項研究報告了年齡(18~70歲)[10-28],15項研究未具體報告流行性感冒診斷標準[10-12,14,16,18-27],3項研究[15,17,28]參考《流行性感冒臨床診斷和治療指南(草案)》,1項研究[13]參照《流行性感冒診療方案(2018版)》(表1)。

2.2.2 干預措施 治療組有18篇采用連花清瘟膠囊[10-17,19-28],1篇采用連花清瘟顆粒[18];對照組有12篇采用化學藥[10-15,17,20,23-24,26-27],7篇使用其他中成藥[16,18,19,21-22,25,28]。

2.3 納入研究的方法學質量

2項研究[15,25]報道其按照就診順序生成隨機序列,評為“高風險”,3項研究[11,14,24]采用隨機數字表法,評為“低風險”,其他研究未提到隨機方法,只提到“隨機”,評為“不清楚”[10,12-13,16-24,26-28]。在所有研究中,如何分配隱藏的細節不清楚。1項研究[26]描述為開放,評為“高風險”,1項研究[24]描述為雙盲試驗,評為“低風險”,1項研究[18]描為單盲,評為“不清楚”,其余研究未提到是否采用盲法,評為“不清楚”[10-17,19-23,25,27-28]。19項研究退出及失訪情況不清楚;19項研究無法判斷是否存在其他偏倚,評為“不清楚”(圖2)。

2.4 Meta分析結果

2.4.1 臨床總有效率 17項研究分析了臨床總有效率,共2283例患者,異質性結果顯示=0.57,2=0,采用固定效應模型,結果表明,試驗組臨床總有效率優于對照組,差異具有統計學意義 [OR=3.18,95% CI(2.54,3.97),<0.000 01]。根據不同用藥進行亞組分析,結果顯示<0.000 01,差異均有統計學意義。見圖3。

表1 納入研究基本特征

Table 1 Characteristics of included studies

納入研究n/例(試驗/ 對照)年齡/歲性別/例 (男/女)干預措施療程/d結局指標 試驗對照試驗對照試驗對照試驗對照 張如源等[10]45/4546.8±4.545.7±4.325/2023/22連花清瘟膠囊1.4 g/次,qd磷酸奧司他韋膠囊75 mg/次,bid77①② 王建勇[11]30/3030.40±10.1230.40±10.1318/1219/11連花清瘟膠囊4粒/次,tid利巴韋林注射液治療,10 mg/kg注入5.00%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注,bid33①⑦ 王守軍[12]50/5041.80±3.1442.19±3.5829/2132/18連花清瘟膠囊,4粒/次,qd磷酸奧司他韋膠囊每次75 mg,bid77①② 陳麗秋[13]50/5026.6±3.626.7±3.323/2726/24連花清瘟膠囊1.4 g/次,tid磷酸奧司他韋膠囊75 mg/次,bid55①②③④⑤⑦ 張麗[14]30/3033.2±4.832.9±4.616/1417/13連花清瘟膠囊4粒/次,tid氨咖黃敏膠囊2粒/次,tid55①⑦ 廖新良[15]90/9029.87±9.0430.96±10.1552/3849/41連花清瘟膠囊4粒/次,tid氨咖黃敏膠囊2粒/次,tid55①⑦ 相麗[16]35/3519.6±11.231.4±9.718/1720/15連花清瘟膠囊,1.4 g/次,tid強效感冒片治療,2片/次,tid33① 鄒龑等[17]150/15024.2±5.823.1±3.3139/11135/15連花清瘟膠囊 1.4 g/次,tid氨咖黃敏膠囊,2粒/次,tid55①⑦ 于英麗等[18]100/10034.71±8.3132.93±9.1254/4648/52連花清瘟顆粒每次1袋,tid感冒清熱顆粒1袋/次,tid33① 高霞[19]43/4333.16±5.7734.85±4.9826/1730/13連花清瘟膠囊4粒/次,tid羚羊感冒膠囊2粒/次,tid33① 王玉萍等[20]43/4030.3±10.8 30.5±9.4 23/2021/19連花清瘟膠囊4粒/次,tid利巴韋林液10 mg/kg,靜脈滴注,bid3~53~5① 陳川[21]60/6019~67(34.2±1.9) 連花清瘟膠囊,4粒/次,tid苦甘顆粒,8 g/次,tid77①⑦ 陳軼玲[22]140/13021~70(35.47) 連花清瘟膠囊4粒,tid強效感冒片2片/次,tid33①⑦ 駱紅霞[23]35/3523.5424.3917/1815/20連花清瘟膠囊,4粒/次,tid利巴韋林溶液10 mg/kg溶于5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注,bid33①⑦ Duan等[24]122/12221.5±5.921.4±3.964/5863/59連花清瘟膠囊,4粒/次,tid磷酸奧司他韋膠囊75 mg,bid55②③④⑤⑥⑦ 崔敏等[25]100/10018~70(46.0±9.6) 連花清瘟膠囊4粒/次,tid羚羊感冒膠囊2粒/次,tid33①⑦ 劉更新等[26]64/6019.8±3.719.6±1.434/3035/25連花清瘟膠囊4粒/次,tid磷酸奧司他韋75 mg,bid55②③④⑤⑥⑦ 馬羽萍等[27]60/7423.6±8.823.2±8.742/1847/27連花清瘟膠囊2粒/次,tid磷酸奧司他韋75 mg,bid5~75~7①②③④⑥ 王新功等[28]80/8018~6536/4446/34連花清瘟膠囊4粒/次,tid苦甘顆粒,8 g/次,tid77①⑦

qd-1次/d bid-2次/d tid-3次/d ①臨床總有效率 ②發熱緩解時間 ③咳嗽癥狀緩解時間 ④咽痛癥狀緩解時間 ⑤全身酸痛緩解時間 ⑥病毒核酸轉陰時間 ⑦不良反應

qd-quaque die bid-bis in die tid-ter in die ①total effective rate ②remission time of fever symptoms ③relief time of cough symptoms ④relief time of sore throat ⑤relief time of body ache ⑥the time of virus turning negative ⑦adverse reactions

2.4.2 發熱癥狀緩解時間 10項研究分析了發熱癥狀緩解時間,共1558例患者,異質性結果顯示<0.000 01,2=92%,采用隨機效應模型,結果表明,試驗組相比于對照組可有效改善發熱癥狀緩解時間[SMD=?0.77,95% CI(?1.15,?0.39),<0.000 1],差異具有統計學意義。根據不同用藥進行亞組分析,結果顯示值分別為0.000 3、0.000 7,差異均有統計學意義。見圖4。

圖2 納入研究的偏倚風險評估

Meta分析結果顯示,西醫治療組結局指標異質性較高,故采用Stata軟件進行敏感分析,結果剔除陳麗秋[13]數據后,異質性下降為76.0%,見圖5、6。結合試驗設計的判斷,各項研究對于發熱癥狀緩解時間的評估標準不同、發熱時間計算單位的不統一均可能是造成異質性存在的原因。在上述指標的效應合并中,采用隨機效應模型,對所得結果趨向于參考,仍需更多高質量的臨床研究進一步證實。

2.4.3 咽痛癥狀緩解時間 4項研究[13,24,26-27]分析了咽痛癥狀緩解時間,共498例患者,異質性結果顯示=0.18,2=39%,采用固定效應模型。結果顯示,與對照組相比,試驗組可有效縮短咽痛癥狀緩解時間[MD=?8.66,95% CI(?12.42,?4.90),<0.000 01],見圖7。

圖3 試驗組與對照組相比臨床總有效率森林圖

圖4 試驗組與對照組相比發熱癥狀緩解時間森林圖

圖5 發熱癥狀緩解時間敏感性分析

2.4.4 咳嗽癥狀緩解時間 4項研究[13,24,26-27]分析了咳嗽癥狀緩解時間,共512例患者,異質性結果顯示=0.03,2=65%,采用隨機效應模型。結果顯示,對于咳嗽癥狀時間的緩解,試驗組與對照組相比差異具有統計學意義 [MD=?8.07,95% CI(?16.05,?0.08),=0.05],見圖8。

2.4.5 全身酸痛癥狀緩解時間 3項研究[13,24,26]分析了全身酸痛癥狀緩解時間,共235例患者,異質性結果顯示<0.000 1,2=89%,采用隨機效應模型。結果顯示,與對照組相比,試驗組可有效縮短全身酸痛癥狀緩解時間[MD=?27.87,95% CI(?50.65,?5.09),=0.02],見圖9。

圖6 試驗組與對照組相比發熱癥狀緩解時間森林圖(剔除數據后)

2.4.6 病毒核酸轉陰時間 3項研究[24,26-27]分析了病毒核酸轉陰時間,共501例患者,異質性結果顯示=0.07,2=63%,采用隨機效應模型。Meta分析結果顯示,兩組差異無統計學意義[MD=1.39,95% CI(?7.24,10.02),=0.75],見圖10。

2.4.7 不良反應發生率 納入的19項研究中,4項研究[14-15,17,26]報道對照組與試驗組均未見明顯不良反應。8項[11,13,21-25,28]提及不良反應的研究中,共涉及病例數連花清瘟組617例,對照組607例,異質性結果顯示=0.62,2=0,采用固定效應模型。Meta分析結果顯示,試驗組相比于對照組未見明顯不良反應[OR=0.7,95% CI(0.39,1.25),=0.23],見圖11。

圖7 試驗組與對照組相比咽痛癥狀緩解時間森林圖

圖8 試驗組與對照組相比咳嗽癥狀緩解時間森林圖

圖9 試驗組與對照組相比全身酸痛癥狀緩解時間森林圖

圖10 試驗組與對照組相比病毒核酸轉陰時間森林圖

2.4.8 發表偏倚 以納入研究的臨床總有效率進行漏斗分析,見圖12。結果顯示,散點分布在95% CI內的頂部和中部,左右兩側不對稱,提示存在發表偏倚。

圖11 試驗組與對照組相比不良反應發生率森林圖

圖12 臨床總有效率發表偏倚漏斗圖

3 討論

目前,隨著流感病毒的抗原易變性及不可預知性,流感的發病率已經位居我國丙類傳染病前3[29]。接種流感疫苗是降低發病率的重要策略,但因為疫苗接種禁忌、經濟、普及知識不到位、病毒變異等原因,預防效果欠佳[30]。而隨著病毒耐藥突變株的出現,流感患者對抗病毒藥物的敏感性逐漸下降,并有可能進一步導致病毒載量的上升,促進疾病的進展[31]。中醫學認為“時行感冒”是由外感風邪或時行疫毒導致肺衛失和而出現咳嗽、發熱、咽痛等癥狀的一種疾病[32]。中藥具有多成分、多靶點、較少產生耐藥性等優勢,2020年在國務院聯防聯控新聞發布會上劉清泉教授提出中醫藥在治療流感時具有改善退熱時間、咳嗽、咽痛癥狀,降低危重癥患者病死率的優勢[33]。連花清瘟含有金銀花、連翹等10余種中藥,其組方原則以連翹為君藥,金銀花、炙麻黃為臣藥,外疏肌表、內清郁熱;以綿馬貫眾、板藍根、大黃、石膏、廣藿香、薄荷腦、紅景天、魚腥草、炒苦杏仁為佐藥,芳香辟穢、清肺解毒、肅肺止咳;以甘草為使藥,解毒、調和諸藥[34]。多項研究表明,連花清瘟不僅可直接作用于流感病毒多個靶點,還可調節機體細胞免疫和體液功能,提高抗病毒和康復能力[6],并多次被納入國家衛計委等政府部門發布的流感、禽流感等傳染病防治指南,廣泛應用于流感的預防和治療中。

本研究綜合19項RCT(2651例患者)的不同結果,對連花清瘟治療流感療效及安全性進行Meta分析,結果表明與化學藥及其他中成藥相比,連花清瘟(膠囊/顆粒)可提高患者臨床總有效率,縮短流感患者退熱時間、咽痛緩解時間、全身酸痛癥狀緩解時間、咳嗽癥狀緩解時間,對病毒核酸轉陰時間的緩解速率與對照組相比差異無統計學意義。在安全性方面,Meta分析提示與化學藥及其他中成藥相比,連花清瘟未顯著增加不良反應。納入研究顯示連花清瘟組不良反應主要以惡心、嘔吐等消化系統癥狀為主,這可能與其含有大量寒涼性藥物如大黃、石膏、金銀花等有關,苦寒之藥過服易傷胃氣,同時也可能與用藥人群體質相關[35]。

本研究尚存在以下局限性:1)納入研究中1項研究[24]具體描述隨機分配及盲法,其余文獻中雖提及“隨機”二字,但都缺乏分配隱藏及盲法具體描述,可能導致選擇、實施和檢測的偏差,并可能導致假陽性結果。2)納入19項研究多為單中心研究,且小樣本量,產生偏差的可能性較大。3)各研究間對療效判定標準存在主觀性差異,如發熱癥狀的緩解時間結局指標差異性較大,增加了統計難度,影響了結果的一致性、真實性。4)中醫或西醫治療方案研究措施不完全一致,連花清瘟在使用時具體用法、用量存在一定的差異,對照組包含藥物種類較多,潛在的異質性最終可能導致結局的偏倚。5)納入的研究人群均為中國人群,目前本研究結論是否也同樣適用于其他地區或人種尚不清楚。

本研究重點在于評估連花清瘟治療流感的療效及安全性,臨床上對于連花清瘟的應用一般與辨證論治相結合,發揮中醫藥多靶點、多環節、多途徑的治療優勢。鑒于本研究存在的局限性,仍需要開展設計嚴謹的多中心隨機雙盲對照試驗來進一步驗證其臨床價值。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Meta-analysis on clinical efficacy of Lianhua Qingwen in treatment of influenza

LU Fen-ping1, HU Xing-hua1, GAO Yuan1, ZHAO Kai2, XUE Jing-dong1, LI Yao-hui1

1. Shaanxi Academy of Traditional Chinese Medicine, Xi’an 710003, China 2. Shaanxi Shuangbo Chinese Medicine Hospital For Liver and Kidney Disease, Xi’an 710004, China

To evaluate the efficacy of Lianhua Qingwen Capsule/Granule (連花清瘟膠囊/顆粒) in treatment of influenza, and provide evidence-based medical basis for clinical medication.Eight databases (PubMed, Web of Science, Embase, Cochrane Library, CNKI, VIP, Wanfang Data and CBM) were searched up to November 10, 2020. Randomized controlled trials (RCT) was conducted on Lianhua Qingwen (experimental group) in the treatment of influenza by comparing chemical drugs and other Chinese patent medicines (control group). All included studies were critically appraised according to the cochrane systematic review method and using Revman 5.4 Software and Stata 14.0 for Meta-analysis.Nineteen RCTs with 2651 patients were included. This Meta-analysis showed that compared with control group, Lianhua Qingwen significantly improved the effective rate of clinical symptoms [OR = 3.18, 95% CI (2.54, 3.97),< 0.000 01], and effectively shorten the heating time [SMD = ?0.77, 95% CI (?1.15, ?0.39),< 0.000 1], the relief time of sore throat [MD = ?8.66, 95% CI (?12.42, ?4.90),< 0.000 01], the relief time of body ache [MD = ?27.87, 95% CI (?50.65, ?5.09),= 0.02]. The difference between the two groups was statistically significant in the relief time of cough symptoms [MD = ?8.07, 95% CI (?16.05, ?0.08),= 0.05]. There was no significant difference between the two groups in the time of viral nucleic acid turning negative [MD = 1.39, 95% CI (?7.24, 10.02),= 0.75].Lianhua Qingwen can effectively improve the clinical symptoms of influenza patients.

Lianhua Qingwen; influenza; Meta-analysis; systematic review; randomized controlled trial

R285.64

A

0253 - 2670(2021)16 - 4986 - 10

10.7501/j.issn.0253-2670.2021.16.023

2021-01-04

基于優化后中醫診療方案的慢性阻塞性肺疾病前瞻性隊列研究(2020SF-351);國家中醫藥管理局醫史文獻重點學科建設單位(國中醫藥發[2009]30號);陜西省感染性疾病臨床醫學研究中心(中西醫結合)項目(2020LCZX-02)

盧芬萍(1992—),女,陜西渭南人,碩士,主治醫師,研究方向為中醫疫病防治研究。Tel: 18709225848 E-mail: 15850790693@163.com

李耀輝,博士,主任醫師,碩士研究生導師,研究方向為中西醫結合防治肺系病研究。E-mail: lzhliyaohui@163.com

[責任編輯 潘明佳]

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