老年肝功能異常患者腸道屏障功能的指標與其發生感染的關系

黃堅靈

（廣東省佛山市高明區人民醫院，廣東 佛山 528500）

肝臟是人體最大的消化器官。肝臟在人體的新陳代謝方面發揮著重要的作用，并可清除人體內有毒的物質，對炎癥因子產生免疫應答。人的肝臟若處于高負荷工作的狀態，可誘發各類肝臟疾病[1]。腸道是人體與外界物質（如食物、微生物、細菌、病原菌等）接觸最頻繁的器官。腸道屏障是人體最重要的防御體系。腸道屏障是由腸道機械屏障、腸道免疫屏障、腸道化學屏障和腸道生物屏障共同構成的。腸道屏障能夠有效地避免有害物質（如細菌、毒素等）通過腸黏膜進入人體內的其他組織器官中。有研究表明，肝功能異常患者的腸道屏障功能與健康人的腸道屏障功能存在顯著的差異[2]。本文主要是探討老年肝功能異常患者腸道屏障功能的指標與其發生感染的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對象是2018年1月至2020年1月期間廣東省佛山市高明區人民醫院收治的68例老年肝功能異常患者和同期在該醫院進行健康體檢的60例健康老年人。這些研究對象均簽署了同意參加本次研究的知情同意書。本次研究中排除合并有感染性疾病的患者、存在心功能障礙的患者、罹患惡性腫瘤且其正在接受化療的患者、參與本研究前血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）的水平和血清C反應蛋白的水平異常升高的患者。將68例老年肝功能異常患者設為觀察組，將同期在該醫院進行健康體檢的60例健康老年人設為對照組。觀察組患者進行肝功能檢查和腹部超聲檢查的結果顯示，其存在肝功能異常。在對照組健康人中，有男38例，女22例；其年齡為60～74歲，平均年齡為（78.84±2.32）歲。在觀察組患者中，有男42例，女26例；其年齡為60～76歲，平均年齡為（79.01±2.35）歲。兩組研究對象的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。本研究經廣東省佛山市高明區人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

對兩組研究對象均進行為期3個月的隨訪，觀察其血清谷丙轉氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）的水平、血清谷草轉氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）的水平、血清二胺氧化酶（Diamine oxidase，DAO）的水平、血清內毒素的水平、血清D-乳酸的水平、血清PCT的水平等。患者若發生感染，對其進行隨訪的截止日期為其發生感染的當天。患者若未發生感染，對其進行隨訪的截止日期為隨訪期滿為止。進行肝功能檢查的方法是：1）抽取患者空腹狀態下的靜脈血5 mL。2）對患者的血液標本進行離心處理，提取上清液。3）使用全自動生化分析儀，檢測患者血清中ALT、AST的水平。應用免疫透射比濁法，檢測患者血清中PCT的水平。應用相應的檢驗試劑盒，檢測患者血清中DAO、D-乳酸、內毒素的水平。

1.3 指標觀察

觀察兩組研究對象血清ALT、AST、DAO、內毒素、D-乳酸的水平、血清PCT水平異常的發生率、感染的發生率及感染前后觀察組患者血清DAO、內毒素、D-乳酸的水平及血清PCT水平異常的發生率。感染的診斷標準為：1）對患者進行血常規、尿常規、便常規等檢查的結果顯示，其發生感染。2）患者的病情符合各類感染性疾病診斷標準中的任意一項，且其腋溫＞37.5°或其病情符合各類感染性疾病診斷標準中的任意兩項。血清DAO的水平＞10 U/L，說明患者的腸黏膜受損。血清D-乳酸的水平＞15 mg/L，說明患者腸黏膜的通透性存在異常。血清內毒素的水平＞20 U/L，說明患者的腸道屏障功能存在障礙[3]。

1.4 統計學處理

對本次研究中的數據均采用SPSS 20.0統計軟件進行處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象肝功能的指標和腸道屏障功能的指標

兩組研究對象血清DAO、內毒素的水平及血清PCT水平異常的發生率相比，P＞0.05。與對照組健康人相比，觀察組患者血清ALT、AST、D-乳酸的水平均更高，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組研究對象肝功能的指標和腸道屏障功能的指標（±s）

表1 兩組研究對象肝功能的指標和腸道屏障功能的指標（±s）

項目 觀察組（n=68）對照組（n=60）t/χ2值 P值血清ALT的水平（U/L） 92.10±31.49 21.10±7.62 24.271 0.000血清AST的水平（U/L） 68.19±24.21 17.11±5.70 15.951 0.000血清DAO的水平（U/L） 9.60±2.19 8.70±3.01 1.950 0.053血清內毒素的水平（U/L） 10.10±4.41 8.69±4.32 1.822 0.071血清D-乳酸的水平（mg/L）17.80±2.32 7.81±1.38 29.111 0.000血清PCT水平異常的發生率（%）0 0- -

2.2 兩組研究對象感染的發生率

在觀察組患者中，發生感染的患者有58例，觀察組患者感染的發生率為85.29%。在對照組健康人中，發生感染的患者有6例，對照組健康人感染的發生率為10.00%，χ2=72.282，P＜0.001。與對照組健康人相比，觀察組患者感染的發生率更高，P＜0.05。

2.3 發生感染前后觀察組患者腸道屏障功能的指標

在觀察組患者中，發生感染的患者有58例。與發生感染前相比，這58例患者發生感染后其血清DAO的水平更高，P＞0.05。與發生感染前相比，這58例患者發生感染后其血清內毒素、D-乳酸的水平及血清PCT水平異常的發生率均更高，P＜0.05。詳見表2。

表2 發生感染前后觀察組患者腸道屏障功能的指標（±s）

表2 發生感染前后觀察組患者腸道屏障功能的指標（±s）

項目 感染前（n=58）感染后（n=58） t值 P值血清DAO的水平（U/L） 9.60±2.19 10.24±2.32 1.591 0.114血清內毒素的水平（U/L） 10.10±4.41 21.05±2.24 16.860 0.000血清D-乳酸的水平（mg/L）17.80±2.32 19.68±4.35 2.904 0.004血清PCT水平異常的發生率（%）0 100.00 126.00 0.001

3 討論

有研究表明，腸道屏障可有效地吸收腸腔內的小分子有害物質（如寄生菌等），避免小分子有害物質與腸黏膜上皮細胞結合，但對腸腔內大分子有害物質（如細菌、內毒素等）的吸收效果較差[4]。肝臟是清除內毒素的主要器官。老年人一旦發生肝功能異常，其肝臟清除內毒素的能力顯著降低，從而可導致其腸腔中聚集大量的內毒素[5]。臨床實踐證實，與肝功能正常的健康老年人相比，肝功能異常的老年患者發生感染的幾率更高[6]。本次研究的結果顯示，與對照組健康人相比，觀察組患者血清ALT、血清AST、血清D－乳酸的水平及感染的發生率均更高，P＜0.05。這說明，肝功能異常的老年患者血清D-乳酸的水平異常升高后，可使其腸黏膜的通透性顯著升高，增加其發生感染的幾率。在觀察組患者中，發生感染的患者有58例。與發生感染前相比，這58例患者發生感染后其血清內毒素的水平、D-乳酸的水平及血清PCT異常的發生率均更高，P＜0.05。這說明，血清內毒素的水平和血清D-乳酸水平的異常升高與肝功能異常的老年患者發生感染的情況密切相關。PCT是一種蛋白質。臨床實踐證實，老年肝功能障礙患者的腸黏膜若感染細菌，其血清PCT的水平可顯著升高；若其存在免疫功能障礙或患有過敏性疾病，其血清PCT的水平不會發生變化。由此可見，老年肝功能障礙患者發生感染主要是由于其腸道屏障功能異常所致。有研究表明，老年患者一旦出現肝功能異常，可導致其胃腸道分泌功能紊亂，從而影響其胃排空的能力，使其腸道內滋生大量的細菌，進而可誘發腸道屏障功能障礙[7]。發生腸黏膜水腫、罹患低蛋白血癥、營養不良等均是導致老年肝功能障礙患者發生腸道屏障功能障礙的主要原因。有研究表明，老年肝功能異常患者腸道內積聚的內毒素若不斷增加，可導致其上皮細胞中的線粒體受損，使其出現微血管收縮、腸黏膜血流量減少等不良現象，進一步加重其腸黏膜受損的程度[8]。

綜上所述，老年肝功能異常患者較易發生腸道屏障功能障礙，在發生感染后其血清內毒素和血清D-乳酸的水平可顯著提升。。