對1例使用注射用骨肽治療后發生嚴重過敏反應患者的分析

潘鑾昭，余海琳，劉 曦，陳 遙

（中山火炬開發區醫院，廣東 中山 528437）

注射用骨肽是在豬、羊及牛等家養動物的四肢骨骼中提取活性成分（骨肽液體）濃縮提煉后形成的一種活性肽類藥物。注射用骨肽具有促進成骨細胞的增殖、保障骨鈣的有效沉淀、促進骨組織的形成及增加鈣磷物質的代謝等藥理學作用。臨床上多使用注射用骨肽治療骨折、增生性骨關節病、風濕性關節炎及類風濕性關節炎等疾病[1-2]。注射用骨肽說明書中提及使用注射用骨肽進行治療患者可發生的不良反應為過敏性休克。建議具有相關急救條件的醫療機構方可使用注射用骨肽對患者進行治療。國家不良反應監測中心提供的數據資料顯示，使用注射用骨肽進行治療的患者還可出現寒戰、胸悶及呼吸困難等不良反應。本文對1例使用注射用骨肽進行治療后發生嚴重過敏反應患者的病例資料、治療方案及發生原因進行分析。

1 病例資料

患者為老年女性，因“2個小時前，走路時不慎跌倒，左側肢體先著地，出現左側髖部疼痛、腫脹、畸形及活動受限，不能坐起、站立”進入我院急診接受診治。對患者進行X線檢查的結果顯示，其患有左側股骨粗隆間粉碎性骨折。對患者病情進行初步診斷的結果為左側股骨粗隆間粉碎性骨折。患者一般情況可，既往有高血壓、冠心病病史，自行服用藥物進行治療。對患者的股骨頸、骨盆進行數字化X線攝影檢查的結果顯示，其發生左側股骨轉子間骨折。對患者病情進行診斷的結果為：1）左側股骨粗隆間粉碎性骨折；2）左側股骨轉子間骨折；3）高血壓；4）冠心病。

2 治療方案

入院后，根據患者的病情為其使用四烯甲萘醌軟膠囊、雷貝拉唑鈉腸溶膠囊、低分子肝素鈉注射液、阿法骨化醇片及蛋白琥珀酸鐵口服溶液進行治療。對患者進行骨科日常護理、二級護理。入院后第3天，對患者的骨折端進行牽引復位后，使用股骨近端防旋髓內釘內固定術對其進行治療。手術結束后，使用注射用骨肽對患者進行治療。注射用骨肽的用法是：將50 mg的注射用骨肽與250 mL濃度為0.9%的氯化鈉注射液相混合，使用此混合液對患者進行靜脈注射，1次/d。治療后第5天，患者出現全身皮膚紅斑伴瘙癢。為患者停用注射用骨肽。對患者進行查體檢查的結果顯示，其存在全身皮膚紅斑、局部彌漫性紅斑，多集中在其腹部、大腿部。使用葡萄糖酸鈣注射液、注射用頭孢唑林鈉、爐甘石洗劑、氯雷他定膠囊及地塞米松磷酸鈉注射液對患者進行治療。葡萄糖酸鈣注射液的用法是：使用20 mg的葡萄糖酸鈣注射液對患者進行靜脈注射，1次/d。注射用頭孢唑林鈉的用法是：使用2 g的注射用頭孢唑林鈉對患者進行靜脈注射，1次/d。爐甘石洗劑的用法是：將10 mL的爐甘石洗劑外用于患者的水泡處。氯雷他定膠囊的用法是：口服，10 mg/次，1次/d。地塞米松磷酸鈉注射液的用法是：使用10 mg的地塞米松磷酸鈉注射液對患者進行靜脈注射，1次/d。停藥后第2天，對患者進行血象檢測的結果顯示，其白細胞計數為22.17×109/L，其中性粒細胞百分率為93.6%。停藥后第3天，患者仍存在全身皮膚紅斑及局部水泡，但其病情有所好轉。停藥后第4天，對患者進行血象檢測的結果顯示，其白細胞計數為30.33×109/L，其中性粒細胞百分率為88.6%。患者血象指標的水平較高，但其紅斑基本消退。為患者停用注射用頭孢唑林鈉，加強補液，并對其進行抗過敏治療。停藥后第7天，患者全身皮膚紅斑基本消退，無明顯的瘙癢。

3 討論

3.1 注射用骨肽導致過敏反應的原因

發疹型藥疹也被稱為麻疹樣或斑丘疹型藥疹，是最常見的用藥過敏反應。患者在使用某種藥物進行治療后的1周左右可出現彌漫性、對稱性紅斑疹或小丘疹。存在致敏反應的患者在使用某種藥物進行治療后的第1天或第2天即可出現彌漫性、對稱性紅斑疹或小丘疹。發生過敏反應的患者可出現全身（包括背部、胸腹部、大腿根部及臀部）皮膚紅斑、嚴重瘙癢。患者出現皮膚紅斑體表面積占總體表面積的30%，且其皮膚紅斑反復出現，持續的時間較長，需對其進行抗過敏治療。

依據過敏反應的類型、發生速率，可將其分為急型過敏反應、遲發型過敏反應兩大類。注射用骨肽內含有各種骨生長因子、多種骨修復所需的無機元素、微量元素及復合肽類活性物質等。存在過敏體質的患者使用注射用骨肽進行治療時，注射用骨肽內的半抗原成分與患者體內的組織蛋白結構相結合后形成的完全抗原可導致其發生過敏反應。注射用骨肽內含有動物骨骼組織的提取物，存在一定的過敏源。存在敏感體質的患者使用注射用骨肽進行治療后可發生過敏反應。

使用注射用骨肽進行治療的患者可在治療后數分鐘內或2周后發生不良反應。使用注射用骨肽對患者進行治療前，醫生應仔細詢問患者既往是否有用藥過敏史、食物過敏史等。對于既往有過敏史的患者，使用注射用骨肽對其進行治療時應密切觀察其是否發生過敏反應。患者若發生過敏反應，應立即對其進行對癥處理。部分患者在連續使用注射用骨肽進行治療一段時間后可發生過敏反應。本文中的患者在使用注射用骨肽進行治療后的第5天出現全身皮膚紅斑伴瘙癢。因此，使用注射用骨肽對患者進行治療后應持續觀察其是否發生過敏反應。

3.2 其他藥物導致過敏反應的可能性

在本文中的患者入院后，使用四烯甲萘醌軟膠囊、雷貝拉唑鈉腸溶膠囊、低分子肝素鈉注射液、阿法骨化醇片及蛋白琥珀酸鐵口服溶液對其進行治療。四烯甲萘醌軟膠囊常被用于治療骨質疏松癥。骨質疏松癥患者需每次服15 mg的四烯甲萘醌軟膠囊，3次/d。使用四烯甲萘醌軟膠囊進行治療的患者出現皮疹、瘙癢的幾率為0.1%～5%。四烯甲萘醌軟膠囊的說明書中指出，使用四烯甲萘醌軟膠囊進行治療的患者出現皮疹后，應立即為其停用該藥。雷貝拉唑鈉腸溶膠囊被臨床上應用于預防胃部的應激反應。此藥的用法是：每次口服20 mg，1次/d。使用雷貝拉唑鈉腸溶膠囊進行治療患者出現皮疹、蕁麻疹的幾率為0.1%～5%。用藥后患者若出現皮疹、蕁麻疹，應立即為其停用雷貝拉唑鈉腸溶膠囊。低分子肝素鈉注射液被臨床上應用于預防發生血栓，其用法是：每次皮下注射5000 IU，1次/d。使用低分子肝素鈉注射液進行治療的患者較少發生全身性過敏反應。阿法骨化醇片主要被臨床上用于治療骨質疏松癥，其用法是：每次服0.5 μg，1次/d。使用阿法骨化醇片進行治療的患者可偶爾出現皮膚搔癢。蛋白琥珀酸鐵口服溶液被臨床上應用于缺鐵性貧血的治療，其用法是：每次服15 mL，1次/d。使用蛋白琥珀酸鐵口服溶液進行治療的患者可發生皮膚過敏反應。本文中的患者在使用注射用骨肽進行治療前已使用上述藥物進行治療。在發生過敏反應前，患者已停用除注射用骨肽、低分子肝素鈉注射液外的其他藥物。與其他藥物相比，患者因使用注射用骨肽發生過敏反應的幾率明顯更高。因此，我們判斷患者是因使用注射用骨肽導致過敏反應。

3.3 患者因使用注射用骨肽導致過敏反應后為其應用抗菌藥的情況

在本文中的患者發生過敏反應后，使用注射用頭孢唑林鈉對其進行治療。注射用頭孢唑林鈉是第一代頭孢菌素類抗菌藥。使用注射用頭孢唑林鈉對患者進行治療，可殺滅其體內的肺炎球菌、金黃色葡萄球菌及白喉桿菌等。此藥主要被應用于術后切口感染、上呼吸道感染的治療中，其腎毒性較大。接受手術治療后患者感染指標的水平可上升。這與術后患者發生一過性應激反應有關。本文中的患者在停用注射用骨肽后第2天，對其進行血象檢測的結果顯示，其白細胞計數為22.17×109/L，其中性粒細胞百分率為93.6%。停用注射用骨肽后第4天，對患者進行血象檢測的結果顯示，其白細胞計數為30.33×109/L，其中性粒細胞百分率為88.6%。術后患者感染指標的水平雖然上升，但其精神狀態良好，睡眠、飲食可，體溫正常，無明顯的臨床癥狀。

3.4 預防注射用骨肽所致過敏反應的建議

在用藥前，詳細詢問患者的過敏史。對于有骨肽過敏史的患者，嚴禁使用注射用骨肽對其進行治療。嚴禁使用注射用骨肽與其他藥物的配伍液對患者進行治療。在給藥期間，密切觀察患者的情況。對于發生過敏反應的患者，立即為其停藥，對其進行適當的救治[3-4]。首次使用注射用骨肽對患者進行治療時，將靜脈滴注該藥的速度控制在20滴/min。在給藥期間，密切觀察患者的情況。對于發生異常情況的患者，立即為其停藥，對其進行對癥處理。本文中的患者在發生過敏反應前曾使用蛋白琥珀酸鐵口服溶液、右旋糖酐鐵分散片、四烯甲萘醌軟膠囊及阿法骨化醇片等多種藥物進行治療。部分藥物的作用是相近的。蛋白琥珀酸鐵口服溶液、右旋糖酐鐵分散片都是補血劑。四烯甲萘醌軟膠囊、阿法骨化醇片都是用于治療骨質疏松癥的藥物。為了降低患者用藥過敏反應的發生率，應盡可能減少為其聯用多種藥理作用相近藥物的情況，精簡其用藥處方[5-6]。

4 小結

使用注射用骨肽進行治療的患者可發生一般過敏性反應、過敏性休克及皮膚過敏反應等過敏反應，其一般過敏性反應的發生率最高。發生過敏性休克患者的病情危重。使用注射用骨肽進行治療的患者可發生寒戰、高熱及呼吸抑制等一般過敏性反應。一般過敏性反應的高發人群為既往有藥物、食物過敏史的患者。使用注射用骨肽對患者進行治療時，應遵守相關用藥指南、藥物說明書的規定，密切關注其既往用藥史、用藥指征，嚴密監護其用藥情況，隨時應對其發生的突發情況。用藥不良反應的發生與患者存在過敏體質、藥物發生相互作用、使用藥物的濃度、滴速、穩定性、有效成分及藥物配伍后藥液的溶解性發生改變等有關。慢性、潛在性用藥不良反應不易被發現，容易出現漏診。臨床醫師應提高對患者用藥情況進行監測的力度，警惕其是否發生用藥不良反應。對于已發生用藥不良反應的患者，應立即為其停藥，并進行對癥治療。