前列環素衍生物聯合纈沙坦治療早期高血壓腎病的療效觀察

陳雁民 王輝慧

（1 河南省新鄉市新隆祥醫院 新鄉453002；2 河南省新鄉市第二人民醫院 新鄉453002）

高血壓腎病是指高血壓長時間作用于腎臟所引起的腎臟功能損害，若治療不及時，可能導致慢性腎衰竭，甚至出現尿毒癥[1~2]。臨床多采用纈沙坦治療高血壓患者，可有效擴張血管，達到降低血壓的效果，但單獨使用治療高血壓腎病存在一定局限性， 未能達到理想治療效果。 而貝前列素鈉為前列環素衍生物，且相關研究提示，貝前列素鈉治療高血壓腎病效果顯著[3]。 本研究分析早期高血壓腎病患者采用前列環素衍生物聯合纈沙坦治療的效果。 現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用前瞻性隨機研究方法，選取我院 2017 年 2 月 ~2019 年 3 月收治的 64 例早期高血壓腎病患者為研究對象，依據治療方案不同分為對照組和觀察組，各32 例。 對照組男17 例，女15例；年齡 50~79 歲，平均年齡（64.77±5.85）歲；體質量指數19~26 kg/m2，平均體質量指數（22.96±0.86）kg/m2；病程 2~9 年，平均病程（5.54±1.79）年。 觀察組男 18 例， 女 14 例； 年齡 51~78 歲， 平均年齡（65.59±5.46）歲；體質量指數 19~26 kg/m2，平均體質量指數（22.56±0.86）kg/m2；病程 3~11 年，平均病程（5.68±1.65）年。 兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入組標準 納入標準： 經實驗室檢查、B 超確診為早期高血壓腎病；意識清楚可配合治療；簽署知情同意書。 排除標準：存在嚴重高脂血癥、冠心病；易敏體質，不耐受本研究所用藥物；心、肝等重要臟器損傷嚴重。

1.3 治療方法 對照組患者口服纈沙坦膠囊（國藥準字 H20030153），80 mg/次，1 次 /d。 觀察組患者在對照組治療基礎上聯合前列環素衍生物治療， 口服貝前列素鈉（國藥準字 J20180037），40 μg/次，3 次 /d。兩組均連續治療4 個月。

1.4 觀察指標 （1） 兩組治療前后腎功能指標比較， 取患者治療前及治療4 個月時空腹靜脈血3 ml，采用血常規檢測儀（XFA6100）檢測腎功能指標，包括血清肌酐、血尿素氮、血清肌酐清除率。（2）兩組治療前后血管內皮功能比較， 采用內皮細胞計數及形態學檢查患者治療前及治療4 個月時血管內皮功能，包括一氧化氮、內皮素-1、前列環素。（3）兩組生活質量評分比較， 采用健康狀況調查簡表（Medical Outcomes Study36-Item Short-Form Health Survey, SF-36） 評估兩組治療4 個月后生活質量，包括生理機能、生理職能、軀體疼痛、精神健康等8 個維度，各維度均總分100 分，評分越高則生活質量越佳。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后腎功能指標比較 治療后，兩組血清肌酐、血尿素氮水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，兩組血清肌酐清除率均高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組治療前后腎功能指標比較（）

表1 兩組治療前后腎功能指標比較（）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

血清肌酐清除率（ml/min）治療前 治療后對照組觀察組組別 n 血清肌酐（μmol/L）治療前 治療后血尿素氮（mmol/L）治療前 治療后32 32 tP 90.25±9.31 90.64±9.47 0.166 0.869 73.43±8.53*61.34±7.62*6.106 0.000 8.02±0.44 7.96±0.56 0.477 0.635 7.14±0.39*6.24±0.57*7.372 0.000 51.87±4.12 51.79±4.06 0.078 0.938 69.41±4.58*74.06±4.73*3.995 0.000

2.2 兩組治療前后血管內皮功能指標比較 治療后，兩組一氧化氮、前列環素水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，兩組內皮素-1 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組治療前后血管內皮功能指標比較（）

表2 兩組治療前后血管內皮功能指標比較（）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

前列環素（μg/L）治療前 治療后對照組觀察組組別 n 一氧化氮（ng/L）治療前 治療后內皮素 -1（μmol/L）治療前 治療后32 32 tP 41.16±8.62 41.08±8.25 0.038 0.970 51.43±9.54*56.84±9.89*2.227 0.030 90.79±11.32 90.82±11.67 0.010 0.992 82.51±9.27*75.47±8.56*3.156 0.003 51.87±4.12 51.79±4.06 0.078 0.938 69.41±4.58*74.06±4.73*3.995 0.000

2.3 兩組生活質量評分比較 治療后， 觀察組SF-36 評分高于對照組（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組生活質量評分比較（分，）

表3 兩組生活質量評分比較（分，）

組別 n 生理職能 生理機能 精神健康 軀體疼痛 情感職能 社會功能 一般健康狀況 精力對照組觀察組32 32 tP 65.53±7.74 71.65±8.26 3.013 0.004 68.37±7.87 73.74±8.54 2.616 0.011 63.52±7.96 69.19±8.04 2.835 0.006 69.35±7.25 74.27±8.83 2.436 0.018 70.56±7.64 75.34±8.03 2.440 0.018 64.38±7.72 69.25±8.52 2.396 0.020 61.66±7.86 67.71±8.51 2.954 0.004 62.53±7.14 69.02±8.43 3.323 0.002

3 討論

近年來，高血壓發病率呈不斷上升趨勢，若不能有效控制血壓，則會引發諸多并發癥發生，高血壓腎病是其中較為嚴重的并發癥之一[4~5]。 早期主要臨床表現為夜尿增多、伴微量蛋白尿，繼而出現蛋白尿、少量紅細胞尿，嚴重者甚至引起多功能器官衰竭，導致患者死亡。 因此，及時給予治療干預，對改善高血壓腎病患者生活質量、保障患者生命安全具有重要意義。

原發性高血壓患者幾乎都存在血管內皮損傷，血管內皮細胞可通過多種途徑分泌一氧化氮、內皮素-1 等活性物質， 從而發揮抑制血管壁炎癥反應、調節血管緊張及抗血栓形成等功能[6]。 其中一氧化氮是血管內皮細胞產生最重要的舒血管因子，血管內皮受損時，所釋放的舒血管因子減少，縮血管因子增多，破壞血管平衡穩態，導致一系列心血管事件發生。 纈沙坦是臨床常用的抗高血壓藥物，可有效封閉血管緊張素Ⅱ受體，對血管緊張素作用于血管及組織起到抑制作用，從而擴張血管，降低腎小球內高濾過壓，抑制腎小球硬化[7~8]。 此外，對血管緊張素轉換酶及腎素無抑制作用，不良反應較少。 貝前列素鈉是前列環素衍生物，不僅能夠有效調節血管張力，對維持機體各種組織血液流動起到重要作用，增加血流量，使得腎小球內血栓形成減少，還具有抗血小板凝聚的作用[9~10]。 本研究結果顯示，治療后觀察組血清肌酐、 血尿素氮及內皮素-1 水平低于對照組，血清肌酐清除率及一氧化氮、前列環素水平高于對照組，且SF-36 評分高于對照組，表明前列環素衍生物聯合纈沙坦可有效改善早期高血壓腎病患者腎功能、血管內皮功能，提高生活質量。

綜上所述， 早期高血壓腎病患者采用前列環素衍生物聯合纈沙坦治療效果顯著， 可改善患者血管內皮功能及腎功能，促進生活質量提高。