間斷小劑量尿激酶與阿替普酶溶栓治療老年急性中高危肺栓塞的療效比較

王世俊

（河南省安陽(yáng)市人民醫(yī)院急診科 安陽(yáng)455000）

急性肺栓塞不是一個(gè)獨(dú)立的疾病，常為肺循環(huán)障礙的合并癥，是指肺動(dòng)脈或其分支因機(jī)體內(nèi)脫落的血栓或其他物質(zhì)導(dǎo)致阻塞的病理過(guò)程，具有較高的發(fā)病率及誤診率[1]。 急性肺栓塞臨床主要誘因?yàn)槁孕姆渭膊　⑾轮蚺枨混o脈血栓形成、惡性腫瘤、手術(shù)、創(chuàng)傷、妊娠和口服避孕藥等，患者以呼吸困難、咳嗽、胸痛等為主要臨床表現(xiàn)，并伴有極度焦慮不安、惡心、倦怠、抽搐和昏迷等腦缺氧癥狀[2~3]。 一旦出現(xiàn)若未能及時(shí)接受有效的治療， 可導(dǎo)致患者死亡，對(duì)患者身體健康和生命安全造成極大威脅。尿激酶與阿替普酶均為臨床常用的溶栓治療方法， 但哪一種更為有效存在一定爭(zhēng)議。基于此，本研究旨在分析比較間斷小劑量尿激酶與阿替普酶溶栓治療老年急性中高危肺栓塞的療效。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用前瞻性隨機(jī)法選取2017 年3月~2019 年2 月于我院接受治療的58 例老年急性中高危肺栓塞患者為研究對(duì)象，依據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組和觀察組，各29 例。 對(duì)照組男18 例，女11 例；病程 4.5 h~12 d，平均病程（7.54±2.58）d；年齡 61~83 歲，平均年齡（70.73±5.80）歲；體質(zhì)量指數(shù) 19~26 kg/m2， 平均體質(zhì)量指數(shù) （22.89±0.78）kg/m2。 觀察組男 17 例，女 12 例；病程 5 h~13 d，平均病程（7.67±2.63）d； 年齡 62~85 歲， 平均年齡（71.40±5.96）歲；體質(zhì)量指數(shù) 19~27 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.74±0.83）kg/m2。 兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)胸部CT、心電圖及臨床癥狀檢查確診為肺栓塞；發(fā)病至入院接受治療時(shí)間≤14 d；簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)：合并凝血功能障礙；存在溶栓禁忌證；近期有創(chuàng)傷，機(jī)體某部位出血。

1.3 治療方法 兩組均給予臥床靜養(yǎng)、吸氧、補(bǔ)液等基礎(chǔ)治療。 對(duì)照組患者采用阿替普酶治療，取50 mg 注射用阿替普酶（注冊(cè)證號(hào)S20160054）融入適量生理鹽水稀釋，靜脈滴注，2 h 滴完，第2 天給予低分子肝素鈣注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20060191）0.01 ml/kg，靜脈滴注，12 h/次。 觀察組患者采用間斷小劑量尿激酶治療， 注射用尿激酶（國(guó)藥準(zhǔn)字H37020115）2 萬(wàn) U/kg 靜脈滴注，2 h 滴完， 連用 3 d后給予低分子肝素0.01 ml/kg 靜脈滴注，12 h/ 次。兩組均治療7 d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) （1）臨床療效：治療 7 d 后，評(píng)估兩組臨床治療效果，患者呼吸困難、咳嗽、胸痛等癥狀完全消失，肺部X 線檢查顯示正常為治愈；患者呼吸困難、咳嗽、胸痛等癥狀明顯改善，肺部X 線檢查顯示肺部陰影消失50%以上為好轉(zhuǎn)；臨床癥狀無(wú)明顯改善或病情惡化為無(wú)效[4]。總有效=治愈+好轉(zhuǎn)。（2）癥狀消失時(shí)間：比較兩組臨床癥狀消失時(shí)間，包括咳嗽、心跳過(guò)快、胸痛、呼吸困難。（3）血氧指標(biāo)：采用血?dú)夥治鰞x（東莞鍵威醫(yī)療器械，DH-1830）測(cè)定兩組治療前及治療7 d 后動(dòng)脈血氧分壓及動(dòng)脈血二氧化碳分壓。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（療效等）以率表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料（臨床癥狀消失時(shí)間、血?dú)庵笜?biāo)水平等）以（）表示，采用t檢驗(yàn)。 以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 兩組總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表 1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較 觀察組患者咳嗽、心跳過(guò)快、胸痛、呼吸困難癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較（d，）

表2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較（d，）

組別 n 咳嗽 心跳過(guò)快 胸痛 呼吸困難對(duì)照組觀察組29 29 tP 5.42±1.14 3.28±0.96 5.781 0.000 3.69±2.76 2.24±1.81 2.366 0.022 6.15±0.74 5.32±0.63 4.599 0.000 4.26±1.47 2.82±1.23 4.046 0.000

2.3 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較 治療后，觀察組動(dòng)脈血氧分壓水平高于對(duì)照組， 動(dòng)脈血二氧化碳分壓水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較（mm Hg，）

表3 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較（mm Hg，）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

動(dòng)脈血二氧化碳分壓治療前 治療后對(duì)照組觀察組組別 n 動(dòng)脈血氧分壓治療前 治療后29 29 tP 75.97±2.26 76.03±2.24 0.103 0.918 85.77±2.39*91.07±2.34*8.679 0.000 45.62±2.03 45.23±2.65 0.640 0.525 39.46±1.13*35.21±1.04*15.158 0.000

3 討論

急性肺栓塞是一種臨床常見的危重急癥， 多發(fā)于老年人群， 患者肺動(dòng)脈壓力可在短時(shí)間內(nèi)明顯升高，使右側(cè)心臟負(fù)荷加重，繼而導(dǎo)致心功能衰竭，若不能及時(shí)給予有效的救治，很可能危及生命[5~6]。 急性肺栓塞發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，且癥狀多不具有典型性，故誤診、漏診率較高，如未能給予準(zhǔn)確的治療措施，進(jìn)一步增加患者的死亡率。因此，提高診斷效率的同時(shí)積極采取對(duì)應(yīng)治療措施對(duì)降低死亡率意義重大。

溶栓治療是急性中高危肺栓塞患者重要治療手段，可有效降低患者的死亡率。阿替普酶是一種臨床常見溶栓藥物，對(duì)纖維蛋白具有較高特異性，能夠選擇性結(jié)合血栓表面的纖維蛋白，激活纖溶酶原，發(fā)揮良好溶栓效果[7~8]。 但該藥對(duì)機(jī)體循環(huán)中的纖溶酶原親和力較小，不影響血液循環(huán)纖溶系統(tǒng)，因而不會(huì)產(chǎn)生出血等并發(fā)癥。而尿激酶也是臨床常用溶栓藥物，可直接作用于內(nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng)，裂解纖溶酶原為纖溶酶，降解纖維蛋白凝塊，抑制血小板聚集； 同時(shí)尿激酶不僅可以快速有效地溶解新形成的血栓，還能夠起到預(yù)防血栓形成的作用[9~10]。 本研究采用間斷小劑量給藥方式可減少不良反應(yīng)發(fā)生情況， 增加溶栓治療的安全性。 兩組治療總有效率比較，未見明顯差異，表明阿替普酶與間斷小劑量尿激酶溶栓治療效果相近。 而觀察組患者咳嗽、心跳過(guò)快、胸痛、呼吸困難癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組，動(dòng)脈血氧分壓水平高于對(duì)照組，動(dòng)脈血二氧化碳分壓水平低于對(duì)照組，表明間斷小劑量尿激酶溶栓治療可更快縮短老年急性中高危肺栓塞患者臨床癥狀消失時(shí)間，且血?dú)庵笜?biāo)改善更加明顯。

綜上所述，老年急性中高危肺栓塞患者采用間斷小劑量尿激酶或阿替普酶溶栓治療的效果相似，但間斷小劑量尿激酶治療可縮短臨床癥狀消失時(shí)間，且改善血?dú)庵笜?biāo)的效果更加明顯。