阿加曲班聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床療效分析

馬建法 劉會(huì)星

（河南省直第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州450007）

急性腦梗死發(fā)病急、變化快，臨床治療難度較大，嚴(yán)重威脅患者生命安全，預(yù)后較差。 目前臨床治療急性腦梗死以調(diào)脂、抗凝、清除自由基、改善微循環(huán)為主，依達(dá)拉奉為常用藥物，能夠清除自由基，減輕腦水腫，改善炎癥狀態(tài)，防止再灌注損傷，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞[1~2]。 阿加曲班屬于凝血酶抑制劑，能夠強(qiáng)效抑制血栓形成，在急性腦梗死中有一定效果，但關(guān)于該藥物與依達(dá)拉奉聯(lián)合使用能夠改善患者血管內(nèi)皮功能及血液流變學(xué)尚存在一定爭(zhēng)議[3]。 本研究探討阿加曲班聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者血管內(nèi)皮功能及血液流變學(xué)指標(biāo)的影響。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年 1 月~2021 年1 月我院收治的120 例急性腦梗死患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各60 例。 觀察組男36 例，女 24 例；年齡 48~77 歲，平均年齡（65.34±3.86）歲；發(fā)病時(shí)間 7~22 h，平均時(shí)間（11.34±1.79）h。 對(duì)照組男37 例，女 23 例；年齡48~78 歲，平均年齡（65.52±3.73） 歲； 發(fā)病時(shí)間 6~22 h， 平均時(shí)間（11.25±1.58）h。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《急性缺血性腦卒中血管內(nèi)治療中國(guó)專家共識(shí)》[4]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；發(fā)病時(shí)間＜48 h；對(duì)本研究藥物無過敏反應(yīng)；自愿簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)：存在出血傾向；復(fù)發(fā)或存在阿加曲班、依達(dá)拉奉治療史；伴惡性病變；伴器質(zhì)性病變。

1.3 治療方法 兩組均予以降低顱內(nèi)壓、 營(yíng)養(yǎng)支持、調(diào)脂、控制血糖血壓等對(duì)癥治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組予以依達(dá)拉奉注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20110007）治療，30 mg 使用0.9%生理鹽水100 ml 稀釋后靜脈滴注，半小時(shí)內(nèi)滴注完畢，2 次/d。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，觀察組加用阿加曲班注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20193333）治療，初始用藥方案為60 mg 阿加曲班使用0.9%氯化鈉溶液1 000 ml 稀釋，持續(xù)靜脈給藥24 h，連續(xù)使用2 d；之后將劑量更換為10 mg，使用0.9%氯化鈉溶液 250 ml 稀釋，3 h 內(nèi)滴注完畢，2 次 /d。 兩組均治療2 周。

1.4 觀察指標(biāo) 分別于治療前、治療2 周后比較兩組血管內(nèi)皮功能及血液流變學(xué)指標(biāo)。血管內(nèi)皮功能：取3 ml 空腹靜脈血，用于檢測(cè)內(nèi)皮素-1（ET-1）、血漿一氧化氮（NO）、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF），ET-1、VEGF 使用酶聯(lián)免疫吸附法，NO 使用 Griess法。 血液流變學(xué)：采用血流變分析儀（山西亞森實(shí)業(yè)有限公司，型號(hào)：FC-I）檢測(cè)血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件，計(jì)量資料以（）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 治療前兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組 ET-1、VEGF 較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，NO 水平高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（）

表1 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（）

VEGF（pg/ml）治療前 治療后對(duì)照組觀察組組別 n NO（μmol/L）治療前 治療后ET-1（pg/ml）治療前 治療后60 60 tP 35.48±4.28 36.16±4.43 0.855 0.394 41.08±5.52 55.24±5.96 13.502 0.000 141.24±14.12 140.87±8.144 0.176 0.861 113.45±10.78 91.24±8.41 12.583 0.000 375.08±18.86 375.96±18.35 0.259 0.796 313.54±15.25 241.64±11.62 29.049 0.000

2.2 兩組治療前后血液流變學(xué)比較 兩組治療前血液流變學(xué)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后血液流變學(xué)指標(biāo)低于治療前， 且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組治療前后血液流變學(xué)比較（mPa·s，）

表2 兩組治療前后血液流變學(xué)比較（mPa·s，）

全血低切黏度治療前 治療后對(duì)照組觀察組組別 n 血漿黏度治療前 治療后全血高切黏度治療前 治療后60 60 tP 1.79±0.18 1.81±0.19 0.592 0.555 1.67±0.12 1.52±0.10 7.438 0.000 6.09±0.85 6.04±0.72 0.348 0.729 5.21±0.62 4.69±0.48 5.137 0.000 13.49±2.22 13.33±2.39 0.380 0.705 11.37±1.76 9.39±1.12 7.352 0.000

3 討論

急性腦梗死是由于大腦動(dòng)脈狹窄和阻塞導(dǎo)致腦部供血突然中斷引起的腦部組織損傷，血小板異常聚集、血管內(nèi)皮功能損傷、凝血異常、血栓形成均可能導(dǎo)致急性腦梗死發(fā)生，治療不及時(shí)致死率較高[5]。缺血中心區(qū)、周邊缺血半暗帶共同組成腦梗死病灶，缺血中心區(qū)造成的損傷為實(shí)質(zhì)性損傷，而半暗帶損傷經(jīng)有效治療后具有可逆性，因此急性腦梗死治療的關(guān)鍵在于恢復(fù)梗死區(qū)域血供[6]。 自由基過度形成、鈣超載、缺血再灌注損傷等在腦梗死病理變化中均有參與，根據(jù)其發(fā)病機(jī)制，治療應(yīng)以清除自由基、減輕細(xì)胞毒性為主。

依達(dá)拉奉為常用自由基清除劑，分子量較小，能夠較好穿透血腦屏障，清除腦細(xì)胞內(nèi)具有毒性的自由基，并能夠減少腦水腫，不會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)，利于改善患者神經(jīng)功能[7]。 但急性腦梗死發(fā)生后不僅會(huì)產(chǎn)生大量的自由基，還會(huì)降低血管內(nèi)皮細(xì)胞抗氧化活性，降低對(duì)外防御功能，導(dǎo)致內(nèi)皮損傷。 另外腦組織損傷以及患者預(yù)后與血液流變學(xué)也存在一定關(guān)系，血液流變學(xué)障礙會(huì)患者導(dǎo)致微循環(huán)障礙，形成血栓，故治療過程中除清除自由基外，保護(hù)血管內(nèi)皮功能、改善血液流變學(xué)也尤為重要[8]。 本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組ET-1、VEGF、血液流變學(xué)指標(biāo)均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，兩組NO 水平均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組。 這表明急性腦梗死在依達(dá)拉奉基礎(chǔ)上加用阿加曲班能夠增強(qiáng)治療效果，利于改善血液流變學(xué)狀態(tài)，避免患者血管內(nèi)皮功能進(jìn)一步損害。 分析其原因?yàn)椋⒓忧嗍且环N直接凝血酶緩聚劑，用藥后能夠快速起效，發(fā)揮較好的抗凝效果，避免形成血栓[9]。 阿加曲班能夠直接結(jié)合凝血酶原使其滅活，阻止血凝塊形成，同時(shí)能夠阻止血小板聚集，避免纖維蛋白產(chǎn)生，從而改善患者血液流變學(xué)狀態(tài)。 另外阿加曲班對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞功能有調(diào)節(jié)作用，可通過抑制凝血酶活性，間接抑制凝血酶受體介導(dǎo)的內(nèi)皮功能損傷，阻止內(nèi)皮細(xì)胞增殖，避免神經(jīng)功能進(jìn)一步受損[10]。 在老年急性腦梗死患者中采用兩種藥物聯(lián)合治療可發(fā)揮協(xié)同作用， 既能清除自由基，又能改善血液流變學(xué)狀態(tài)，阻止血管內(nèi)皮功能損傷，從而增強(qiáng)治療效果，改善患者預(yù)后。

綜上所述，相比單純使用依達(dá)拉奉，在急性腦梗死患者加用阿加曲班治療效果更佳， 血液流變學(xué)狀態(tài)改善更明顯，利于保護(hù)患者血管內(nèi)皮功能，值得推廣應(yīng)用。