依達(dá)拉奉與曲克蘆丁腦蛋白水解物治療急性腦梗死患者的效果分析*

張俊波 張深山 黃國(guó)武

（廣東省潮州市人民醫(yī)院綜合二科 潮州521000）

急性腦梗死（ACI）不但發(fā)病率較高，致殘率也較高，并且會(huì)在一定程度上影響患者的神經(jīng)及凝血功能[1]。 該病以老年人為主，且近年來(lái)患病人數(shù)逐年遞增。 大部分學(xué)者認(rèn)為腦梗死發(fā)病以動(dòng)脈硬化血栓形成為主要原因[2]。 有研究表明，患者體內(nèi)血小板活化以及聚集過(guò)程中，炎癥反應(yīng)參與其中，也是腦梗死形成的重要原因[3]。 現(xiàn)階段臨床對(duì)此類患者通常采取抗凝、擴(kuò)張血管以及溶栓治療，但是上述治療措施對(duì)于患者神經(jīng)功能保護(hù)的重視程度較低[4]。 本研究探討依達(dá)拉奉與曲克蘆丁對(duì)ACI 療效的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取 2019 年 4 月 ~2020 年 4 月收治的ACI 患者90 例作為研究對(duì)象， 以隨機(jī)數(shù)字表法分為依達(dá)拉奉組、曲克蘆丁組和聯(lián)合組。 依達(dá)拉奉組 30 例，男 16 例，女 14 例；年齡 50~69 歲，平均年齡（60.87±5.46）歲。 曲克蘆丁組 30 例，男 17 例，女 13 例；年齡 51~70 歲，平均年齡（61.75±4.37）歲。 聯(lián)合組 30 例，男 15 例，女 15 例；年齡 52~68歲，平均年齡（60.93±3.87）歲。 三組一般資料均衡可比（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合ACI 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)CT、MRI 等檢查確診者； 患者簽署知情同意書(shū)；首次發(fā)病者；積極配合研究者；存在不同程度的神經(jīng)功能缺損者。 排除標(biāo)準(zhǔn)：依從性不佳者；存在腦出血者；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；伴嚴(yán)重腎臟、肝臟等重要臟器疾病者。

1.2 治療方法 依達(dá)拉奉組：依達(dá)拉奉注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20110007）30 mg 與0.9%氯化鈉溶液100 ml 混合，靜脈滴注，2 次 /d。 曲克蘆丁組：曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H22026573）10 ml混合 0.9%氯化鈉溶液 250 ml，靜脈滴注，1 次 d。 聯(lián)合組：依達(dá)拉奉+曲克蘆丁，用藥方法同依達(dá)拉奉組和曲克蘆丁組。 三組連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) （1） 于治療前后取外周靜脈血2 ml， 利用電化學(xué)發(fā)光雙抗體夾心法檢測(cè)降鈣素原（PCT）；于治療前后采集外周靜脈血3 ml 利用放射免疫法檢測(cè)葉酸。（2）記錄血小板計(jì)數(shù)（PLT）、纖維原蛋白（FIB）、D-二聚體（DD）等指標(biāo)。（3）神經(jīng)功能缺損程度采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)價(jià)，評(píng)估時(shí)間分別為治療前和治療后1、3、5、7 d。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組凝血功能比較 治療前，三組凝血功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組PLT、FIB、DD 水平均低于依達(dá)拉奉組和曲克蘆丁組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 三組凝血功能比較（）

表1 三組凝血功能比較（）

組別 n FIB（g/L）治療前 治療后DD（mg/L）治療前 治療后PLT（×109/L）治療前 治療后依達(dá)拉奉組曲克蘆丁組聯(lián)合組30 30 30 3.50±0.85 3.52±0.79 3.53±0.81 3.47±0.67 3.45±0.68 3.12±0.51 0.43±0.09 0.42±0.08 0.40±0.07 0.34±0.07 0.32±0.05 0.17±0.01 246.12±16.12 246.19±16.36 245.97±16.26 228.53±12.83 229.06±12.79 197.44±8.66

2.2 三組血清PCT 和葉酸水平比較 治療前，三組PCT、葉酸水平比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組葉酸高于曲克蘆丁組和依達(dá)拉奉組，PCT 水平低于依達(dá)拉奉組和曲克蘆丁組（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 三組血清PCT 和葉酸水平比較（）

表2 三組血清PCT 和葉酸水平比較（）

組別 n 葉酸（nmol/L）治療前 治療后PCT（ng/L）治療前 治療后依達(dá)拉奉組曲克蘆丁組聯(lián)合組30 30 30 18.02±3.52 18.03±3.49 18.04±3.50 18.14±3.49 18.25±3.28 20.80±3.52 0.081±0.018 0.082±0.016 0.079±0.019 0.078±0.014 0.076±0.013 0.053±0.013

2.3 三組NIHSS 評(píng)分比較 治療前， 三組NIHSS評(píng)分比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后 1、3、5、7 d，聯(lián)合組NIHSS 評(píng)分均低于曲克蘆丁組和依達(dá)拉奉組（P＜0.05）。 見(jiàn)表 3。

表3 三組 NIHSS 評(píng)分比較（分，）

表3 三組 NIHSS 評(píng)分比較（分，）

組別 n 治療前 治療后1 d治療后3 d治療后5 d治療后7 d依達(dá)拉奉組曲克蘆丁組聯(lián)合組30 30 30 12.32±3.84 12.29±3.76 12.30±3.80 6.95±1.49 6.89±1.38 4.32±0.84 6.38±1.25 6.42±1.23 3.76±0.43 5.25±1.00 5.22±1.01 3.26±0.39 4.23±0.66 4.30±0.59 2.69±0.24

3 討論

腦梗死是多種原因造成的腦部血液供應(yīng)障礙性的腦缺氧、腦組織變性壞死類腦部病變，發(fā)病后1~2 h 疾病發(fā)展至高峰狀態(tài)[5]。 腦梗死病理過(guò)程較為復(fù)雜，多數(shù)學(xué)者表示腦梗死以動(dòng)脈硬化血栓形成為主要的發(fā)病原因[6]。 有研究指出，在腦梗死發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，炎癥介質(zhì)發(fā)揮主要作用[7]。 PCT 為一種前體糖蛋白，為降鈣素的前體，甲狀腺C 細(xì)胞是產(chǎn)生此物質(zhì)的重要細(xì)胞，在機(jī)體出現(xiàn)炎癥后，早期PCT 水平異常升高。 發(fā)生ACI 時(shí)會(huì)激活G 蛋白，聚集血小板，進(jìn)而出現(xiàn)血栓。 葉酸為B 族維生素，存在一定的水溶性，為輔酶同型半胱氨酸（HCA）合成蛋氨酸的酶。 既往研究指出，葉酸水平同腦血管疾病發(fā)生存在比較密切的聯(lián)系。本研究結(jié)果說(shuō)明，ACI 患者存在較低的葉酸水平。 葉酸在人體內(nèi)水平較低時(shí)會(huì)對(duì)HCA 的代謝產(chǎn)生一定程度的影響， 血漿中HCA 升高會(huì)出現(xiàn)氧自由基，進(jìn)而對(duì)血管內(nèi)皮產(chǎn)生傷害，對(duì)凝血因子產(chǎn)生不利影響，促使血小板黏附性增加，最終導(dǎo)致病情惡化。有報(bào)道表明，曲克蘆丁可將氧自由基有效清除， 對(duì)氧化應(yīng)激而導(dǎo)致的細(xì)胞死亡產(chǎn)生保護(hù)作用；腦蛋白水解物內(nèi)存在很多種類的核算、活性多肽以及氨基酸等，存在生長(zhǎng)因子促進(jìn)的作用，具有重要的神經(jīng)功能以及神經(jīng)組織恢復(fù)的作用[8~10]。 所以，曲克蘆丁腦蛋白水解物可實(shí)現(xiàn)保護(hù)血管以及神經(jīng)細(xì)胞的效果。依達(dá)拉奉為一種強(qiáng)效抗氧化劑，也是自由基的清除劑，可將自由基有效清除，阻礙腦細(xì)胞發(fā)生過(guò)氧化的過(guò)程，阻礙腦損傷進(jìn)程等效果。依達(dá)拉奉與曲克蘆丁能夠顯著提高ACI 的臨床療效，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可促進(jìn)腦梗死后神經(jīng)功能的恢復(fù)， 促進(jìn)其良好預(yù)后，這可能與其減輕炎癥反應(yīng)，升高血清葉酸水平有關(guān)，可進(jìn)一步探討治療機(jī)制，改善患者預(yù)后及生活質(zhì)量。

總而言之，ACI 患者經(jīng)依達(dá)拉奉與曲克蘆丁聯(lián)合治療后可獲得更為滿意的效果， 保護(hù)神經(jīng)功能的同時(shí)提高葉酸水平，降低PCT 水平，改善PLT、FIB、DD 水平，保護(hù)神經(jīng)功能，改善凝血功能，減少炎癥水平。