早期食管癌及癌前病變ESD 術后發生食管狹窄的相關危險因素分析

盧玖菊 徐偉春 張陳晨 陶麗 喬磊#

（1 鄭州大學附屬腫瘤醫院 河南鄭州450003；2 河南省腫瘤醫院 鄭州450003）

內鏡黏膜下剝離術（ESD）是治療早期食管癌及癌前病變、消化道良性腫瘤的常用微創術式之一。 與內鏡下黏膜切除術相比，ESD 能夠整塊切除直徑＞2 cm 的較大病灶，并可控制切除大小、形狀，還能嚴查切緣有無癌細胞殘留，也可切除潰瘍性病變[1~2]。 ESD治愈率高，治療效果與外科手術相似，具有創傷輕微、操作時間短、不改變胃腸道結構、恢復快等優點，臨床應用廣泛[3~4]。但部分患者ESD 術后會出現食管狹窄，此類患者需進一步接受內鏡下食管支架置入、食管擴張等治療，增加了患者痛苦和醫療費用，甚至可能誘發穿孔或出血等嚴重并發癥[5]。 本研究分析早期食管癌及癌前病變ESD 術后發生食管狹窄的相關危險因素，為臨床防治提供參考。 現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018 年1 月~2020 年12 月在本院行ESD 術治療的96 例早期食管癌及癌前病變患者臨床資料。 納入標準：經內鏡、病理組織學檢查確診為早期食管癌及癌前病變；非食管黏膜環周切除；首次接受ESD 治療；腫瘤侵犯深度未超過黏膜下層上1/3；年齡≥18 歲。 排除標準：合并其他惡性腫瘤；嚴重精神障礙或精神疾患；合并凝血障礙性疾病；處于哺乳期或妊娠期；既往有食管外科手術史、放療史；合并胃、十二指腸多發性病灶；合并血液系統疾病；肝腎等重要臟器功能異常。 本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 研究方法 經醫院病歷系統收集、整理入組患者資料，包括年齡、既往病史（糖尿病、高血壓等）、吸煙史、飲酒史、性別、病變形態、病變部位、病變縱向長度、組織浸潤深度、操作時間、病理類型、黏膜環周缺損范圍等。

1.3 觀察指標 分析早期食管癌及癌前病變ESD術后發生食管狹窄的相關危險因素。

1.4 統計學方法 應用SPSS21.0 軟件分析數據，用（）表示計量資料，用t檢驗，以%表示計數資料， 用 χ2檢驗， 多因素使用 Logistic 回歸分析，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 早期食管癌及癌前病變ESD 術后發生食管狹窄情況 96 例早期食管癌及癌前病變ESD 術后發生食管狹窄12 例（12.50%）。

2.2 早期食管癌及癌前病變ESD 術后發生食管狹窄的單因素分析 單因素分析顯示：黏膜環周缺損范圍、組織浸潤深度與早期食管癌及癌前病變ESD術后發生食管狹窄有關， 差異有統計學意義（P＜0.05）；年齡、既往病史、吸煙史、飲酒史、性別、病變形態、病變部位、病變縱向長度、操作時間、病理類型與早期食管癌及癌前病變ESD 術后發生食管狹窄無關，差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表1。

表1 早期食管癌及癌前病變ESD 術后發生食管狹窄單因素分析（）

表1 早期食管癌及癌前病變ESD 術后發生食管狹窄單因素分析（）

指標 發生食管狹窄是（n=12） 否（n=84） χ2/t P年齡（歲）性別[例（%）]男女既往病史[例（%）]糖尿病高血壓吸煙史[例（%）]有無飲酒史[例（%）]有無病變位置[例（%）]食管下段食管中段食管上段病變形態[例（%）]凹陷型淺表型隆起型65.14±6.68 9（75.00）3（25.00）3（25.00）2（16.67）4（33.33）8（66.67）3（25.00）9（75.00）4（33.33）7（58.33）1（8.33）5（41.67）5（41.67）2（16.67）63.72±6.85 51（60.71）33（39.29）11（13.10）22（26.19）19（22.62）65（77.38）15（17.86）69（82.14）39（46.43）43（51.19）2（2.38）49（58.33）27（32.14）8（9.52）0.674 0.406 0.502 0.524 0.430 0.127 0.204 0.025 1.409 0.512 0.722 0.651 0.874 0.494 1.3180.517

續表

2.3 早期食管癌及癌前病變ESD 術后發生食管狹窄的多因素分析 多因素分析顯示：黏膜環周缺損范圍可能是早期食管癌及癌前病變ESD 術后發生食管狹窄的高危因素（P＜0.05）。 見表 2、表 3。

表2 早期食管癌及癌前病變ESD 術后發生食管狹窄的影響因素變量賦值

表3 早期食管癌及癌前病變ESD 術后發生食管狹窄的多因素分析

3 討論

ESD 是公認治療早期食管癌及癌前病變的有效微創手段，基本不會產生病灶復發、殘留與改變胃腸道結構問題，但術后狹窄不容忽視[6~7]。 食管狹窄發生與黏膜下層炎癥反應和纖維化、黏膜延遲愈合、固有肌層萎縮等因素密切相關，吞咽困難是其主要癥狀，會降低患者生活質量，部分患者甚至會出現吸入性肺炎，增加患者痛苦[8~9]。 早期了解、掌握早期食管癌及癌前病變ESD 術后發生食管狹窄的相關危險因素，指導臨床制定相應的預防措施干預，是減少食管狹窄發生的重要手段。

本研究中，黏膜環周缺損范圍可能是早期食管癌及癌前病變ESD 術后發生食管狹窄的高危因素。分析原因在于：黏膜環周缺損可誘發急性炎癥反應，導致患者出現醫源性深潰瘍， 促使食管局部黏膜下纖維結締組織增生，導致大量膠原沉積，引起食管壁纖維化，促進食管狹窄形成，而病變范圍越大則潰瘍形成范圍越大，會相應增加纖維化范圍，提高食管狹窄發生風險。另外，黏膜環周缺損范圍大者切除范圍也相應較大，患者術后食管壁順應性恢復緩慢、炎癥反應延遲消退， 一定程度上也會提高食管狹窄發生風險[10]。 按照患者黏膜環周缺損范圍不同需實施相應的預防性治療， 當其管腔環周＜50%時患者食管狹窄發生率相對較低， 術后無須實施相應的預防治療，若管腔環周50%~75%時，可口服潑尼松等激素治療，若管腔環周＞75%，則預防性口服激素，或使用球囊擴張或支架植入治療。

綜上所述， 黏膜環周缺損范圍可能是早期食管癌及癌前病變ESD 術后發生食管狹窄的高危因素。