阿立哌唑聯合利培酮對精神分裂癥患者臨床療效及安全性的影響

尹定富 馮勇

（湖北省黃石市精神病醫院 黃石435004）

精神分裂癥（SCH）屬于慢性精神障礙，患者可出現情感、行為、感知覺等多方面障礙，引起焦慮、妄想、易激惹等多種癥狀，且隨病情進展，部分患者還可出現不同程度的認知功能損害，進一步加重病情，導致患者與社會長期脫軌[1]。 抗精神病藥物是維持SCH 患者病情穩定的主要方式， 以利培酮較為常見，適用于多種急慢性SCH，可有效阻斷多巴胺D2受體，減輕患者精神癥狀[2]。 但單藥療效有限，不利于促進患者認知功能恢復，且長期使用不良反應多。阿立哌唑屬于新型非典型抗精神病藥，對多巴胺能神經系統具有雙向調節作用，可更好地減輕患者陽性和陰性癥狀，穩定精神狀態，且可在一定程度上減輕認知功能損害[3]。 本研究旨在分析阿立哌唑與利培酮聯用治療SCH 的臨床效果和安全性。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年 6 月~2020 年6 月于黃石市精神病醫院就診的100 例SCH 患者，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各50 例。 對照組男29 例，女 21 例；年齡 23~59 歲，平均年齡（32.89±4.57）歲；體質量指數19~25 kg/m2，平均體質量指數（22.03±1.54）kg/m2； 病程 7~24 個月， 平均病程（12.21±2.11）個月。 觀察組男 28 例，女 22 例；年齡22~59 歲，平均年齡（32.92±4.59）歲；體質量指數19~25 kg/m2，平均體質量指數（22.06±1.57）kg/m2；病程 8~23 個月，平均病程（12.18±2.08）個月。 兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 入選標準 納入標準：符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版（精神障礙分類）》[4]中相關診斷標準；年齡＞18 歲；經醫院醫學倫理委員會批準；患者及家屬知情同意。 排除標準：存在酒精依賴史；肝腎功能嚴重不全；對本研究用藥過敏；近期接受過相關治療。

1.3 治療方法 對照組口服利培酮片（國藥準字H20041808） 治療， 初始 1 mg/d，2 周后酌情增至 4 mg/d，后續依據病情調整，最大劑量不超過6 mg/d。觀察組加用阿立哌唑片（國藥準字H20061304）口服治療，初始 10 mg/d，2 周后增至 20 mg/d，最大劑量不超過30 mg/d。 兩組均持續用藥8 周。

1.4 觀察指標 （1）治療前和治療8 周后以精神癥狀和認知功能評分評價兩組療效。 精神癥狀： 以陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評價兩組精神癥狀，包括陽性、陰性和一般精神病理癥狀，總分210 分，得分越高癥狀越嚴重。 認知功能： 以韋氏成人記憶量表（WMS）[5]評價，內含圖片、再認、聯想和背數記憶，每個維度15 分，得分越高越好。（2）安全性：治療過程中記錄兩組嘔吐、頭痛、嗜睡發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件分析數據， 計數資料以%表示， 用χ2檢驗； 計量資料以（）表示，用t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組精神癥狀評分對比 觀察組治療后陽性癥狀、 陰性癥狀、一般精神病理和總分較對照組低（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組精神癥狀評分對比（分，）

表1 兩組精神癥狀評分對比（分，）

總分治療前 治療后觀察組對照組組別 n 陽性癥狀治療前 治療后陰性癥狀治療前 治療后一般精神病理治療前 治療后50 50 tP 25.23±4.12 25.17±4.09 0.073 0.942 10.33±2.18 14.68±2.51 9.252 0.000 21.86±3.58 22.01±3.65 0.208 0.836 12.21±2.25 15.13±2.64 5.953 0.000 35.79±4.58 35.84±4.62 0.054 0.957 22.36±3.89 26.77±4.01 5.582 0.000 82.88±12.28 83.03±12.36 0.056 0.984 44.90±8.32 56.58±9.16 6.674 0.000

2.2 兩組認知功能評分對比 治療前兩組認知功能評分對比，差異無統計意義（P＞0.05）；觀察組治療后WMS 再認、圖片、聯想和背數記憶評分高于對照組（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組認知功能評分對比（分，）

表2 兩組認知功能評分對比（分，）

背數記憶治療前 治療后觀察組對照組組別 n WMS 再認治療前 治療后聯想治療前 治療后圖片治療前 治療后50 50 tP 8.43±1.18 8.47±1.21 0.167 0.867 12.39±1.12 10.72±1.68 5.849 0.000 8.29±1.28 8.32±1.31 0.116 0.908 12.57±1.25 10.14±2.03 7.208 0.000 8.52±1.22 8.57±1.25 0.202 0.840 13.03±1.05 10.39±1.72 9.264 0.000 7.98±1.15 8.02±1.18 0.172 0.864 11.86±2.03 9.92±1.87 4.970 0.000

2.3 兩組不良反應對比 對照組出現2 例嘔吐、1例嗜睡、1 例頭痛，不良反應發生率為8.00%；觀察組出現2 例嗜睡、1 例嘔吐， 不良反應發生率為6.00%。 兩組不良反應發生率對比無顯著性差異（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

目前精神分裂癥發病機制尚未完全明確，臨床認為前額葉和顳葉中5-羥色胺、多巴胺及去甲腎上腺素等神經遞質功能紊亂是誘發本病的重要病理基礎，加之受個體心理因素和外部社會因素等多因素影響，致使患者精神活動不協調，從而發生思維、情感、認知等多方面改變[6~7]。 利培酮屬于第2 代非典型抗精神病藥物，其口服吸收迅速，1 h 即可到血藥峰濃度， 對5-羥色胺2 受體和多巴胺D2受體具有較高的親和力，可阻止多巴胺D2受體結合突觸后受體，并對5-羥色胺2 受體具有阻滯作用，利于改善患者陽性與陰性癥狀[8~9]。 利培酮還可促進特定區域多巴胺分泌，降低藥物對多巴胺D2受體在不同多巴胺通路的阻斷作用，進而減輕認知功能損害。 但精神分裂癥病情頑固、易反復，單藥難以穩定病情患者精神狀態。認知功能障礙是精神分裂癥常見并發癥，患者發病后腦部神經遞質水平發生改變，促使思維、記憶、注意力、執行能力等多方面功能下降，從而直接影響患者生活質量，促使其難以正常融入社會。

本研究結果顯示，觀察組治療后陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理和總分低于對照組，且WMS 再認、圖片、聯想和背數記憶評分高于對照組，兩組均無嚴重不良反應發生，表明阿立哌唑聯合利培酮治療精神分裂癥的效果顯著，可促進患者臨床癥狀消失，減輕認知功能損害，且不良反應少。 阿立哌唑作用機制特殊，可通過拮抗5-羥色胺2A 受體或部分激動多巴胺受體、5-羥色胺1A 受體而共同起效，減輕患者精神癥狀[10~11]。 阿立哌唑還可在多巴胺參與的通路和腦區內起到調節器作用， 當多巴胺活性異常升高時進行抑制，以減輕精神癥狀，且該作用并非完全阻斷，多巴胺活性降低時則部分激動，適當提高多巴胺活性，從而維持神經遞質水平穩定，減輕認知功能損傷。與利培酮聯用后可發揮協同作用，從多方面改善患者精神癥狀，減輕個人意志等改變，以恢復正常精神活動，促使其融入正常社會。

綜上所述， 阿立哌唑聯合利培酮可改善精神分裂癥患者認知功能，加快陽性、陰性和一般精神病理癥狀消失，且安全性高，利于穩定患者精神狀態。