運用熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪肝的效果分析

谷廣偉

（河南省許昌市中心醫院消化內科 許昌461000）

非酒精性脂肪肝（Non-Alcoholic Fatty Liver Disease, NAFLD） 是除酒精和其他明確損肝因素所致疾病， 以肝細胞內脂肪過度沉積為主要特征[1~2]。NAFLD 早期無自覺癥狀， 隨著病情進展或加重可出現疲乏、食欲不振、腹脹、噯氣等，病情若未及時控制可繼發肝硬化、肝癌等危及患者生命。 有調查顯示NAFLD 是發病率僅次于病毒性肝炎的肝臟疾病，早期采取科學方案治療可控制疾病發展，但若疾病發展至晚期，預后效果較差，因此需結合目前醫療技術展開科學、有效的治療[3]。 多烯磷脂酰膽堿可促進肝組織再生，但單一使用臨床療效有限，熊去氧膽酸作為一種利膽藥可刺激膽汁酸大量分泌，亦可促進膽汁排出，為進一步明確其臨床價值，本研究選取非酒精性脂肪肝患者進行研究。 現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入 2017 年 1 月 ~2019 年 12 月收治的100 例非酒精性脂肪肝患者，按隨機數字表分為觀察組和對照組。觀察組50 例，男28 例，女22例，年齡（56.11±10.24）歲，體質指數（28.64±2.11）kg/m2，病情：輕度 15 例、中度 30 例、重度 5 例；對照組 50 例，男 27 例，女 23 例，年齡（56.14±10.21）歲，體質指數（28.65±2.12）kg/m2，病情：輕度 14 例、中度29 例、 重度7 例。 兩組一般資料均衡可比，P＞0.05。

1.2 入組標準 納入標準： 經 B 超、CT 檢查確診者；無藥物禁忌證者；年齡＜80 歲者；自愿進入本研究，并簽署知情同意書者；未合并心肺功能疾病者；無精神及心理疾病者。 排除標準：因病毒、藥物、免疫性損傷引起者；凝血功能疾病者；肝臟及其他部位腫瘤者；自愿退出研究者；感染性疾病者；腦血管疾病者；藥物過敏者。

1.3 治療方法 為確保研究結果準確性，經相關檢查確診后，醫師需對患者進行健康教育，同時對糖尿病、肥胖等基礎性疾病進行治療，叮囑其在治療期間保持低脂、低熱量食物、戒煙戒酒，在日常生活中適量運動，以增加機體代謝量。對照組采用多烯磷脂酰膽堿膠囊（國藥準字H20059010） 治療， 口服，456 mg/次，3 次 /d，持續治療 3 個月。 觀察組在對照組基礎上采用熊去氧膽酸膠囊（注冊證號H20181059）治療，口服，250 mg/次，3 次 /d，持續治療 3 個月。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效[4]。 判斷標準：顯效為B 超檢查顯示脂肪肝改善1/2； 有效為B 超檢查顯示脂肪肝改善1/3；無效為未達上述標準。 總有效＝顯效+有效。（2）臨床指標。治療前后采集患者肘正中靜脈血5 ml，以3 000 r/min 速度離心5 min，使用全自動生化分析儀測定丙氨酰氨基轉移酶（Alanine Aminotransferas, ALT）、 天 冬 氨 酸 氨 基 轉 移 酶（Aspartate Aminotransferase, AST）、總膽紅素（Total Bilirubin, TBiL）、三酰甘油（Triglycerides, TG）、總膽固醇（Total Cholestero, TC）、白介素 -6（Interleukin-6,IL-6）水平[5]。（3）記錄兩組治療前后肝脾CT 比值。

1.5 統計學方法 選用SPSS22.0 統計學軟件分析，計量資料以（）表示，行t檢驗；計數資料以%表示，行χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組治療總有效率為96.00%，對照組為82.00%，觀察組高于對照組，P＜0.05。 見表 1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組臨床指標對比 治療前，兩組臨床指標對比無顯著差異，P＞0.05；治療后，觀察組ALT、AST、TBiL、TG、TC、IL-6 水平均低于對照組，P＜0.05。 見表2。

表2 兩組臨床指標對比（）

表2 兩組臨床指標對比（）

TBiL（μmol/L）治療前 治療后觀察組對照組組別 n ALT（U/L）治療前 治療后AST（U/L）治療前 治療后IL-6（pg/ml）治療前 治療后觀察組對照組tP 16.25±5.92 22.94±7.25 5.054＜0.001組別 n TG（mmol/L）治療前 治療后50 50 79.21±22.02 81.02±25.51 0.379 0.705 38.11±9.62 47.71±13.02 4.193＜0.001 72.11±24.02 72.13±24.25 0.004 0.997 37.54±10.32 52.26±15.22 5.660＜0.001 39.61±11.32 37.08±12.11 1.079 0.283 TC（mmol/L）治療前 治療后50 50 tP 4.26±0.79 4.02±0.85 1.462 0.147 2.26±0.61 2.73±0.72 3.521 0.001 7.03±1.32 7.02±1.42 0.034 0.971 4.72±0.55 5.21±0.62 4.180＜0.001 104.81±17.25 105.25±17.35 0.127 0.899 72.21±14.66 85.25±15.35 4.344＜0.001

2.3 兩組肝脾CT 比值對比 治療前，兩組肝脾CT比值對比無顯著差異，P＞0.05；治療后，觀察組肝脾CT 比值高于對照組，P＜0.05。 見表 3。

表3 兩組肝脾 CT 比值對比（）

表3 兩組肝脾 CT 比值對比（）

組別 n 治療前 治療后觀察組對照組50 50 tP 0.71±0.12 0.72±0.11 0.434 0.665 0.93±0.11 0.84±0.12 3.909 0.000

3 討論

NAFLD 作為消化內科常見慢性肝臟疾病，作為一種代謝應激性肝臟損傷，具體發病機制目前尚未明確，多認為與糖尿病、高血脂密切相關。 當機體游離性脂肪酸過量輸送至肝臟，肝細胞過度攝取并合成過量的TG， 導致大量脂肪蓄積在體內， 形成NAFLD； 或是當機體中低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C） 合成或分泌障礙時亦可引起TG 排泄量減少，導致肝臟內蓄積大量脂肪，增加NAFLD 發生率[6]。NAFLD 雖為良性病變， 但若未及時控制可繼發肝纖維化、肝癌等，嚴重影響我國居民生活質量，鑒于此需及早選擇有效方案進行治療，在保護肝臟細胞及功能的同時，增加機體內血脂代謝率，避免病情持續加重危及患者生命安全[7~9]。

本研究結果顯示， 觀察組治療總有效率（96.00%） 高于對照組（82.00%）， 且治療后ALT、AST、TBiL、TG、TC、IL-6 水平低于對照組， 可見聯合熊去氧膽酸治療后血脂、肝功能指標明顯改善，且臨床癥狀逐漸消失。 分析原因為，多烯磷脂酰膽堿是從大豆中提取的磷酸精制作而成，所含的磷脂成分符合生理需求，不僅可修復已破壞的肝細胞膜結構，亦可加速機體脂質代謝，在調節肝臟能量平衡的同時避免脂肪在體內聚集，達到改善臨床癥狀的目的。 熊去氧膽酸作為親水性膽酸制劑，具有溶解膽固醇性結石的功能，在降低ALT、AST、TBiL 的同時抑制血脂水平升高，既可避免脂質過氧化，亦可保持肝臟細胞避免出現凋亡情況， 將其與多烯磷脂酰膽堿聯合可發揮協同作用機制， 既可確保肝細胞膜穩定性，又可達到抗氧化、利膽化淤的作用。 IL-6 與機體炎癥狀態密切相關，可作為評估預后效果指標，本研究結果顯示觀察組IL-6 低于對照組，究其原因是熊去氧膽酸進入機體后可恢復肝細胞維生素E 的還原能力，在增強細胞還原性防御機制的同時，抑制機體炎癥介質的分泌， 繼而維持肝臟組織正常的代謝[10]。

臨床多根據肝脾CT 比值判斷非酒精性脂肪肝患者病情，比值在0.7~1.0 者為輕度，＜0.5 為重度，本研究結果顯示，觀察組肝脾CT 比值高于對照組，證實經熊去氧膽酸治療后肝臟密度降低， 病情得到控制。綜上所述，熊去氧膽酸在非酒精性脂肪肝治療中效果顯著，使得患者肝功能、血脂水平得到改善，且整體炎癥狀態得到控制。