止吐貼聯合針刺治療化療相關惡心嘔吐的臨床觀察*

楊海寧 李爽 米碩 陳科

（北京中醫醫院順義醫院腫瘤科 北京101300）

化療是目前治療惡性腫瘤的有效手段之一，但隨之引起的不良反應也十分常見，其中惡心嘔吐等胃腸道反應嚴重影響著患者的生活質量，甚至大大降低了患者化療的依從性[1]。 化療相關性惡心嘔吐（Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting,CINV）可分為急性、延遲性、預期性、爆發性和難治性五種臨床類型[2~4]。目前常用的西醫治療包括五羥色胺受體拮抗劑、糖皮質激素、多巴胺受體阻滯劑等[5]，可在一定程度上降低和緩解急性CINV 的發生和程度，但對其他類型的惡心嘔吐療效仍欠佳。 中醫學認為CINV 的基本病機為胃失和降，胃氣上逆，故在治療上多以和胃降逆、健脾理氣為主要原則。 但患者化療期間因惡心、嘔吐、食欲欠佳等多種原因導致口服中藥的依從性降低，而中醫外治法因其“簡、便、廉、驗”的特點在臨床治療中發揮著很大的作用[6]。本研究通過自身交叉對照的研究方法， 探討外用止吐貼聯合針刺治療CINV 的臨床療效， 以期為止吐貼聯合針刺治療CINV 提供臨床數據支持。 現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2018 年 1 月 ~2020 年 1 月北京中醫醫院順義醫院腫瘤科收治行含順鉑、卡鉑、奧沙利鉑等藥物方案化療的腫瘤患者共80 例為研究對象。采用患者自身前后對照，應用隨機數字表產生隨機數字信封，按患者自然就診順序隨機分為AB、BA 兩組，每組 40 例。

1.2 納入、排除標準 納入標準：惡性腫瘤診斷明確； 年齡 18~72 歲；Karnofsky 功能狀態評分標準（KPS）評分≥60 分，預期生存期＞6 個月；擬接受至少2 個周期相同方案化療；距末次化療至少3 周；對研究內容知情，自愿參與并簽署知情同意書。 排除標準：存在腸梗阻、腦轉移；化療前出現惡心嘔吐；對穴貼中藥物成分過敏或有暈針史；妊娠期、哺乳期；患有精神病、嚴重心臟病。 脫落標準：化療方案發生改變；對止吐貼或針刺不耐受或依從性差。

1.3 治療方法 AB 組： 第1 個化療周期在化療前1 d 開始接受止吐貼及針刺治療，療程1 周。 化療過程中常規使用鹽酸托烷司瓊注射液（國藥準字H20050535）5 mg 于化療前 30 min 靜脈滴注， 對癥止吐治療。 止吐貼具體方法：每日臍周常規消毒后，取止吐貼劑3 g 外敷于神闕穴，外用敷料局部覆蓋，每日貼敷6 h，療程1 周。 針刺治療方案：針刺穴選中脘、氣海、天樞（雙側）、內關（雙側）、足三里（雙側）； 采用平補平瀉手法， 每日1 次， 每次留針30 min，療程1 周。 在第2 個化療周期時，僅在化療過程中常規使用鹽酸托烷司瓊注射液5 mg 于化療前30 min 靜脈滴注，對癥止吐治療。 BA 組：第 1 個化療周期僅在化療過程中常規使用鹽酸托烷司瓊注射液5 mg 于化療前30 min 靜脈滴注，對癥止吐治療。第2 個化療周期在化療前1 d 開始接受止吐貼及針刺治療，療程1 周，化療過程中常規使用鹽酸托烷司瓊注射液5 mg 于化療前30 min 靜脈滴注， 對癥止吐治療。 具體操作同AB 組。

1.4 觀察指標 將AB 組、BA 組中采用止吐貼聯合針刺治療時在統計療效時統稱為治療組（A 組），單純西藥治療時統稱為對照組（B 組）。比較A 組、B組患者化療期間惡心、 嘔吐程度及生活質量評分。惡心程度分級根據美國國立癌癥研究院通用毒性標準 （National Cancer Institute Common Toxicity Criteria 4.0, NCI-CTC 4.0） 藥物毒副作用評價標準進行評定， 分為 0~3 級，0 級為無惡心發生；1 級食欲降低， 不伴進食習慣改變；2 級經口進食減少，但無明顯體質量下降，無脫水或營養不良；3 級經口攝入量或水分不足，需鼻飼、靜脈營養或住院治療。 嘔吐程度根據CTC 4.0 藥物毒副作用分級分為0~4級，0 級為無嘔吐發生；1 級 24 h 內發生 1~2 次（至少間隔 5 min）；2 級 24 h 內發生 3~5 次（至少間隔 5 min）；3 級 24 h 內發生 6 次或以上（至少間隔 5 min），鼻飼、靜脈營養或住院；4 級危及生命，需要緊急處理。 惡心、嘔吐程度分級分別于化療前1 d，化療第1、3、7 天進行記錄隨訪。生活質量采用KPS 評分評價，分值0~100 分，共10 檔，每檔分值10 分，得分越高表明患者功能狀態越好。 KPS 評分分別于化療前 1 d，化療第 1、3、7 天進行記錄隨訪。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0 軟件進行數據統計分析，所有數據采用雙側統計檢驗方法，P＜0.05 為差異有統計學意義。 基線資料采用描述性分析，計量資料根據數據是否符合正態分布，采用（）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗； 計數資料組間比較采用卡方檢驗，等級資料采用秩和檢驗。

2 結果

2.1 病例脫落情況 共納入80 例患者， 在臨床觀察期間無脫落病例，患者依從性良好。

2.2 兩組惡心程度比較 化療前，兩組患者惡心程度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。 化療第 1、3、7 天，A 組惡心程度明顯低于 B 組（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組惡心程度比較[例（%）]

2.3 兩組嘔吐程度比較 化療前，兩組嘔吐程度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。 化療第 1 天，A 組嘔吐程度明顯低于 B 組（P＜0.05）。化療第 3、7 天兩組嘔吐程度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表2。

表2 兩組嘔吐程度比較[例（%）]

2.4 兩組生活質量評分比較 兩組化療前KPS 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。 化療第 1、3天，A 組 KPS 評分明顯高于 B 組（P＜0.05）；化療第7 天兩組KPS 評比較， 差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表 3。

表3 兩組 KPS 評分比較（分，）

表3 兩組 KPS 評分比較（分，）

時間 A 組（n＝80） B 組（n＝80） P化療前第1 天第3 天第7 天80.25±9.137 78.50±7.971 78.75±8.171 79.25±8.827 79.87±8.759 76.13±7.523 76.60±7.623 77.12±7.472 0.791 0.043 0.045 0.120

2.5 安全性觀察 本研究過程中無患者出現暈針情況。 有1 例患者出現外用敷貼膠布過敏，表現為膠布貼敷處皮膚發紅伴瘙癢，改為紗布聯合防過敏膠布外用貼敷后緩解，未影響穴位貼敷治療。 其余患者未出現異常情況。

3 討論

中醫藥是惡性腫瘤綜合治療中的重要手段。 中醫學認為嘔吐的主要病機為胃氣上逆，病位在脾胃，化療藥物在殺傷腫瘤細胞同時也會對人體正氣造成損傷，而后天之本脾胃首當其沖。 脾胃運化功能失調，脾的升降功能失司，胃失和降，故氣機失調，胃氣上沖，故出現惡心嘔吐癥狀。 在治療上辨病辨證相結合，以整體思想為主，結合患者因受惡心嘔吐之苦難以服用湯藥的特點，運用針刺聯合外用穴位貼敷調和脾胃，降逆行氣，從而達到緩解癥狀的目的。

人以胃氣為本，故本研究在針刺選穴時以足三里益氣升清，降逆化濁；中脘穴運化水谷，調理脾胃；氣海溫固下焦；天樞行氣消積；內關梳理調暢三焦氣機。 臨床實踐證明以上穴位在治療呃逆、胃痛等病證上有良好效果[7~8]。 現代研究表明，針刺足三里、內關、中脘三穴有保護胃黏膜和調節胃腸的功能[9~10]。

外用止吐貼為我科協定處方，其主要藥物組成為：制半夏 10 g、砂仁 10 g、木香 10 g、生姜 6 g。方中制半夏“主胃冷、嘔噦”；生姜有“嘔家圣藥”之稱，溫中止嘔；木香行氣止痛，行滯消脹；砂仁芳香醒脾。四味藥物合用起行氣降逆、和胃止嘔之功。 配制時上方將四藥粉碎成末，加以冰片、黃酒、食醋、凡士林調和成膏，促進藥物透皮吸收，每次取3 g 平鋪于外用敷貼圈里，外敷于神闕穴，貼敷6 h，方便患者使用，并起到長時間刺激作用。 現代醫學研究認識到，臍內（神闕穴）有豐富的血管、淋巴管及神經，有利于藥物通過皮膚進入體內發揮作用[11]。有研究表明，姜汁、半夏穴位貼敷聯合止吐藥物可緩解化療后惡心嘔吐癥狀[12]。 現代藥理研究發現，半夏、生姜有效生物成分可抑制中樞或外周的NK1 受體，以對抗胃動素、5-羥色胺受體拮抗等多種途徑抑制嘔吐[13~15]。 砂仁在臨床上具有保護胃黏膜， 改善胃腸機能及促進消化液分泌的作用[16]，實驗表明砂仁對化療藥物導致的胃腸道功能損傷具有一定的保護及修復作用[17]。

針刺、穴位貼敷均為中醫的外治方法，具有“簡便廉驗”的特點。 化療期間患者往往因為惡心、嘔吐等消化道癥狀難以口服中藥治療，故化療期間聯合針刺、穴位貼敷等外治法更易讓患者接受，臨床依從性較好。

本研究結果顯示， 針刺聯合止吐貼外用可有效改善化療患者惡心、 嘔吐程度及持續時間， 提高KPS 評分，改善患者生活質量。 化療后惡心嘔吐減輕可明顯提高生活質量， 從而提高患者對化療的依從性。 本研究旨在為針刺聯合止吐貼外用防治化療所致惡心嘔吐的有效性提供科學依據。 外治方法簡單易行，無明顯不良反應，安全性高，相比中藥治療，患者依從性更高，且療效確切，值得臨床應用推廣。