化療-放療-鞏固化療的序貫治療模式治療晚期宮頸癌的療效分析

董巧蘭，趙會(huì)菊，陳淑敏

新鄭市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，鄭州 451100

宮頸癌指發(fā)生于子宮陰道部及宮頸管的惡性腫瘤，發(fā)病率居世界女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的第二位，在發(fā)展中國(guó)家中尤其常見(jiàn)。早期宮頸癌以手術(shù)治療為主，而中晚期宮頸癌常采用放療，但臨床效果不理想，研究顯示，5 年生存率僅為37.5%。近年來(lái)，隨著化療藥物療效的不斷提高，化療治療中晚期宮頸癌的臨床效果顯著。新輔助化療最早于1982 年提出，指在局部治療（如手術(shù)）前進(jìn)行的全身的化療，目前已廣泛應(yīng)用于宮頸癌的臨床治療中。新輔助化療屬于單純化療，雖然效果良好且穩(wěn)定，但存在療程久、見(jiàn)效慢、醫(yī)療花費(fèi)大的缺點(diǎn)，而放療的療程短、見(jiàn)效快，放療和化療相結(jié)合可取長(zhǎng)補(bǔ)短，效果更好，因此，化療-放療-鞏固化療的序貫治療模式應(yīng)運(yùn)而生。目前，關(guān)于化療-放療-鞏固化療的序貫療法在宮頸癌治療中的研究不多，本研究比較化療-放療-鞏固化療的序貫治療與新輔助化療治療晚期宮頸癌患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015 年7 月至2020 年7 月新鄭市人民醫(yī)院收治的晚期宮頸癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)檢查證實(shí)為宮頸癌，病理類(lèi)型為鱗狀細(xì)胞癌，年齡≥18歲；②國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（Ιnternational Federation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)ΙGO）分期為Ⅲa～Ⅲb期；③主要表現(xiàn)為陰道不規(guī)則出血或性生活時(shí)出現(xiàn)接觸性出血；④二維超聲檢測(cè)可觀察到病灶形狀、大小和邊界；⑤均接受根治性切除術(shù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎功能?chē)?yán)重障礙；②合并再生障礙性貧血等血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病；③合并嚴(yán)重心腦血管疾病；④對(duì)本研究藥物過(guò)敏。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入110 例晚期宮頸癌患者，依據(jù)術(shù)前治療方法分為觀察組（

n

=61）和對(duì)照組（

n

=49），觀察組患者術(shù)前接受化療-放療-鞏固化療的序貫治療，對(duì)照組患者術(shù)前接受新輔助化療。觀察組患者年齡24～62 歲，平均（48.37±9.03）歲；分化程度：高分化21 例，中分化27 例，低分化13 例；FΙGO 分期：Ⅲa 期35 例，Ⅲb 期26 例；宮頸癌家族史4 例。對(duì)照組患者年齡為25～60 歲，平均（48.02±9.17）歲；分化程度：高分化16 例，中分化22 例，低分化11 例；FΙGO 分期：Ⅲa 期26 例，Ⅲb 期23 例；宮頸癌家族史3 例。兩組患者年齡、分化程度和FΙGO 分期等臨床特征比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

﹥0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者術(shù)前接受新輔助化療：紫杉醇160 mg/m+順鉑75 mg/m，靜脈滴注，21 天為1 個(gè)療程，連續(xù)治療3 個(gè)療程。觀察組患者術(shù)前接受化療-放療-鞏固化療的序貫治療，共治療8～10 周，具體方案如下：①化療，化療方案與對(duì)照組相同，治療1 個(gè)療程；②放療，化療后間隔7 天進(jìn)行放療，采用盆腔的前后野進(jìn)行分割的照射法，放療劑量每次2 Gy，每周5 次，總劑量42～60 Gy，放療4～6周；③鞏固化療，化療后再進(jìn)行1 個(gè)療程的化療，化療方案與對(duì)照組相同。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（response evaluation criteria in solid tumor，RECΙST）評(píng)估兩組患者的近期療效：完全緩解（complete response，CR），腫瘤病灶完全消失，且至少維持4 周；部分緩解（partial response，PR），腫瘤病灶最大徑之和減少≥30%，且至少維持4 周；疾病穩(wěn)定（stable disease，SD），腫瘤病灶最大徑之和減少﹤30%或增加﹤20%，且至少維持4 周；疾病進(jìn)展（progressive disease，PD），腫瘤病灶最大徑之和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶。總有效率（%）=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②治療前1 天和治療后1 周，比較兩組患者的血清腫瘤標(biāo)志物水平，包括糖類(lèi)抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、鱗狀上皮細(xì)胞抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）。③治療后，比較兩組患者的病理特征，包括宮旁浸潤(rùn)情況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、脈管癌栓情況。④比較兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括白細(xì)胞下降、血小板減少、血紅蛋白減少、直腸炎和胃腸道反應(yīng)（惡心嘔吐、腹瀉腹痛、消化不良、反酸噯氣等）。⑤比較兩組患者的手術(shù)時(shí)間和術(shù)中出血量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 近期療效的比較

觀察組患者臨床總有效率為95.08%（58/61），高于對(duì)照組患者的85.71%（42/49），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

χ

=5.986，

P

=0.023）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]*

2.2 腫瘤標(biāo)志物水平的比較

治療前，兩組患者血清CEA、SCCA 和CA125水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

﹥0.05）。治療后，兩組患者血清CEA、SCCA 和CA125 水平均低于本組治療前，且觀察組患者CEA、SCCA 和CA125 水平均明顯低于對(duì)照組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

﹤0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較

2.3 病理特征的比較

治療后，觀察組患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、脈管癌栓發(fā)生率均低于對(duì)照組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

﹤0.05），但兩組患者的宮旁浸潤(rùn)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

﹥0.05）。（表3）

表3 兩組患者病理特征的比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組患者治療期間白細(xì)胞下降、血小板減少和血紅蛋白減少發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

﹥0.05）；觀察組患者直腸炎和胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

﹤0.05）。（表4）

表4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2.5 手術(shù)時(shí)間和術(shù)中出血量比較

觀察組患者手術(shù)時(shí)間為（175.6±25.1）min，與對(duì)照組患者的（170.8±27.5）min 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

﹥0.05）；觀察組患者術(shù)中出血量為（320.5±36.5）ml，明顯低于對(duì)照組患者的（356.5±40.9）ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

t

=4.872，

P

=0.000）。

3 討論

宮頸癌是臨床常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤，好發(fā)于40～60 歲女性，且發(fā)病率呈年輕化趨勢(shì)。人乳頭狀瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染是宮頸癌最主要的危險(xiǎn)因素；沙眼衣原體、滴蟲(chóng)等病原體的感染及吸煙與HPV 感染對(duì)宮頸癌的發(fā)病具有協(xié)同作用；此外，性行為過(guò)早和異常孕產(chǎn)史也是重要的影響因素。因早期癥狀不明顯，進(jìn)展至中晚期出現(xiàn)接觸性出血或腰腹部疼痛才就診，患者可由于出血量大而出現(xiàn)貧血乏力，若不及時(shí)治療極易出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，生存率極低。中晚期宮頸癌患者單純手術(shù)治療的預(yù)后較差，單純放療的不良反應(yīng)明顯，術(shù)前采用紫杉醇新輔助化療逐漸應(yīng)用于臨床。化療的見(jiàn)效速度較慢，因此，中晚期宮頸癌患者采用放化療綜合治療逐漸成為研究的熱點(diǎn)。既往研究顯示，化療-放療-鞏固化療序貫治療應(yīng)用于子宮內(nèi)膜癌、胃癌等的晚期治療中，具有降低轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)、改善預(yù)后的積極效果，但該療法在宮頸癌中的研究較少，故研究比較化療-放療-鞏固化療的序貫治療與新輔助化療治療晚期宮頸癌患者的臨床療效。

化療-放療-鞏固化療序貫治療模式指先進(jìn)行化療，再進(jìn)行放療，最后再進(jìn)行化療鞏固療效的過(guò)程。化療可有效抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，對(duì)放療敏感的患者，效果穩(wěn)定；放療指采用一定劑量的放射線對(duì)腫瘤進(jìn)行靶向照射，可殺滅腫瘤細(xì)胞或控制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，靶向性強(qiáng)。放療前化療有助于抑制潛在的轉(zhuǎn)移病灶，由于靶向性強(qiáng)，放療可提高腫瘤的局部控制率，且化療和放療間有一定的間隔期，可緩解患者的情緒和治療引起的不良反應(yīng)，有利于后期手術(shù)的順利進(jìn)行。本研究結(jié)果顯示，術(shù)前接受化療-放療-鞏固化療序貫治療的觀察組患者的臨床總有效率為95.08%，高于對(duì)照組患者的85.71%，觀察組患者直腸炎和胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組患者，表明序貫治療法的療效較好且不良反應(yīng)相對(duì)較小，與李俊等的結(jié)果相似，這可能是因?yàn)榛?放療-鞏固化療序貫治療將放化療依次間歇使用，減少因持續(xù)接受放療或化療的不良反應(yīng)，取長(zhǎng)補(bǔ)短，可有效控制腫瘤的生長(zhǎng)速度，靶向控制作用明顯。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者血清CEA、SCCA 和CA125 均低于本組治療前，且觀察組患者CEA、SCCA 和CA125 水平均明顯低于對(duì)照組患者，這三種腫瘤標(biāo)志物常聯(lián)合檢測(cè)，腫瘤標(biāo)志物水平明顯降低表明腫瘤被有效控制，這與吳琴等的研究結(jié)果一致。此外，本研究結(jié)果顯示，觀察組患者術(shù)中出血量、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率和脈管癌栓發(fā)生率均低于對(duì)照組患者，與宋丹等的研究結(jié)果一致，這可能是因?yàn)樾g(shù)中出血量越少，手術(shù)成功率就越高，患者的預(yù)后也會(huì)越好；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生率和脈管癌栓發(fā)生率低表明復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率也在降低，對(duì)延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間和提高生活質(zhì)量均有積極影響。

綜上所述，與新輔助化療相比，化療-放療-鞏固化療序貫治療中晚期宮頸癌患者效果顯著，可降低腫瘤標(biāo)志物水平和不良反應(yīng)發(fā)生率。