劉展，孫克佳，秦丹

平頂山市婦幼保健院婦產科，河南 平頂山 467000

宮頸癌是指發生于子宮陰道部及宮頸管的惡性腫瘤，其發病率在生殖系統腫瘤中位居第二位，在發展中國家最為常見。早期以手術治療為主，由于中晚期宮頸癌的淋巴結轉移率較高，臨床常在放化療后給予根治術治療，因此，大部分宮頸癌患者需要進行手術，但手術往往需要部分或全部切除子宮。有報道稱宮頸癌發病逐漸趨于年輕化，手術導致的形體缺陷可使年輕女性患者的情緒大幅波動，有可能造成其心理或行為異常，出現抑郁或焦慮情緒。有研究顯示，宮頸癌患者術后抑郁的發病率超過20%。因此，緩解、控制術后抑郁情況成為研究熱點，氟西汀作為臨床上治療抑郁癥常用藥物，能提高突觸5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）水平，發揮抗抑郁作用。但氟西汀抗抑郁療程較長，不僅增加了藥物的不良反應，還可能影響患者的依從性。加味逍遙丸含有柴胡、芍藥、白術、當歸、茯苓等成分，具有疏肝解郁、調暢氣機、健脾養心的功效。加味逍遙丸作為中成藥，價格相對較低，不良作用小，藥物依賴性小，與氟西汀聯合治療宮頸癌可能療效更佳。本研究旨在探討加味逍遙丸聯合氟西汀治療宮頸癌術后抑郁癥患者的療效及其對腦源性神經營養因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、多巴胺（dopamine，DA）、5-HT 水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年5 月至2019 年5 月于平頂山市婦幼保健院進行治療的宮頸癌術后抑郁癥患者。納入標準：均經病理學檢查確診為宮頸癌；有子宮全切術或淋巴清掃術或子宮附件切除術手術史；漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）評分﹥20 分，符合中華醫學會精神病學分會制定的《中國精神障礙分類與診斷標準第三版（精神障礙分類）》中關于抑郁癥的診斷標準；認知與聽說能力正常。排除標準：既往有抗抑郁藥使用史；合并肝腎功能嚴重障礙及其他嚴重軀體性疾病；對使用藥物有過敏史；合并嚴重精神疾病。根據納入與排除標準，本研究共納入100 例宮頸癌患者，按治療方法不同將患者分為觀察組（

n

=56）與對照組（

n

=44），對照組患者接受氟西汀治療，觀察組患者在對照組的基礎上聯合加味逍遙丸治療。觀察組患者年齡31～62 歲，平均（47.52±7.05）歲；病程1～9 年，平均（3.52±2.16）年；已婚44 例，未婚12 例；有精神性疾病家族史5 例。對照組患者的年齡30～60 歲，平均（46.91±7.98）歲；病程1～9年，平均（3.61±1.82）年；已婚36 例，未婚8 例；有精神性疾病家族史4 例。兩組患者的年齡、病程、婚姻情況及精神性疾病家族史比較，差異均無統計學意義（

P

﹥0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予氟西汀口服治療，每天1 次，每次2粒。觀察組在對照組基礎上聯合加味逍遙丸治療，每天早晚各1次，每次1丸。兩組患者均治療8周。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.11 抑郁程度和臨床療效 采用HAMD 對兩組患者的抑郁程度進行評定，共包括24 個條目，其中14 個條目采用0～4 分的5 級評分法評分，0、1、2、3、4 分依次為無、輕度、中度、重度和很重；10 個條目采用0～2 分的3 級評分法評分，0、1、2 分依次為無、輕中度和重度。HAMD 總分≥8 分提示存在抑郁癥狀，評分越高提示抑郁程度越嚴重。依據HAMD減分率評估兩組患者的臨床療效，減分率≥90%為痊愈；減分率60%～89%為顯效；減分率30%～59%為好轉；減分率﹤30%為無效。HAMD 減分率（%）=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%，總有效率=（痊愈+顯效+好轉）例數/總例數×100%。

1.3.2 炎性因子和神經遞質 治療前后抽取兩組患者的空腹靜脈血，靜置1 h 后，3000 r/min 離心10 min，取上層血清。采用酶聯免疫吸附法檢測兩組患者的炎性因子[包括腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-β（interleukin-β，ΙL-β）、白細胞介素-6（interleukin-6，ΙL-6）]和神經遞質（BDNF、DA 和5-HT）水平。

1.3.3 副反應量表（treatment emergent symptom scale，TESS） 根據TESS 量表評估兩組患者的不良反應發生情況，包括行為的不良反應、實驗室檢查、神經系統反應、自主神經系統癥狀、心血管系統反應及其他。嚴重程度按0～4 級評分法評分，0 分為無癥狀；1 分為偶爾有癥狀；2 分為輕度癥狀，不影響正常功能；3 分為中度癥狀，對正常功能有某種影響或損害；4 分為重度癥狀，對正常功能有明顯損害或殘廢。用藥治療期間，詳細記錄兩組患者不良反應發生情況，并于治療4 周內進行血尿常規、心電圖、腦電圖、肝腎功能等檢查，量表由精神科醫師根據檢查結果填寫。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 抑郁程度的比較

治療前，兩組患者的HAMD 評分比較，差異無統計學意義（

P

﹥0.05）。治療后，兩組患者的HAMD 評分均低于本組治療前，且觀察組患者的HAMD 評分低于對照組，差異均有統計學意義（

P

﹤0.05）。（表1）

表1 治療前后兩組患者HAMD 評分的比較

2.2 臨床療效的比較

治療后，觀察組患者的治療總有效率為87.50%（49/56），高于對照組的70.45%（31/44），差異有統計學意義（

χ

=4.474，

P

=0.034）。（表2）

表2 治療后兩組患者的臨床療效[n（%）]*

2.3 炎性因子水平的比較

治療前，兩組患者血清TNF-α、ΙL-β和ΙL-6 水平比較，差異均無統計學意義（

P

﹥0.05）。治療后，兩組患者的血清TNF-α、ΙL-β和ΙL-6 水平均低于本組治療前，且觀察組患者的TNF-α、ΙL-β和ΙL-6 水平均低于對照組，差異均有統計學意義（

P

﹤0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者炎性因子水平的比較

2.4 神經遞質水平的比較

治療前，兩組患者的血清BDNF、DA 和5-HT水平比較，差異均無統計學意義（

P

﹥0.05）。治療后，兩組患者的血清BDNF、DA 和5-HT 水平均高于本組治療前，且觀察組患者的血清BDNF、DA 和5-HT 水平均高于對照組，差異均有統計學意義（

P

﹤0.05）。（表4）

表4 治療前后兩組患者神經遞質水平的比較

2.5 不良反應發生情況的比較

觀察組患者的TESS 量表中自主神經系統癥狀評分明顯低于對照組，差異有統計學意義（

P

﹤0.01）；但兩組患者行為的不良反應、實驗室檢查、神經系統反應、心血管系統反應和其他評分比較，差異均無統計學意義（

P

﹥0.05）。（表5）

表5 治療后兩組患者TESS 量表評分的比較

3 討論

大部分宮頸癌患者需要進行手術治療，但術后不良反應及身體缺陷會讓女性患者心理承受力下降，情緒波動增大，因此，術后可能會出現焦慮和抑郁的癥狀，研究顯示，超過20%的患者術后會發生抑郁。抑郁癥的發病機制較為復雜，研究發現，神經遞質改變為抑郁癥發病的主要機制。5-HT 為腦垂體和下丘腦中的神經遞質，與行為及情緒的關系十分密切，5-HT 水平高時會使人興奮，反之會使人出現焦慮抑郁癥狀。DA 水平下降導致海馬-額葉皮質突觸出現可塑性受損，進而出現認知功能損害。此外，炎性損傷與抑郁癥的發生也密切相關。炎性反應增強可激活吲哚胺2，3-雙加氧酶，加速腦內神經遞質代謝，降低DA 等神經遞質含量，從而誘發抑郁。BDNF 對各種神經元的分化、再生具有維持和促進作用。下調BDNF的表達可提高神經元對傷害性應激的敏感性，間接引起神經系統不良反應，從而導致海馬神經元萎縮甚至死亡。因此，BDNF、DA 和5-HT 水平降低，可增強炎性反應，促進抑郁癥的進展。

氟西汀是高選擇性5-HT 再攝取抑制劑，可對神經突觸細胞起到抑制作用，進而抑制吸收神經遞質，增加細胞外神經遞質如DA 和5-HT 含量，減輕抑郁癥狀，有研究表明，氟西汀可降低患者的炎性反應程度。但氟西汀單獨應用起效慢，不良反應多，可能影響患者的依從性。加味逍遙丸具有疏肝解郁、調暢氣機、健脾養心的功效，而抑郁癥往往由于情志失調、肝之氣血不調所致，故加味逍遙丸可有效緩解抑郁癥狀，且價格較氟西汀低，藥性溫和，與氟西汀聯合治療宮頸癌術后抑郁癥患者的療效較好。本研究結果顯示，觀察組患者的TESS 量表中自主神經系統癥狀評分低于對照組，差異有統計學意義（

P

﹤0.05），說明聯合治療不良反應較少；治療后，觀察組患者的炎性因子水平均明顯低于對照組，血清BDNF、DA 和5-HT 水平均明顯高于對照組，這與胡鑫等的研究結果一致。治療后，觀察組患者的總有效率為87.50%，高于對照組的70.45%，差異有統計學意義（

P

﹤0.05），表明加味逍遙丸聯合氟西汀治療宮頸癌術后抑郁癥患者，可能通過促進神經元生長分化來提高神經遞質水平，通過減輕炎性反應來抑制神經遞質的流失，并通過降低自主神經系統的不良反應來緩解因手術效果不佳造成的抑郁和焦慮癥狀。

綜上所述，加味逍遙丸聯合氟西汀治療宮頸癌術后抑郁癥患者，可明顯升高BDNF、DA、5-HT 水平，降低炎性因子水平，對自主神經系統的影響較小，治療效果較好。