卵巢巧克力囊腫術后GnrH治療對其卵巢功能的影響分析

歐陽慧

解放軍南部戰區總醫院婦產科，廣東廣州 510010

卵巢巧克力囊腫在婦科中屬于較多見的良性病變之一。該病多發于育齡婦女，可見單側或雙側發病，臨床表現主要有性交痛、慢性盆腔痛、痛經等，使患者的生活質量受到影響，嚴重者還可能影響正常生育[1]。現階段對該病的治療以服藥或手術為主[2]。據相關研究表明，卵巢巧克力囊腫患者在手術后的復發率與多種因素明顯相關，術后輔助藥物治療是復發的保護性因素之一[3]。而應用促性腺激素釋放激素激動劑（Gonadotropin releasing hormone agonist，GnrH-a）藥物對子宮內膜異位癥進行治療，可降低患者體內的雌激素水平，從而使病變部位的子宮內膜萎縮，有利于消除殘存的病灶[4-5]。故本研究通過探討卵巢巧克力囊腫術后促性腺激素釋放激素（Gonadotropin releasing hormone，GnrH）治療對其卵巢功能的影響，旨在為該病患者的術后治療提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月至2019年6月本院收入的卵巢巧克力囊腫的患者79例，根據治療方法不同分為 GnrH-a組（n=38）和對照組（n=41）。納入標準：①符合卵巢子宮內膜異位囊腫的診斷標準[6]，并經婦科檢查、彩色多普勒超聲及病理學檢查臨床診斷為卵巢巧克力囊腫；②均為雙側卵巢囊腫；③均為已婚婦女；④未接受過雌激素治療；⑤按照美國生育協會（AFS）分期標準屬于Ⅲ～Ⅳ期[7]。排除標準：①惡性腫瘤患者；②患有心、肝等其他系統嚴重疾病者；③合并急性盆腔炎、陰道炎等感染性疾病者；④伴精神疾病患者。對照組年齡23～41歲，平均（26.2±2.14）歲，產次1～4次，平均（1.63±0.73）次，囊腫直徑（6.15±1.46）cm；GnrH-a組 年 齡 24～ 43歲，平 均（27.81±2.46）歲 ;產 次 1～ 3次，平 均（1.47±0.56）次，囊腫直徑（6.72±1.64）cm。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均行全身麻醉，然后實施腹腔鏡下卵巢巧克力囊腫剔除術。術后，對照組給予常規治療，GnrH-a組在對照組基礎上接受GnrH-a治療，主要使用醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑（AstraZeneca UK Limited，國藥準字J20160052，規格：3.6 mg/支）進行治療。在術后患者首次月經來潮的第3天為其皮下注射3.6 mg的醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑。之后每28天為其注射1次，共注射6次。

1.3 觀察指標

治療前后月經周期第2天或第3天，兩組患者均在空腹下進行5 ml的靜脈血采集，使用超速離心機進行血清的分離，使用放射免疫法（M368728 γ放射免疫計數器）對患者的血清卵泡刺激素（FSH）、卵泡刺激素/黃體生成激素（FSH/LH）以及雌二醇（E2）水平進行測定，使用450 nm雙波長酶標儀以酶聯免疫吸附法（ELISA）測定患者血清抗苗勒管激素（AMH）、腫瘤標志物CA125水平，以陰道多普勒超聲檢測卵巢基礎竇卵泡計數（AFC）、基質動脈血流的收縮期峰（PSV）[8]。全程嚴格按照使用說明書進行。術后隨訪6個月，詳細記錄兩組的總有效率及妊娠率。總有效率=（有效+緩解）例數/總例數×100%。有效：治療后患者的臨床癥狀幾乎完全消除，疼痛程度明顯下降，盆腔結節也全部消失。緩解：患者的臨床癥狀顯著緩解，疼痛程度減輕，盆腔結節軟化變小。復發：患者的臨床癥狀復發明顯，盆腔結節疼痛程度加深，輔助檢查發現盆腔囊腫[9]。妊娠率=妊娠例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析

采用SPSS 24.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的血清FSH、FSH/LH、E2、AMH、CA125水平比較

治療前兩組的血清FSH、FSH/LH、E2、CA125、AMH水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后兩組FSH、FSH/LH、E2、AMH、CA125水平均低于治療前，而 GnrH-a組 FSH、FSH/LH、E2、CA125水平低于對照組，AMH高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后的血清FSH、FSH/LH、E2、AMH、CA125水平比較（）

表1 兩組患者治療前后的血清FSH、FSH/LH、E2、AMH、CA125水平比較（）

組別 n FSH（IU/L） FSH/LH E2（pmol/L）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值GnrH-a 組 38 6.49±0.87 3.35±0.4419.854 0.000 1.48±0.23 1.21±0.13 6.300 0.000 65.23±7.64 32.86±4.17 22.926 0.000對照組 41 6.53±0.89 5.24±0.72 7.215 0.000 1.51±0.21 1.32±0.11 5.132 0.000 64.87±7.29 48.34±5.62 11.499 0.000 t值 0.202 13.944 0.606 4.070 0.214 13.815 P值 0.841 0.000 0.546 0.000 0.831 0.000組別 n AMH（ng/ml）CA125（U）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值GnrH-a組 38 4.24±0.36 2.98±0.25 17.721 0.000 126.58±11.28 20.36±1.68 57.415 0.000對照組 41 4.28±0.33 2.36±0.21 31.430 0.000 127.32±11.86 31.16±2.37 50.910 0.000 t值 0.515 11.966 0.284 23.199 P值 0.608 0.000 0.777 0.000

2.2 兩組患者治療前后的AFC、PSV水平比較

治療前兩組的AFC、PSV比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后兩組的AFC、PSV均低于治療前，GnrH-a組AFC、PSV均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后的AFC、PSV水平比較（）

組別 n AFC（個）PSV（cm/s）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值GnrH-a組 38 8.67±1.23 6.13±0.54 11.656 0.000 10.49±2.23 7.37±1.52 7.127 0.000對照組 41 8.28±1.31 5.27±0.46 13.882 0.000 10.16±2.37 5.63±1.34 10.654 0.000 t值 1.361 7.638 0.636 5.406 P值 0.177 0.000 0.527 0.000

2.3 兩組治療后6個月總有效率、妊娠率水平比較

隨訪6個月后GnrH-a組總有效率、妊娠率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

隨著當今環境的變化和人們生活方式的轉變，子宮內膜異位癥的發病人數正在逐年增加[10]。而巧克力囊腫是其中較特殊的病變之一，在其發病早期可在卵巢淺表及皮層中觀察到紫褐色斑點或小泡的存在，且隨病情惡化可造成多次出血，導致囊腫因內壓過高而發生破裂，囊腫內液體滲出，形成廣泛性的卵巢與組織粘連，最終影響患者的正常生育功能，并可能造成腸梗阻[11-12]。而當患者腹部受壓或腹內壓突發性上升時可使囊腫發生破裂出血，從而引起廣泛且較嚴重的腹痛，危及患者的生命安全[13]。然而單純的手術治療在術后的復發率較高，而結合藥物治療是提高療效及降低復發率的主要方法。目前臨床上子宮內膜異位癥術后多使用GnrH-a治療，故本研究通過在卵巢巧克力囊腫術后應用GnrH治療并分析其對其患者卵巢功能的影響，旨在減少患者治療后的復發，提高治療效果。

戈舍瑞林是GnrH-a治療的代表藥物之一，其主要通過垂體門脈系統作用于腺垂體，并與促性腺激素釋放激素的受體結合，從而抑制FSH、LH、E2的分泌，使用囊腫退化萎縮，達到治療效果[14]。FSH、FSH/LH 以及E2均是較常用的評估卵巢儲備功能指標。竇卵泡釋放的抑制素可抑制FSH的分泌。當血清FSH水平降低，提示竇卵泡增加，卵巢儲備力上升。另外，FSH、LH均可對卵巢功能進行調控，從而影響正常排卵。血清FSH/LH下降表明促排卵作用增強，卵巢功能改善；E2峰與卵泡募集和發育情況有密切聯系，當血清E2降低時說明卵巢功能有一定的恢復[15]。而在本研究中治療后兩組血清FSH、FSH/LH、E2水平均低于治療前，而GnrH組FSH、FSH/LH、E2水平低于對照組也與此相符。CA125是一種腫瘤相關抗原，常用作腫瘤標志物。正常情況下，CA125的表達較低，而當存在子宮內膜異位癥時，異位內膜的分泌會使血清CA125水平上升[16]。而治療后兩組CA125水平均低于治療前，且GnrH組降低幅度更大，提示戈舍瑞林能有效的抑制卵巢子宮內膜異位囊腫的發展，減少復發。

AMH是由顆粒細胞分泌并參與到卵泡發育中的轉化生長因子，其具有抑制顆粒細胞生長及FSH對卵泡的促進作用，同時還可以影響卵泡發育，使雌激素水平降低，從而保存儲備卵泡，保護卵巢[17]。有學者指出，AMH穩定性較高，與卵巢儲備功能水平呈明顯相關[18]。本研究結果顯示，治療后兩組AMH水平均明顯低于治療前，提示手術治療后卵巢儲備功能受到一定的損傷，但GnrH-a組血清AMH水平高于對照組，提示戈舍瑞林對卵巢功能具有一定的保護作用。治療后兩組的AFC、PSV均低于治療前，GnrH-a組AFC、PSV均高于對照組，提示GnrH-a治療能有效減少對卵泡數目及血流供應的影響，患者卵巢儲備功能相對更完善，這與楊敏等[18]的研究結果符合，腔鏡下卵巢子宮內膜異位囊腫剝除術后服用GnrH-a藥物能顯著減少對卵巢儲備功能的損害[19]。在隨訪6個月后GnrH-a組總有效率、妊娠率高于對照組，這與陳欣等[19-20]的研究結果一致，GnrH-a治療對卵巢巧克力囊腫的療效更佳，能更好的保護、提高卵巢功能，促進患者的恢復，提高其治療后的妊娠率。本研究為單中心對照，樣本例數較少，可能存在一定的局限性，有待后續探討。

綜上，卵巢巧克力囊腫術后使用戈舍瑞林進行GnrH治療能有效降低血清FSH、FSH/LH、E2、CA125水平，提高血清AMH水平，有助于保護患者卵巢功能，減少患者卵巢巧克力囊腫術后的復發。