胰頭十二指腸切除術聯合替吉奧治療胰腺癌的 臨床價值及可行性分析

宋吉成

摘? 要：目的? 探討胰腺癌應用胰頭十二指腸根治性切除（RO）聯合替吉奧治療的臨床價值及可行性。方法? 選取2015年9月～2020年6月臨邑縣中醫院收治的80例胰腺癌患者，采用隨機數表法分為對照組和觀察組，每組40例。兩組患者均采用胰頭十二指腸切除術，對照組術后聯合吉西他濱治療，觀察組術后聯合替吉奧治療。觀察兩組患者臨床緩解率及腫瘤標志物水平情況。結果? 觀察組的臨床緩解率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組的糖類抗原（CA）125、CA199、癌胚抗原（CEA）水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論? 胰頭十二指腸RO聯合替吉奧治療胰腺癌臨床效果顯著，可有效提高臨床緩解率，改善腫瘤標志物水平，值得臨床應用。

關鍵詞：胰頭十二指腸切除術;替吉奧;胰腺腫瘤;臨床價值

中圖分類號：R735.9? ? 文獻標識碼：A? ? 文章編號：1009-8011（2021）-9-0053-03

胰腺癌屬于臨床高發惡性消化道腫瘤疾病，該病癥具有發病隱匿、進展迅速、病程較短和惡化程度高等特征。近年來胰腺癌的診治現狀不太樂觀，但是在腫瘤學新理念的推動下，臨床腫瘤診療水平及技術取得了長足進步[1]。目前，治療胰腺癌最有效的方法為根治性切除（RO），胰頭十二指腸切除術具有較高安全性，且淋巴結清掃數目及RO切除率較高。根治術后均應行輔助化療，可以防止或延緩腫瘤復發，且療效確切。臨床主要采用吉西他濱和氟尿嘧啶類等治療。替吉奧屬于臨床生物利用率較高的抗癌藥物，可以有效改善患者術后預后質量，提高臨床手術治療效果[2]。基于此，本研究將對胰腺癌患者應用胰頭十二指腸RO聯合替吉奧治療的臨床價值進行分析。現將結果報道如下。

1? 資料與方法

1.1? ?一般資料

選取2015年9月～2020年6月臨邑縣中醫院收治的80例胰腺癌患者，采用隨機數表法分為對照組和觀察組，每組40例。觀察組中，男26例，女14例，年齡37～82歲，均值為（53.68±4.39）歲;臨床分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期21例，Ⅲ期4例。對照組中，男25例，女15例，年齡36～80歲，均值為（53.47±4.52）歲;臨床分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期22例，Ⅲ期5例。本研究經過醫院倫理委員會批準。兩組患者的一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。

1.2? 診斷標準

參照《胰腺癌綜合診治指南》[3]中的相關標準：患者表現出上腹部不適、腰背痛、消化不良等癥狀，經實驗室腫瘤標志物（CA199）診斷證實，經影像學增強三維動態CT薄層掃描證實、病理學診斷為胰腺癌。

1.3? 納排標準

納入標準：①符合上述胰腺癌診斷標準且門靜脈形態結構正常;②滿足胰頭十二指腸切除術適應證;③替吉奧治療耐受者;④患者均簽署知情同意書。

排除標準：①既往有過放化療、手術治療史;②合并嚴重臟器病變或血液系統疾病;③腫瘤侵犯腹腔干、腸系膜上動脈、局部進展期或出現遠處轉移者。

1.4? 方法

兩組患者均采用胰頭十二指腸切除術，并于術后進行規范化輔助化療治療。引導患者取仰臥位進行氣管插管麻醉，取右腹直肌做一切口，依次切開皮膚、皮下筋膜組織。探查腹腔內淋巴結情況，明確胰頭病灶范圍，并游離十二指腸及胰頭后，進入腹主動脈及下腔靜脈。充分暴露腸系膜，切除膽囊、遠端胃后，重建消化道。按照膽管-空腸、胃-空腸、胰-空腸進行，并行胰管空腸套入式及端側吻合，防止空腸減壓管，并給予常規抗感染治療。

對照組術后聯合吉西他濱（生產企業：北京協和藥廠，國藥準字H20103522）治療，每周期第1天、第8天、第15天靜脈滴注1000 mg/m2，4周為1個周期。觀察組術后聯合替吉奧（生產企業：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20100135）治療，每周期1～28 d，口服，40 mg/次，2次/d，休息14 d，4周為1個治療周期。兩組均連續化療6個療程，每個療程1個月。

1.5? 觀察指標

（1）療效標準參照實體瘤的療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）制定，進展（progressive，PD）：腫瘤組織面積（最大直徑×最大垂直直徑）增大>20%或出現新病灶;穩定（stable disease，SD）：腫瘤組織面積減少<30%;部分緩解（partial remission，PR）：腫瘤病灶面積減小≥30%;完全緩解（complete remission，CR）：可見目標腫瘤病灶完全消失，且維持4周以上。客觀緩解率（objective response rate，ORR）=（CR+PR）例數/總例數×100%。（2）腫瘤標志物水平：采用羅氏Cobase601全自動電化學發光免疫分析儀檢測治療前后的胰腺癌相關腫瘤標志物，包括糖類抗原（carbohydrate antigen，CA）125、CA199、癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）。

1.6? 統計學分析

采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據處理，計量資料采用（x±s）表示，組間比較行t檢驗;計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組胰腺癌患者臨床療效對比

觀察組的臨床客觀緩解率（57.50%）高于對照組（30.00%），差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組胰腺癌患者腫瘤標志物對比

治療后，觀察組的CA125、CA199、CEA水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3? 討論

胰腺癌發病因素與吸煙、肥胖、慢性胰腺炎、糖尿病等均有著密切聯系。據2018年胰腺癌綜合診治指南顯示，胰腺癌發病率出現逐年增長趨勢，且位居癌癥致死原因中的第5位[3]。該疾病防治形勢嚴峻，臨床強調規范性、科學性治療對于胰腺癌患者有著重要意義[4]。目前，臨床主要采用多學科綜合治療，采用外科根治手術聯合術后輔助化療可以達到更加顯著的效果。本研究顯示，胰頭十二指腸RO聯合替吉奧治療胰腺癌臨床效果顯著。

胰頭十二指腸根治術屬于有效治療手段，可以通過徹底清除腫瘤病灶，抑制疾病進展和癌細胞進一步擴散，進而提高胰腺癌患者的生活質量[5]。輔助化療可以進一步降低術后腫瘤復發概率。替吉奧屬于替加氟、奧替拉西鉀、吉美嘧啶復方制劑，其作用機制是：替加氟屬于5-氟尿嘧啶前體藥物，可以促進機體內肝藥酶反應轉化為5-Fu;吉美嘧啶分布于人體肝臟，可以有效抑制5-氟尿嘧啶分解代謝，進而起到理想的抗腫瘤效果。奧替拉西鉀可以選擇性拮抗乳清磷酸核糖基轉移酶（分布于消化道內），起到抗癌功效。本研究結果顯示，觀察組的臨床緩解率明顯高于對照組。其原因在于吉西他濱是通過破壞腫瘤細胞DNA復制，達到促進腫瘤細胞凋亡的效果。而替吉奧為復方制劑，可以通過多種作用機制增強抗腫瘤效果。觀察組的腫瘤標志物（CA125、CA199、CEA）明顯低于對照組。其原因在于替吉奧屬于復方制劑，其中奧替拉西鉀可以減少胃腸組織中5-Fu分布，在確保對腫瘤細胞殺傷力的前提下，可以降低對機體正常細胞的損害。聯合治療可以起到較好的滅殺腫瘤細胞的協同效果，進而顯著影響腫瘤標志物水平。

綜上所述，胰頭十二指腸RO聯合替吉奧治療胰腺癌臨床效果顯著，可有效提高臨床緩解率，改善腫瘤標志物水平，值得臨床應用。

參考文獻

[1]徐均，蔡云強，李永彬，等.聯合血管切除重建腹腔鏡胰十二指腸切除術的安全性及可行性分析（35例手術報道）[J].肝膽外科雜志，2019，27（4）：305-307.

[2]楊更光，徐世國.替吉奧輔助化療對老年胰腺癌患者術后免疫功能及預后分析[J].實用癌癥雜志，2018，33（5）：790-793.

[3]中國抗癌協會胰腺癌專業委員會.胰腺癌綜合診治指南（2018版）[J].臨床肝膽病雜志，2018，34（10）：2109-2120.

[4]易波，唐才喜，李鈺琦，等.卡培他濱聯合替吉奧化療在胰腺癌術后的臨床療效[J].肝膽胰外科雜志，2018，30（3）：211-216.

[5]孫衍偉，丁兆軍，周玉美，等.替吉奧同步高-低氧放療治療局部晚期胰腺癌的臨床觀察[J].腫瘤研究與臨床，2018，30（4）：258-261.