利奈唑胺治療廣泛耐藥結核病的臨床療效觀察

黃松梅

（延吉市醫院，吉林 延吉）

0 引言

自2014年以來，世衛組織在其《全球結核病報告》中指出，3.3%~3.5%的新結核病病例和20.5%~20.5%的新結核病病例已成為MDR-B，而MDR-TB的臨床發病率為9.0%~9.7%，治愈率較低。結核病是一個嚴重威脅人類健康的殺手，目前是防治結核病的主要挑戰[1-2]。利奈唑胺是一種新型的惡唑烷酮類抗菌藥物，對大多數革蘭氏陽性細菌具有良好的抗菌活性，具有多種耐藥性，與其他抗菌藥物無交集，主要是金黃色葡萄球菌和耐尿腸道細菌引起的感染2016年，世界衛生組織（世衛組織）將其列為C組藥物，用于治療耐藥結核病[3]。鑒于耐藥結核病的高成本和長期使用，目前還沒有對其使用情況進行大規模研究，因此有必要自2014年以來，本次研究一直在實施一項以亞麻籽為基礎的化學治療方案，以治療耐藥結核病。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年5月至2020年5月收治的40例廣泛耐藥結核病患者按照入院順序隨機將其分為對照組和觀察組，每組20例；在觀察組中，男性12例，女性8例，最小年齡為30歲，最大50歲，平均（40.0±6.5）歲。在對照組中，男性為13例，女性為7例，最小年齡為31歲，最大52歲，平均（41.5±5.8）歲。兩組患者的性別、年齡等基本資料相比（P>0.05），具有可比性。

納入標準：接受實驗前1周的痰液涂片的檢測結果為陽性；胸片結果顯示肺部有結核病灶；對阿米卡星、利福平、異煙肼、莫西沙星等注射藥物有耐藥性。

排除標準：對本次實驗所使用到的藥物過敏的患者；心、肝、腎等重大功能有嚴重疾病的患者；有血液系統、惡性腫瘤疾病的患者。

1.2 方法

對照組患者進行常規化療（藥物包括：吡嗪酰胺、阿米卡星、莫西沙星、卷曲霉素等），在第7周時使用肋床引流術+右側胸膜剝除術。在對照組的用藥基礎上對觀察組患者使用利奈唑胺治療，利奈唑胺[規格：600 mg×10片；批準文號：注冊證號H20181089；生產廠家：Pfizer Pharmaceuticals LLC（美國）]治療，初始量為600 mg，2次/d，進行靜脈滴注。持續治療2個月，對有嚴重不良反應的患者或耐受性弱的患者進行減量操作，2次/d，300 mg/次，進行靜脈滴注或者口服治療，持續治療10個月。若患者年齡較大，初始量調整為1次/d，600 mg/次。最長治療11個月，最短治療2個月。

1.3 效果判定

統計兩組患者的臨床療效：在第3個月時對患者進行痰抗酸染色涂片、痰結核分歧桿菌定量PCR檢查進行評估患者的癥狀特征。在3~6個月時對患者進行復查，在第6個月時再復查1次，加1項CT檢查。再對患者進行血常規、尿常規、凝血指標、肝臟弄能進行檢查，同樣在3~6個月時對患者進行復查，在第6個月時再復查1次。

1.4 統計學軟件

采用SPSS 19.0進行統計學分析，計數資料采用（%）和χ2表示及檢驗，計量料采用（±s）和t表示及檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的療效比較

觀察組患者的療效大于對照組患者，差異具有統計學意義（P<0.05），詳見表1。

表1 兩組患者的療效比較[n(%)]

2.2 觀察組患者的不良反應情況

觀察組中，所有患者的肝腎功能和ECG檢查結果都正常。有輕度凝血功能異常的患者1例，但無臨床治療意義。有患者尿常規檢查出現尿蛋白強陽性2例，2例患者都是屬于腎病合并糖尿病患者，在針對尿蛋白進行處理后不良反應消失。有2例患者在持續接受治療1個月之后開始有惡心、嘔吐等胃腸道不良反應，在對這2例患者進行減量（減至600 mg/d）之后，3~4 d癥狀消失。有1例患者在持續治療后6個月表現出視力下降，對其進行停藥觀察，停藥后癥狀消失。2例患者在治療期間出現白細胞減少和重度、重度貧血，對其進行針對性輸血治療持續2周后，經過相關血常規檢查癥狀消失，血紅蛋白檢查結果正常。

3 討論

近年來，WHO報告全球結核病治療成功率為50%~60%，全球XDR-TB成功率更低，降低到28%，治療耐受性低[4]。迫切需要改進抗藥性結核病的治療方案。臨床上的相關報告越來越多，證實利奈唑胺具有抗結核的作用，可用于治療耐藥結核病，而且非常有效。利奈唑胺是可與結核分枝桿菌核苷酸50S亞基23S核苷酸RNA部位結合的抗生素，使活性70s復合體無法成功，抑制細菌蛋白的合成[5]。低抗菌濃度的亞麻籽對敏感和耐藥菌株具有同等的抗菌活性，對細菌具有抗菌作用，無論是在靜態階段還是在快速繁殖階段，抗突變濃度低，藥時下表面積大，抗真菌能力低。

相關研究表示，結核分枝桿菌中利奈唑胺抗突變的內聚力為0.6 mg/L和1.2 mg/L，而藥時曲線面積為140.3 mg/h/L[6]。結核分枝桿菌產生耐藥性的可能性不大。抗藥性很強的結核病是最嚴重的疾病之一，缺乏有效的藥物、治療效率低下和死亡率高對人類健康構成嚴重威脅。在本次實驗中，使用利奈唑胺治療的患者癥狀顯著改善，結核病得到改善或吸收，使用利奈唑胺治療耐藥性較強的結核病，能夠長期應用利奈唑胺不良反應發生率較高。一般情況下在停、減藥或經對癥處理后不良反應可消失，不會引起嚴重后果。

綜上所述，利奈唑胺治療廣泛耐藥結核病，療效顯著，雖然不良反應發生率高，但只要嚴密觀察并及時處理，一般不會對患者治療造成影響。利奈唑胺可用于治療廣泛耐藥結核病也有一定的療效。