大青龍湯加減灌腸聯合磷酸奧司他韋口服治療甲型流感（外寒內熱型）的臨床觀察

張靜，任莉，劉宇

（齊齊哈爾市中醫醫院 兒科，黑龍江 齊齊哈爾）

0 引言

甲型流行性感冒（簡稱甲型流感）是由甲型流感病毒引起的一種急性呼吸道傳染性疾病，此型最易發生變異，并快速大范圍蔓延、病情發展極為迅速。兒童呼吸系統發育不完善，鼻黏膜柔弱，支氣管壁薄，纖毛清除功能差，故屬高危易感人群，且年齡<2歲更易發生威脅患兒生命的疾病，如嚴重肺炎、腎功能衰竭、甚至休克。近年冬春季甲型流感較前明顯增多，為目前兒科內重要研究方向之一。本研究運用中醫經典著作《傷寒論》的方劑，大青龍湯加減配合依從性較好的灌腸方式聯合磷酸奧司他韋口服效果顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2020年1 月至2020年12月齊齊哈爾市中醫醫院兒科門診治療甲型流感患兒100例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組各50例。觀察組中男26例，女24例；年齡1~4歲15例，年齡4~7歲17例；年齡7~10歲18例；對照組中男27例，女23例；年齡1~4歲16例，年齡4~7歲17例，年齡7~10歲17例；兩組患兒在年齡、性別、病情方面比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準

參照《流行性感冒診斷與治療指南（2011年版）》診斷標準[1]。

（1）發熱，腋溫≥37.5 ℃；（2）可見咳嗽、咽喉痛、鼻卡他或鼻塞，至少出現1個；（3）可能伴隨肌痛、頭痛、畏寒、寒戰等全身癥狀；（4）查體：面色紅赤或（和）眼結膜外眥充血；（5）甲型流感病毒核酸檢測呼吸道標本（咽拭子）中的甲流病毒核酸結果呈陽性。

1.2.2 中醫辨證標準

中醫診斷及辨證標準參照中華中醫藥學會《中醫兒科常見病診療指南》有關標準結合《傷寒論》第38條、96條原文，自擬外寒內熱型。表現為發熱、惡寒、身疼痛、乏力、咳嗽、煩躁、咽干痛，舌質紅、苔薄白或黃，脈浮緊，指紋浮紅。

1.3 納入標準

（1）符合甲型流感西醫診斷標準和中醫辨證分型標準。（2）年齡1~10周歲，病程≤48 h，治療前未應用其他藥物。（3）肺部影像學檢查未見炎性病變。（4）依從性好。

1.4 排除標準

（1）中毒型流感、胃腸型流感。（2）胸片示肺部有感染征象。（3）流感患兒屬重型及危重型的，合并其他系統疾病如循環系統、神經系統等損傷的。（4）具有嚴重原發性疾病如先天性心臟病、血液病、惡性腫瘤、嚴重營養不良等的患兒。（5）對本臨床研究所用藥物成分過敏或可能過敏者。

1.5 治療方法

觀察組：給予大青龍湯加減灌腸。方藥如下：麻黃10 g，桂枝 6 g，苦杏仁 10 g，甘草 6 g，石膏 20 g，柴胡 20 g，清半夏10 g，黃芩15 g，生姜9 g，大棗10枚。由我院制劑室煎成湯劑塑封，每付取汁100 mL。1~2歲，每次10 mL，日2次灌腸；3~5歲每次15 mL，日2次灌腸；6~7歲每次20 mL，日2次灌腸；8~10歲每次30 mL，日2次灌腸。磷酸奧司他韋顆粒口服（生產廠家：宜昌東陽光長江藥業股份有限公司）：≤ 15 kg，30 mg，日 2 次；>15~23 kg，45 mg，日 2次；>23~40 kg，60 mg，日 2 次；>40 kg，75 mg，日 2 次。

對照組：僅給予口服磷酸奧司他韋顆粒。

療程：兩組均治療5 d后判定療效。

1.6 觀察指標

1.6.1 療效性指標

（1）主要相關癥狀：發熱、惡寒、身疼痛、乏力。（2）可能相關癥狀：煩躁、咳嗽、咽干痛，二便異常。（3）主要相關體征：咽部充血、顏面潮紅，舌象、指紋及脈象異常。

1.6.2 觀察方法

對合格受試者用藥前詳細記錄基本情況、病史、癥狀、體征、療前實驗室檢查等內容，記錄療前總積分，用藥5 d后記錄療后總積分。

1.7 療效判斷標準

1.7.1 疾病療效判定標準

參照《中醫兒科常見病診療指南》中小兒感冒-時疫感冒自擬。（1）臨床痊愈：發熱、惡寒、身疼痛、乏力主要相關癥狀均消失。煩躁、咳嗽、咽干痛，二便異常可能相關癥狀均消失。咽部充血、顏面潮紅，舌象、指紋及脈象異常中有相關體征未見緩解。（2）顯效：發熱、惡寒、身疼痛、乏力主要相關癥狀大部分緩解。煩躁、咳嗽、咽干痛，二便異常部分緩解。咽部充血、顏面潮紅，舌象、指紋及脈象異常未見緩解。（3）有效：發熱、惡寒、身疼痛、乏力主要相關癥狀部分緩解。煩躁、咳嗽、咽干痛，二便異常部分緩解。咽部充血、顏面潮紅，舌象、指紋及脈象異常未見緩解。（4）無效：發熱、惡寒、身疼痛、乏力主要相關癥狀未見明顯緩解，或者出現癥狀加重。

1.7.2 中醫證候療效判定積分指標

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》。（1）痊愈：癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%。（2）顯效：癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%。（3）有效：癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30%。（4）無效：癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。

注：計算公式（尼莫地平法）為：[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分]×100%

1.8 統計學方法

應用SPSS 12.0軟件進行統計學處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，計數資料用率（%）表示，采用t和χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床總有效率比較

表1結果表明，觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

表1 兩組臨床總有效率比較（n, %）

2.2 兩組治療前后中醫證候總積分比較

表2結果表明，兩組治療前中醫證候總積分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組治療后中醫證候總積分低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），表明觀察組對臨床癥狀改善有良好療效；觀察組治療后中醫證候總積分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組優于對照組。

表2 兩組治療前后中醫證候總積分比較（±s）

表2 兩組治療前后中醫證候總積分比較（±s）

注：觀察組治療后與治療前比較，t=5.369 ，△P<0.05；兩組療后比較，t=6.547，*P<0.05；兩組療前比較，t=0.46，**P>0.05。

組別 例數 治療前 治療后觀察組 50 14.15±2.03** 2.35±1.74△*對照組 50 13.96±1.92 3.42±2.01

3 討論

甲型流感是近幾年冬春季節危害患兒健康的主要疾病之一，因其流行性強，范圍廣，且極易引發重癥肺炎、腦炎、心肌炎等危急重癥，對社會，對家庭造成諸多困擾。西醫治療上近幾年廣泛應用磷酸奧司他韋治療及預防甲型流感，但副作用大，療程仍長。結合中藥湯劑灌腸治療，患兒多能配合，痛苦小，治療效果明確，可明顯縮短療程，在臨床應用中深受廣大患兒家長的歡迎。甲型流感是現代醫學病名，古籍中多辨為時疫感冒，屬中醫藥“外感熱病”類，即《素問.熱論》中曰：“今夫熱病者，皆傷寒之類也。”1800年前醫圣張仲景在其《傷寒論》序中曾提及其宗族人數眾多，二百有余，而后不到十年，因病死亡人數中“傷寒十居七”，從描述上可見傷寒類疾病傳染性較強，波及范圍大，極易發展為重癥。《傷寒論》首創了六經辨證體系，闡述了外感熱病的傳移、演變及診治。近幾年以來的流感，經臨床觀察發現其符合《傷寒論》中太陽病的傳變規律，大部分患者表現為大青龍湯證，兼有邪入少陽之小柴胡湯證，即外感風寒，內有郁熱，邪犯少陽之證。第38條“太陽中風，脈浮緊，發熱、惡寒、身疼痛、不汗出而煩躁者，大青龍湯主之。”第96條小柴胡湯證中相關癥狀如“往來寒熱、不欲飲食、心煩、小便不利、身有微熱、或咳者”。故兩方聯合應用治以外感風寒，內清郁熱，和解少陽。該證屬表寒里熱，表里俱實，故宜表里雙解，寒熱并用，防止邪氣傳入。對于甲型流感治療，祖國醫學已進行多年臨床研究，中醫辨證上多辨為時疫感冒，治療上以疏風清熱解毒為主要治療原則，但依據近幾年臨床觀察及經驗總結，證明部分患兒為外感風寒邪氣之證，入里郁熱，且可循經侵入少陽之經，故以高熱、惡寒反復發作、煩躁等臨床表現為主，同時選用中藥湯劑灌腸的原因是患兒多數年齡小，口服中藥湯劑困難，經灌腸方式給藥同時具有瀉熱通便作用，肺與大腸相表里，對肺氣肅降，緩解咳喘、發熱、流涕等肺系癥狀有益。此方中麻黃辛溫，善開腠發汗，祛在表之風寒，開郁宣肺，在此方中為君藥。桂枝為臣藥，透達營衛，兩藥相須為用，辛溫發汗常用組合。石膏大清氣分之熱邪、黃芩苦寒和解少陽之熱邪。柴胡透泄少陽之邪，疏散氣機郁滯，清半夏降逆理氣。苦杏仁降氣止咳為佐藥，與麻黃一宣一降，宣降肺氣，以促進肺氣功能恢復。生姜、大棗調和營衛。甘草助姜棗扶正，調和藥性，助麻、杏之宣降，又能緩麻、桂之峻烈。諸藥共奏發汗解表，兼清里熱，和解少陽之功。本研究表明，觀察組總有效率為98%，對照組總有效率為86%，經統計學處理，P<0.05，有統計學差異，觀察組療效優于對照組；兩組治療后中醫證候積分比較，觀察組優于對照組。西醫學治療以抗感染對癥治療為主，現常用的藥物是奧司他韋，為流感預防及治療的推薦用藥，但其臨床應用上易產生惡心、嘔吐等胃腸道反應，流感病毒易變異，遠期不能除外對其耐藥性增加可能。因此目前很多醫家采用中西醫結合方法治療此病，在口服磷酸奧司他韋基礎上運用中醫藥治療方法，往往能取得更好療效，縮短病程，中醫藥治療本病是此病未來的發展趨勢。