丁苯酞軟膠囊聯合左旋多巴治療早期老年性帕金森病患者的臨床療效

河南省商丘市第四人民醫院（476000）王崇智

帕金森病（Parkison's disease，PD）是以運動障礙與非運動癥狀為特征的神經退行性疾病，并且多發于老年群體，目前發病機制尚未明確，如何有效改善患者癥狀及相關因子水平亦為臨床醫師面臨的難題之一[1]。目前臨床治療PD主要以藥物為主，左旋多巴為目前臨床治療PD的一線藥物，通過提高腦內多巴胺水平，緩解病情進展，但伴隨應用劑量提升，不良反應亦隨之提升[2]。丁苯酞軟膠囊是我國腦血管領域自主擁有知識產權的藥物，可有效改善患者腦神經代謝及神經功能，減輕神經細胞損傷。基于此，本研究探討丁苯酞軟膠囊聯合左旋多巴對早期老年性PD認知功能、生活質量等方面的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院早期老年性PD患者124例（2018年5月～2020年5月），按照隨機數字表法分為單一組（n=62）與聯合組（n=62）。單一組男36例，女26例；年齡61～83歲，平均（72.16±3.59）歲；病程4～13年，平均（8.34±2.14）年。聯合組男34例，女28例；年齡63～85歲，平均（73.15±3.67）歲；病程3～15年，平均（8.87±2.44）年，兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準 納入標準：經血腦脊液、腦部CT、常規檢查確診為PD；年齡≥60歲；依從性良好；家屬簽署知情同意書。排除標準：嚴重心、腦、腎、消化系統疾病；惡性腫瘤；藥物濫用史；對本研究藥物過敏者。

1.3 方法 兩組均給予抗抑郁、改善肌張力等常規治療。單一組給予左旋多巴治療，口服，250mg/次，2次/d。聯合組在單一組基礎上給予丁苯酞軟膠囊治療，口服，0.2g/次，3次/d，兩組均治療3個月。

1.4 評估標準 顯效：主要癥狀消失，神經功能基本恢復，日常生活基本自理，統一帕金森病評定量表（UPDRS評分）降低＞90%；有效：癥狀明顯改善，生活部分能自理，UPDRS評分降低65%～90%；無效：未達至上述標準。顯效、有效計入總有效率。

1.5 觀察指標 ①療效。②治療前后兩組認知功能及生活質量。蒙特利爾認知評估量表（MOCA）：總分0～30分，分值越高，認知功能恢復越好。39項帕金森病生活質量問卷（PDQ-39）：總分0～156分，分值越高，生活質量越差。③治療前后兩組血清C反應蛋白（CRP）、重組人帕金森病蛋白7（PARK7）、神經營養因子-3（NT-3）。分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血3ml，離心取血清，采用免疫比濁法檢測CRP、PARK7、NT-3水平。

1.6 統計學分析 采用SPSS22.0對數據進行分析，計量資料以（±s）表示，t檢驗，計數資料以n（%）表示，χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效 聯合組總有效率9 3.5 5%（58/62）較單一組的70.97%（44/62）高（P＜0.05）。

2.2 認知功能、生活質量 治療后，聯合組MOCA評分（26.68±3.24）較單一組的（22.56±3.56）高，PDQ-39評分（42.16±4.59）較單一組的（62.49±4.67）低（P＜0.05）。

2.3 CRP、PARK7、NT-3 治療后，聯合組CRP、PARK7水平較單一組低，NT-3較單一組高（P＜0.05），見附表。

附表 兩組患者的CRP、PARK7、NT-3水平比較（±s）

附表 兩組患者的CRP、PARK7、NT-3水平比較（±s）

組別 例數 CRP（mg·L-1） PARK7（μg·L-1） NT-3（μg·L-1）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯合組 62 8.26±0.56 3.76±0.37 31.52±3.86 14.56±4.27 18.64±2.63 33.59±3.68單一組 62 8.43±0.51 6.28±0.43 31.79±3.64 25.67±4.53 18.47±2.48 23.15±3.46 t 1.767 34.979 0.401 14.053 0.370 16.275 P 0.080 ＜0.001 0.689 ＜0.001 0.712 ＜0.001

3 討論

目前臨床雖能控制PD臨床癥狀，但難以阻止黑質多巴胺能神經元丟失，且伴隨疾病進展、藥物劑量逐漸增加，毒副作用亦日益明顯，阻礙后續治療。因此，早期如何保護多巴能神經元，降低機體氧化應激反應，緩解神經系統退行性病變，改善線粒體功能成為治療PD的新靶點。

本研究結果顯示，聯合組總有效率93.55%較單一組的70.97%高，治療后聯合組MOCA、PDQ-39評分優于單一組（P＜0.05），可見丁苯酞軟膠囊聯合左旋多巴治療早期老年性PD療效顯著，可改善患者認知功能，提高生活質量。主要因為左旋多巴常用于原發性震顫、麻痹等相關疾病中，效果良好，通過血腦屏障入腦，轉換為多巴胺，有效補充腦內多巴胺，緩解早期老年性PD臨床癥狀，但長期使用左旋多巴，易引發胃腸道反應，且新生多巴胺作用于心臟β受體，易導致出現低血壓等心血管系統癥狀及致殘性運動并發癥，影響患者正常生活[3]。丁苯酞其主要活性成分dl-3-正丁基苯酞，可有效改善線粒體功能，促進腦能量代謝恢復，抑制細胞凋亡及機體炎癥反應，重構局部缺血區血液微細胞循環，降低腦水腫，有效發揮保護神經細胞作用。此外，丁苯酞軟膠囊可減少細胞凋亡，增加存活神經元，促使其形態趨于正常化發展。相關報道研究表明，因此，二者聯合可有效保護缺血神經元，減輕神經細胞損傷，改善早期老年性PD認知功能與生活質量。此外，CRP、PARK7、NT-3水平可直觀反映早期老年性PD病情變化及預后轉歸，對患者臨床治療具有重要意義[4]。本研究結果顯示，治療后聯合組CRP、PARK7、NT-3水平優于單一組（P＜0.05），可見二者聯合可改善早期老年性PD機體內CRP、PARK7、NT-3水平。CRP為機體多系統病變常見炎癥因子，損傷腦神經細胞，其表達水平升高可引發患者認知功能障礙；PARK7為PD病變早期常染色體隱性基因，具有強效抗氧化應激及蛋白水解酶作用，其表達水平與神經系統受損程度呈正相關；NT-3在神經元細胞分化、發育過程中發揮重要作用，可給予神經細胞營養支持。丁苯酞軟膠囊聯合左旋多巴可通過調節疾病相關因子對神經系統產生保護作用，減輕神經損傷。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊聯合左旋多巴治療早期老年性PD臨床效果顯著，可有效改善患者認知功能，提高生活質量，調節相關因子對神經系統產生保護作用。