氯吡格雷聯合曲克蘆丁、疏血通治療腦梗死的臨床療效及對LPO、sICAM-1、ADL評分的影響

河南省尉氏縣中心醫院（475500）袁現偉

腦梗死是人體大腦在供血狀態異常的情況下導致腦組織功能喪失的現象，對患者的生命健康安全存在嚴重威脅，可能會導致患者殘疾或死亡[1]。形成腦梗死最主要的原因是腦血栓對血液的阻塞，而腦血栓的形成與動脈粥樣硬化又存在密切關系，在腦血管的分叉或彎曲處最容易形成斑塊，斑塊破裂后在血液中有形成分就會進行沉淀、堆積形成血栓對大腦血液供給造成影響。因此在對腦梗死患者進行治療的過程中對其進行抗凝治療十分重要，這有利于改善患者腦血管阻塞癥狀，盡快恢復供血，改善腦梗死狀態[2]。此外改善患者預后效果，促進患者盡快回歸正常生活也是治療的重點，這對降低患者后續再復發風險意義顯著。我院使用氯吡格雷聯合曲克蘆丁、疏血通治療腦梗死患者取得了良好效果，詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2018年10月～2019年10月在我院接受治療的104例腦梗死患者的臨床相關資料作為研究對象，按照治療方式差異將其分為觀察組和對照組，每組各52例。觀察組中男27例，女性25例，患者年齡在42～79歲之間，平均年齡為（53.22±9.87）歲，對照組中男29例，女23例，患者年齡在43～76歲之間，平均年齡為（52.46±10.02）歲。兩組患者性別、年齡等基礎資料差異不顯著，具有可比性。

1.2 入選標準 納入標準：患者符合《中國各類主要腦血管病診斷要點2019》中關于腦梗死的診斷標準[3]；患者對本研究中所用治療藥物不存在禁忌證；患者在此次治療前3個月內未服用過抗凝、溶栓以及抗纖溶劑等藥物；患者及其家屬對本研究內容了解并已簽署知情同意書；本院倫理委員會對本研究內容審核同意。

排除標準：患者存在嚴重的精神疾病無法配合相關治療；患者合并有重要臟器組織疾病；患者在近期內（2周）接受過大型手術治療；患者存在顱內出血或存在潰瘍疾病；患者在治療期間不能完全遵從醫囑或戒煙、戒酒的；患者對治療所用藥物存在過敏反應。

1.3 方法 對兩組患者原發病均給予積極治療，并同時使用神經保護劑、清除氧自由基以及顱內壓降低等治療藥物。對照組患者在此基礎上使用氯吡格雷進行治療：選用硫酸氫氯吡格雷片口服，可隨餐服用也可單獨服用，2片（75mg*2）/次/d。

觀察組在此基礎上增加曲克蘆丁和疏血通治療：曲克蘆丁口服，0.2～0.3g/次，3次/d+疏血通注射液，靜脈滴注，6ml/d加入5%葡萄糖注射液（或0.9%氯化鈉注射液）250～500ml中，緩緩滴入。兩組患者均連續治療30d為1個療程，間隔6天開始下一療程治療，治療6個月后進行療效評價。

1.4 療效評價 借助卒中量表（NIHSS）進行患者療效評價，其中包括12個項目，對其進行快速評分，分值越高，患者神經功能受損越嚴重。顯效：患者NIHSS評分下降90%以上且未見殘疾；有效：患者NIHSS評分下降45%～90%，存在輕度殘疾，正常生活無礙；無效：患者治療后未達上述標準或病情惡化。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 觀察指標 ①對兩組患者臨床療效差異進行對比；②對比兩組患者在入院用藥前以及治療后的過氧化脂質（LPO）和可溶性細胞間粘附因子（sICAM-1）水平的差異；③對兩組患者治療前后凝血功能相關指標纖維原蛋白（Fg）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、血漿凝血酶時間（TT）以及血漿凝血酶原時間（PT）的差異；④對比兩組患者治療前后日常生活活動能力（ADL）差異，對患者預后狀況進行評價。

1.6 統計學方法 使用SPSS21.0數據分析軟件進行數據分析，計數數據使用（%）表示，使用x2進行檢驗；計量數據用（±s）表示，用t檢驗，兩組對比結果為P＜0.05時，組間對比具有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組患者臨床療效差異 觀察組患者的治療總有效率（92.31%）明顯高于對照組患者（80.77%），組間對比具有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 對比兩組患者LPO、sICAM-1指標差異 治療前兩組患者LPO及sICAM-1指標水平差異不明顯，組間對比不具有統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組兩項指標水平均低于對照組患者，組間對比具有統計學意義（P＜0.05）。詳見附表1。

附表1 比較兩組患者治療前后LPO、sICAM-1指標水平差異(±s)

附表1 比較兩組患者治療前后LPO、sICAM-1指標水平差異(±s)

組別（n=52） LPO（mol/L） sICAM-1（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 5.83±2.39 2.64±1.02 387.69±5.67 177.82±8.77對照組 5.82±3.66 3.72±1.00 385.62±6.58 194.67±6.24 t 0.017 5.452 1.719 11.289 P 0.987 0.000 0.089 0.000

2.3 對比兩組患者治療前后凝血功能相關指標的差異 治療之前兩組患者凝血相關指標Fg、APTT、TT以及PT的差異不明顯，組間對比不具有統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組患者的Fg明顯低于對照組，APTT、TT以及PT明顯高于對照組，組間對比具有統計學意義（P＜0.05）。詳見附表2。

附表2 比較兩組患者治療前后凝血功能相關指標的差異(±s)

附表2 比較兩組患者治療前后凝血功能相關指標的差異(±s)

組別（n=52） 時間 Fg（g/L） APTT（s） TT（s） PT（s）觀察組 治療前 3.42±0.68 27.66±3.62 11.65±3.42 12.66±3.22治療后 1.24±0.14 36.77±5.66 15.78±2.41 16.77±3.74對照組 治療前 3.27±0.97 28.95±4.88 11.97±4.33 12.74±4.01治療后 2.79±0.31 32.93±3.42 13.66±2.37 14.68±2.68 t治療前 0.913 1.531 0.418 0.112 P治療前 0.363 0.129 0.677 0.911 t治療后 32.860 4.187 4.523 3.276 P治療后 0.000 0.000 0.000 0.001

2.4 對比兩組患者治療前后A D L評分差異 治療前，觀察組患者A D L評分為（13.88±4.11），對照組為（13.96±4.62），組間對比差異不大，不具有統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組ADL評分為（71.23±6.22），與對照組的（48.67±7.43）比較，升高更明顯，生活活動能力恢復更好，組間對比具有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

腦梗死是一種突發性的缺血缺氧性腦病，具有極高的致死率和致殘率，患者出現腦梗死癥狀后其大腦功能會被明顯破壞，腦組織神經出現嚴重功能障礙[4]。隨著缺血缺氧狀況的加重患者腦組織出現梗死的面積會逐漸增加，進而出現腦組織壞死的癥狀。當患者出現腦梗死癥狀后，需要及時對患者進行溶栓治療減少血液阻塞，溶栓治療的窗口期非常短，因此大多數患者只能通過常規藥物干預緩解癥狀，保證大腦的正常供血以減輕患者臨床癥狀[5]。氯吡格雷在臨床上常用于預防和治療因血小板高聚集引起的心、腦及其他動脈循環障礙疾病，屬于血小板聚集抑制藥物，選擇性地抑制受體阻滯劑與血小板受體的結合并抑制受體阻滯劑介導的糖蛋白復合物活化進而達到抑制血小板聚集的作用[6]。同時它對非受體阻滯劑引起的血小板聚集也能起到抑制作用，且對血小板受體阻滯劑受體產生的作用是不可逆的。通過口服氯吡格雷能夠迅速被人體吸收，它在血漿中與血漿蛋白的結合率高達98%，即便如此單獨使用氯吡格雷的治療效果仍不夠理想[7]。曲克蘆丁同樣具有抑制血小板聚集，防止血栓形成的作用，還能夠與5-羥色胺、緩激肽引起的血管損傷產生對抗作用，增加毛細血管的對外抵抗能力，對出現腦組織損傷的患者具有一定的保護作用[8]。曲克蘆丁是蘆丁經羥乙基化制作而成的半合成黃酮化合物，它能對血小板聚集進行抑制，同時使血液中的氧含量增加促使人體微循環得以改善，從而促進新的血管形成以增進側支循環[9]。對毛細血管抵抗力的加強能減少血管通透性，對血管水腫產生的風險進行規避。口服曲克蘆丁后主要通過胃腸道進行吸收，但其與血漿蛋白的結合率僅有30%左右。疏血通主要用于活血化瘀，通經活絡，能夠疏通血脈，對凝血酶活性進行抑制快速起到抗凝作用，進而改善腦組織缺血缺氧狀況。

本研究中觀察組患者的治療總有效率（92.31%）明顯高于對照組患者（80.77%），說明三種藥物聯合使用相較于單獨使用氯吡格雷能夠起到更好的治療效果且差異十分顯著。治療前兩組患者LPO及sICAM-1指標水平差異不明顯，治療后觀察組兩項指標水平均低于對照組患者。當人體出現病理改變時LPO的水平就會增加，這是機體脂質過氧化反應增強的反應，LPO水平增加不僅會對細胞組織造成一定的損害，還會加劇血小板的聚集，因而對腦梗死患者而言是十分危險的標志。sICAM-1是參與機體防御系統作用的重要免疫球蛋白，當其水平升高就會加速炎性細胞的聚集增加動脈粥樣硬化狀態。經過治療后觀察組患者這兩種指標顯著下降說明氯吡格雷聯合曲克蘆丁、疏血通能夠有效減少血栓形成風險，降低了腦組織損傷程度，對患者預后恢復以及后續治療具有積極意義。通常腦梗死患者容易同時伴有高血壓、高脂血癥以及糖尿病等危險因素存在，治療之前兩組患者凝血相關指標Fg、APTT、TT以及PT的差異不明顯，治療后觀察組患者的Fg明顯低于對照組，APTT、TT以及PT明顯高于對照組。有效體現了藥物聯用對血液聚合作用的抑制，能夠有效對患者高血壓和高凝高脂的狀態進行緩解。治療前兩組患者ADL評分差異不大，治療后觀察組ADL評分升高更明顯，表明生活活動能力恢復更好。腦梗死患者在接受治療后如果不能得到良好的恢復就存在較高的致殘幾率，對患者參與正常生活存在較大的影響。使用氯吡格雷聯合曲克蘆丁和疏血通治療腦梗死患者后患者的生活活動能力明顯得以改善，說明治療的遠期預后效果理想。

綜上所述，氯吡格雷聯合曲克蘆丁、疏血通治療腦梗死患者具有良好的臨床應用價值，患者治療后血栓形成風險明顯降低，凝血功能得以改善，患者預后功能恢復效果也較為明顯。具有較高的臨床應用價值和遠期預后改善意義，值得在臨床治療中應用推廣。