205 份抗腫瘤藥物藥品說明書中老年人用藥信息標注情況對比*

呂金濤，孫 霄△，馬 靜

（1. 江蘇省溧陽市人民醫院，江蘇 常州 213300； 2. 江蘇省南京市大廠醫院·東南大學附屬中大醫院江北院區，江蘇 南京 210044）

抗腫瘤藥物是一類具有細胞毒特性，殺傷機體內腫瘤細胞的同時，對正常細胞也有殺傷作用的藥物［1］。藥品說明書包含有藥品安全性、有效性等科學數據和信息，是醫務人員合理選取和使用藥品的指南，具有法律性［2］。《中華人民共和國老年人權益保障法》第二條明確，老年人是指60 周歲以上的公民，老年人身體各器官及其功能隨年齡的增長呈生理性衰退特點，導致其對藥物的反應性低、耐受性差、不良反應發生率高等［2］，加之抗腫瘤藥物的毒副作用較其他類藥物大［3］，其藥品說明書更需嚴謹、規范、統一。抗腫瘤藥物藥品說明書標注信息存在缺失、前后信息標注不統一或信息標注不規范等現象，且專門針對老年人用藥信息標注的情況分析也很少［2－5］。本研究中收集江蘇省 5 家三級綜合醫院、2 家老年病專科醫院和1 家腫瘤專科醫院的所有抗腫瘤藥物的藥品說明書，統計并分析了關于老年人用藥信息的標注情況，為臨床合理用藥提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

收集江蘇省5 家三級綜合醫院、2 家老年病專科醫院和1 家腫瘤專科醫院抗腫瘤藥物的藥品說明書205 份，選擇每種抗腫瘤藥物最新版的藥品說明書，依據《化學藥品和治療用生物制品說明書規范細則》（簡稱《細則》）［6］、《藥品說明書和標簽管理規定》等，結合臨床實際需要，對用法用量、不良反應、禁忌、注意事項、老年人用藥、藥品相互作用、藥品過量、藥理毒理學研究、藥代動力學（以上簡稱基本項目）項下關于老年人用藥信息按進口（含合資）藥和國產藥進行統計與對比，重點分析與老年人臨床安全用藥密切相關的項目（如用法用量和老年人用藥）。同時，比較品種和規格相同的國產藥與進口藥的藥品說明書的基本項目中關于老年人用藥信息標注的差異，并計算差異占比，差異占比（% ） ＝存在差異組數／ 總組數×100% 。所有數據采用 Microsoft Excel 2013 軟件錄入和歸類整理，其中“安全性尚不明確”“尚無臨床研究資料”“模糊標注”“未進行該項試驗，且無可參考文獻”按標注項記錄。抗腫瘤藥物的分類標準參照《臨床藥理學（第 6 版）》［7］。采用 SPSS 21.0 統計學軟件分析。計數資料以率（% ）表示，行 χ2檢驗。P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 品種分布

205 份抗腫瘤藥物藥品說明書按藥理作用分為16 類（見表1）；按來源分為國產藥104 份和進口藥101 份；按藥品劑型分為口服制劑64 份和注射劑141 份（見表2）。

表1 抗腫瘤藥物藥品說明書按藥理作用分類（n ＝205）Tab.1 Classification of anti－ tumor drug manuals according to the pharmacological effects（n ＝ 205）

表2 抗腫瘤藥物藥品說明書按劑型和來源分類（份）Tab.2 Classification of anti－tumor drug manuals according to the dosage form and source（piece）

2.2 藥品說明書基本項目下老年人用藥信息標注情況

205 份抗腫瘤藥物藥品說明書均未在相互作用、藥物過量、藥理毒理項下標注老年人用藥信息，禁忌項下只有1 份標注；而用法用量、老年人用藥、不良反應、注意事項、藥理毒理、藥代動力學項下分別有53 份（25.85% ）、183 份（89.27% ）、21 份（10.24% ）、31 份（15.12% ）、3 份（1.46% ）、23 份（11.22% ）。由表 3 可知，進口藥與國產藥藥品說明書中各基本項目下關于老年人用藥信息標注率均不高，但進口藥藥品說明書各基本項目的標注率均顯著高于國產藥（P ＜0.05）。

表3 抗腫瘤藥物藥品說明書基本項目下老年人用藥信息標注情況比較Tab.3 Comparison of the medication information for elderly people labeled in the basic items of the anti－tumor drug manuals

2.3 用法用量項下老年人用藥信息標注情況

進口和國產抗腫瘤藥物藥品說明書中，用法用量項下大多未標注老年人用藥信息；進口藥的標注顯著優于國產藥（P ＜0.05）。詳見表 4。

表4 抗腫瘤藥物藥品說明書用法用量項中老年人用藥信息標注情況比較Tab.4 Comparison of the medication information for elderly people labeled in the item of usage and dosage of the anti－tumor drug manuals

2.4 老年人用藥項中標注情況

國產藥藥品說明書老年人用藥項中標注為“（安全性）尚不明確”“尚無臨床研究資料”“模糊標注”“未進行該項試驗，且無可參考文獻”共計60.57%，顯著高于進口藥的 33.66% （χ2＝ 4.90，P ＝ 0.03）。詳見表 5。

表5 老年人用藥項中標注情況比較Tab.5 Comparison of the medication for the elderly labeled in the anti－tumor drug manuals

2.5 靜脈配制指導及輔料標注情況

141 份注射劑（國產 75 份、進口 66 份）中，進口藥靜脈配制指導的標注率顯著高于國產藥（P ＜0.05）；而關于注射劑輔料的標注率稍低于國產藥，但差異無統計學意義（P ＞ 0.05）。詳見表 6。

表6 國產藥與進口藥藥品說明書中靜脈配制指導及輔料標注情況比較Tab.6 Comparison of the intravenous preparation guidance and auxiliary materials labeled in the domestic and imported anti－tumor drug manuals

2.6 品種和規格相同的國產與進口抗腫瘤藥物藥品說明書中老年人用藥信息標注差異

205 份藥品說明書中，有67 組品種和規格相同的國產與進口抗腫瘤藥物藥品說明書，相互作用、藥物過量、藥理毒理、禁忌項下標注老年人用藥信息甚少，不作比較。老年人用藥、用法用量標注項分別有 37 組（55.22%）和 30 組（44.78%）；其他 4 項，雖存在差異組數較少，但多未標注老年人用藥信息。詳見表7。

表7 老年人用藥信息標注差異比較Tab.7 Comparison of the difference in the labeling of medication information for the elderly people

3 討論

3.1 藥品說明書中基本項目標注差異

本研究發現，無論是進口藥還是國產藥，基本項目中關于老年人用藥信息的標注率均不高，藥品上市前的臨床試驗，由于倫理原因很少讓老年人參與，即使參與臨床試驗，老年人由于合并癥多，基礎用藥復雜，實際用藥過程中每個老年患者對抗腫瘤藥物的實際反應、效果也不一樣，導致各廠家在抗腫瘤藥物藥品說明書中標注老年人相關信息較正常成年人更謹慎，但進口企業各項標注率均高于國產企業藥品說明書。我國藥監部門要求處方藥（包含抗腫瘤藥物）將老年人用藥信息單獨列出，與注意事項等項目并列［8］。

3.2 用法用量項下老年人用藥信息標注情況差異

用法用量是藥品說明書的核心內容，是醫師尋求用法的第一指導，直接關系老年患者的用藥安全。本研究中，104 份國產抗腫瘤藥物藥品說明書用法用量中關于老年人用藥信息很少，即使標注，大多標注為“根據患者情況調整劑量”（模糊標注）、“慎用”、“減量”等，臨床醫師可參考價值低，治療中無從下手。大部分進口藥的藥品說明書對用法用量的標注更全面具體，如“不需調整劑量情況”和（或）減量的具體劑量。

3.3 老年人用藥項中具體標注情況

老年人用藥主要包括老年人由于機體各種功能衰退的關系而對于該藥品在藥理毒理或藥代動力學方面與成人的差異，并寫明可否應用本品及用藥注意事項；未進行該項試驗且無可靠參考文獻的，應在該項下予以說明。本研究結果顯示，目前藥品說明書有關老年人用藥的表達用語欠規范、同一品種和規格的國產藥與進口藥標注不一致；標注率雖高，但標注極其簡單，如“安全性尚不明確”“尚無臨床研究資料”。或說明了各種老年人用藥資料，但不具體說明老年患者是否可用及使用時的具體事項，國產藥這類問題尤其突出。如同為來曲唑片，進口藥本項標注為老年患者無需調整劑量，而國產藥標注為未進行該項試驗且無可靠參考文獻，容易傳達模糊的信息，導致安全用藥隱患，有待進一步規范。

3.4 靜脈配制指導及輔料標注情況差異

141 份注射劑中，進口藥的藥品說明書靜脈配制指導標注率顯著高于國產藥。抗腫瘤藥具有細胞毒性，屬高危藥品，靜脈制劑必須由受過專業培訓的藥技人員嚴格按標準操作程序，參照藥品說明書要求進行配置。無靜脈配制指導，給臨床溶液配制帶來諸多不便。如江蘇某企業生產的注射用異環磷酰胺，用法用量僅描述劑量使用情況，但對于配置的溶劑要求、配置時的注意事項、配置好的溶液允許保存的時間等問題均未涉及。上述問題均是醫護人員最關心的問題，也是保證臨床患者安全、合理用藥的基礎，且該藥品說明書的末次修改時間為2010 年，較陳舊。另外，藥品說明書中“靜脈配制指導”位置混亂，進口藥的藥品說明書多標注在注意事項項下，建議進口藥進入國內后調整該項目的標注位置，應與國內標準一致，同時藥品生產企業定期對其中的內容進行補充與完善。

3.5 同一品種和規格藥品不同廠家標注內容不一致

對于同一品種和規格的國產藥與進口藥，藥品說明書的內容應彼此相仿，以指導臨床安全、合理用藥。本研究中發現，同一品種和規格的國產與進口藥藥品說明書間存在較大差異。如1 家進口企業的多西他賽注射液關于老年人用藥信息標注：根據人群的藥代動力學數據結果，對老年人用藥無特殊指導，尚無年齡超過70 歲患者使用多西他賽聯合阿霉素及環磷酰胺治療的資料；另一家國產企業標注：未進行該項試驗且無可靠參考文獻。其余各個項目，前者描述均較后者詳細，包括不良反應臨床試驗數據說明、實驗室結果、具體發生率等。建議不同生產企業對于品名相同的藥品標注情況盡量詳盡且接近，以指導臨床安全用藥。

3.6 結語

藥品說明書具有法律依據，是臨床用藥的指導文書，其規范性直接關系到臨床治療的安全、合理與否［9］。老年人屬特殊用藥群體，由于受到臨床試驗的限制，不宜進行臨床試驗研究，進口企業藥品說明書的整體情況和所列項目與國產藥品相似，但內容更全面、更具體、更能指導臨床使用。建議國家加強監管、明確責任，生產企業自我督促、檢查，醫療機構充分履行自己的職責，提高大眾對藥品說明書的認識；重點關注這類藥品上市后的跟蹤監測，一旦在治療過程中出現問題，應及時主動上報，以便生產企業及時完善藥品說明書。進口藥與國產藥藥品說明書內容存在較大差異，國產藥藥品說明書質量亟待提高。應通過多部門協作、監督和努力，促進國產藥藥品說明書的科學化、合理化、規范化，降低醫療風險，提高安全、合理用藥水平和服務質量。