某院奧曲肽臨床應用合理性分析

程汪勤

（安徽醫科大學附屬安慶醫院藥事管理科，安徽 安慶 246003）

奧曲肽為人工合成的天然生長抑素的八肽環狀化合物，具有抑制生長激素、促甲狀腺素、胃腸道和胰內分泌激素病理性分泌過多，抑制胰酶、胰高血糖素和胰島素分泌等多種生理活性，抑制胃酸、胃蛋白酶和胃泌素分泌，改善胃黏膜血流供應，促進黏膜的修復，臨床用于治療應激性潰瘍和消化性潰瘍引起的胃腸道大出血［1］。奧曲肽的臨床適應證廣，為促進臨床規范、合理應用，本研究中回顧性分析了我院住院患者奧曲肽的使用情況，為臨床合理用藥提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

隨機選取我院醫院信息系統中2019 年9 月至12 月使用奧曲肽的住院患者的病歷70 份，參照奧曲肽藥品說明書、《陳新謙新編藥物學（第 18 版）》［1］、相關指南與文獻制訂奧曲肽臨床應用調查表。調查表內容包括患者基本信息、用藥適應證、用法用量、用藥療程、聯合用藥、藥品不良反應（ADR）等信息，以評價奧曲肽臨床應用的合理性。

2 結果

2.1 患者基本信息

70 例患者中，年齡 15 ～ 88 歲，平均 62 歲；男 47 例，女23 例；共有9 個臨床科室使用奧曲肽，其中消化內科30 例，胃腸外科 17 例。詳見表 1。

表1 70 份病歷中使用奧曲肽的臨床科室及患者性別情況Tab.1 Distribution of clinical departments using octreotide and the gender of patients in 70 medical orders

2.2 適應證

70 例患者中，共涉及12 種用藥指征，包括消化道出血31 例、急性胰腺炎15 例、腸梗阻16 例等。其中，符合用藥指征17 例（24.29%），超藥品說明書用藥46 例（65.71% ）。不規范、不合理用藥 7 例（10.00% ），主要為無指征用藥、用藥療程不適宜等。詳見表2。

2.3 用法用量

70 例患者中，持續靜脈泵注44 例，皮下注射26 例，溶劑均為0.9%氯化鈉注射液；不同用藥指征的用量有差異，0.1 mg ／d 1 例，0.3 mg ／d 31 例，0.45 mg ／d 7 例，0.6 mg ／d 30 例，0.8 mg ／d 1 例；用藥療程為 1 ～ 15 d，以腹痛和腹脹緩解、可進食流質飲食、胃腸道癥狀改善及好轉為停藥指征。詳見表2。

表2 患者用藥指征及用法用量（n ＝70）Tab.2 Indications，usage and dosage of medication for patients（n ＝70）

2.4 聯合用藥與ADR

70 例患者中，聯用質子泵抑制劑 42 例（60.00% ）。其中，聯合用于消化道出血27 例（38.57%），急性胰腺炎 8 例（11.43% ），腸梗阻 7 例（10.00% ）。用藥期間均未發現ADR。

3 討論

3.1 超藥品說明書用藥和無指征用藥現象明顯

奧曲肽注射液藥品說明書批準的適應證包括肝硬化所致食道胃底靜脈曲張出血的緊急治療，緩解與胃腸胰內分泌腫瘤有關的癥狀與體征，預防胰腺術后并發癥和肢端肥大癥。本研究中，僅17 例患者的適應證符合奧曲肽的用藥適應證，46 例超藥品說明書用于急性胰腺炎、腸梗阻等疾病的防治。

消化道出血是消化道腫瘤的主要臨床表現或首發癥狀。靜脈滴注生長抑素及類似物聯合質子泵抑制劑對腫瘤性出血和急性胃黏膜損傷有效［2］；對于不明原因急性消化道出血，可靜脈泵注質子泵抑制劑聯用生長抑素或其類似物治療，病因明確后再調整用藥［3］。內鏡下治療或外科治療無效的因消化道血管發育不良而出血患者使用奧曲肽治療，可降低輸血頻率，且治療難治性小腸血管發育不良出血療效較好［4］。本研究中奧曲肽用于食管胃底靜脈曲張破裂出血13 例，消化性潰瘍伴出血6 例，惡性腫瘤伴消化道出血8 例，不明原因消化道出血4 例，給藥后出血癥狀均好轉，無嚴重并發癥。

《中國急性胰腺炎診治指南（2019 沈陽）》指出，奧曲肽可通過直接抑制胰腺外分泌而發揮作用，對預防ERCP 術后胰腺炎也有積極作用［5］。奧曲肽輔助常規治療輕型／重癥急性胰腺炎，臨床療效好，可顯著改善血液流變學指標及血清炎性因子水平，有效降低血清淀粉酶水平，改善預后，減少并發癥［6－7］。本研究中，奧曲肽用于急性胰腺炎15 例，其中中重度胰腺炎10 例、輕癥胰腺炎5 例，臨床均早期應用奧曲肽抑制胰酶分泌，腹痛明顯緩解，炎性指標改善，提示治療有效。

腸梗阻是一種比較普遍的急腹癥，奧曲肽可通過減少胃腸道腺體分泌及內臟血流量，減輕腸梗阻患者的腹脹、腹痛癥狀，有效改善胃腸道功能，優于抗膽堿類藥物，聯合常規治療用于腸梗阻可提高療效、改善癥狀，減少不良反應［8－10］。本研究中，奧曲肽用于腸梗阻 16 例，其中胃腸道腫瘤術后伴腸梗阻8 例，用藥后，腹痛、腹脹癥狀均明顯緩解，腹部壓痛范圍縮小，肛門恢復排氣排便，且未見奧曲肽相關ADR。

參照奧曲肽藥品說明書、國內外臨床指南及相關文獻，無指征用藥3 例。1 例診斷為肝硬化、脾大的患者，行部分脾動脈栓塞治療，術后無明顯不適，給予奧曲肽抑酸治療，無明確用藥指征；另有2 例胃腸道腫瘤患者無惡心嘔吐、腹瀉黑便等，臨床應用奧曲肽促進腸道蠕動，預防腸梗阻的發生，無明確用藥指征。

3.2 用法用量應符合藥品說明書推薦

奧曲肽常用給藥途徑有直接靜脈滴注、皮下注射及微量輸液泵靜脈滴注。本研究中，持續靜脈泵注44 例，皮下注射26 例。不同給藥方式取得的療效不同，持續微量輸液泵不僅能調節給藥速度，用藥劑量更精準，在保證血藥濃度的同時，還能減少給藥次數；能在短時間內有效控制食管胃底靜脈曲張破裂出血癥狀，治療急性胰腺炎、腸梗阻優勢明顯［11］。藥品說明書推薦奧曲肽的初始劑量為 0.05 ～0.10 mg／d，最大劑量不超過 1.5 mg／d，一般劑量范圍為 0.05 ～ 1.20 mg ／d，本研究奧曲肽的用藥劑量范圍為 0.1 ～ 0.8 mg ／d，與藥品說明書推薦劑量范圍一致。

3.3 療程不一

奧曲肽用于食管胃靜脈曲張破裂出血、胃腸胰內分泌腫瘤、預防胰腺術后并發癥、肢端肥大癥等適應證均有明確的療程，其余均以臨床癥狀好轉作為停藥指標。可見，奧曲肽的用藥療程不一。急性胰腺炎患者直到臨床癥狀消失、血尿淀粉酶恢復正常水平才停用，一般為10 d［12］。本研究中，15 例急性胰腺炎中，5 例療程 1 ～ 3 d，6 例 4 ～7 d，3 例 8 ～ 9 d，1 例 15 d，用藥療程與文獻［10］的報道基本相符；13 例消化道出血中，11 例用藥療程不超過5 d，療程規范，2 例出血患者，療程為7 d，療程偏長，但患者出血量較大，繼發失血性休克，可酌情延長療程；3 例用于預防ERCP 術后并發癥中，僅首次皮下注射0.1 mg，術后使用 1 ～3 d，但其用于預防胰腺術后并發癥時要求持續治療7 d，療程明顯不足；1 例胃潰瘍伴消化道出血中，術后恢復良好，無腹痛、嘔血、便血，止血后繼續使用，用藥療程為9 d，療程偏長。療程過短達不到治療效果，療程過長可能會增加ADR 的發生風險。

3.4 聯合用藥及安全性分析

奧曲肽常聯合質子泵抑制劑用于消化道出血、急性胰腺炎、粘連性腸梗阻等消化系統相關疾病。Meta 分析表明，奧曲肽聯合質子泵抑制劑治療上消化道出血效果優于單用質子泵抑制劑，能更快、更有效地止血［13］，安全性好［14］。本研究中，42 例患者聯用了質子泵抑制劑，腹痛、腹脹感明顯緩解，未嘔血、黑便，病情好轉。

有關奧曲肽ADR 報道較少，主要ADR 為用藥部位不適和胃腸道反應，較短時間內均可自行好轉。由于奧曲肽可能引起血糖調節紊亂，應監測血糖水平，以免發生不良后果［15］。本研究中未發現ADR，提示奧曲肽臨床應用安全性較好。

3.5 小結

該院奧曲肽臨床應用基本合理，但超說明書現象多發。超說明書用藥并非不合理用藥，醫療機構應制訂與醫療行為相適應的超說明書用藥管理規定，規范超說明書用藥行為。建議開展適應證藥物臨床研究，合理、合規拓展藥物適應證，以保證患者用藥安全、有效、經濟。