基于時間藥理學的降壓藥物給藥方案對原發性高血壓患者血壓水平的影響

毛洪賓，宋麗麗

（開封市人民醫院 臨床藥學科，河南 開封 475000）

原發性高血壓是以周圍動脈壓力升高為主要表現的心血管綜合癥［1］，是一種由某些先天性遺傳基因與許多致病性增加因素和生理性減壓因素相互作用而引起的多因素疾病。原發性高血壓患者鈉鹽攝入量與血壓水平和高血壓患病率呈正相關關系，身體脂肪含量與血壓水平呈正相關關系。原發性高血壓具有高致殘率和致死率，目前常規采用降壓治療，但不能保證全天血壓平穩和血壓變異。本文選用基于時間藥理學的降壓藥物給藥方案治療原發性高血壓，并研究患者的血壓水平，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年4 月至2019 年9 月在開封市人民醫院治療的127 例原發性高血壓患者，采用隨機數字表法分為觀察組64 例和對照組63 例。觀察組男性32 例，女性32 例；年齡49～75 歲，平均（56.47±2.35）歲；病程2～6 年，平均（3.30±1.15）年；平均血壓（163.08±8.24/95.68±6.37）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。對照組男性32 例，女性31例；年齡48～72 歲，平均（55.38±2.48）歲；病程1～7 年，平均（3.25±0.55）年；平均血壓（164.35±10.24/93.42±8.36）mmHg。納入標準：符合原發性高血壓診斷標準［2］。排除標準：合并有心、肝、腎功能不全及重要器官嚴重損害。兩組性別、年齡、病程、血壓等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

1.2.1 觀察組 根據患者24 h 動態血壓監測結果，每日在血壓高峰前3 個小時服用非洛地平緩釋片、口服，最初劑量為5 mg/次、1 次/d。可根據患者情況調整劑量：2.5～10.0 mg/d，1 周后復查24 h 動態血壓監測結果；于血壓高峰前3 個小時加用坎地沙坦酯片、口服，4～8 mg/次、1 次/d，必要時可增加劑量至12 mg，治療1 周。兩種藥物均每天上午8∶00 服用。

1.2.2 對照組 給予非洛地平緩釋片（生產廠家：阿斯利康制藥有限公司，國藥準字：H21304050，規格：5 mg×10 片）、口服，最初劑量5 mg/次、1 次/d。可根據患者情況調整劑量：2.5～10.0 mg/d，每日上午8∶00 服用。1 周后加用坎地沙坦酯片（生產廠家：重慶圣華曦藥業股份有限責任公司，國藥準字：H20030771，規格：4 mg×14 s）、口服，4～8 mg/次、1 次/d，必要時可增加劑量至12 mg，治療1 周，每日上午8∶00 服用。

1.3 觀察指標

2 周后采用24 h 動態血壓監護儀（生產廠家：北京澤澳醫療科技有限公司，型號：Graph NG）測量患者右上肢血壓，評價其血壓水平變化、平均血壓變化情況、血壓變異情況。

1.4 統計學方法

數據分析采用SPSS 20.0 統計軟件。計量資料以均數±標準差（）表示，比較用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后24 h 舒張壓、白天舒張壓、夜間舒張壓和24 h 收縮壓、白天收縮壓、夜間收縮壓血壓水平變化比較

兩組治療后24 h 舒張壓、白天舒張壓、夜間舒張壓和24 h 收縮壓、白天收縮壓、夜間收縮壓較治療前降低，且觀察組降低幅度優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后24 h 舒張壓、白天舒張壓、夜間舒張壓、24 h 收縮壓、白天收縮壓和夜間收縮壓血壓水平變化比較（,mmHg）

注：?與對照組比較，P<0.05。

2.2 兩組治療后24 h 平均舒張壓、24 h 平均收縮壓、白晝平均收縮壓、白晝平均舒張壓、夜間平均舒張壓、夜間平均收縮壓的平均血壓變化情況比較

觀察組治療后24 h 平均舒張壓、24 h 平均收縮壓、夜間平均舒張壓、夜間平均收縮壓下降幅度高于對照組，但白晝平均收縮壓和白晝平均舒張壓下降幅度低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療后24 h 平均舒張壓、24 h 平均收縮壓、白晝平均收縮壓、白晝平均舒張壓、夜間平均舒張壓、夜間平均收縮壓的平均血壓變化情況比較（,mmHg）

表2 兩組治療后24 h 平均舒張壓、24 h 平均收縮壓、白晝平均收縮壓、白晝平均舒張壓、夜間平均舒張壓、夜間平均收縮壓的平均血壓變化情況比較（,mmHg）

2.3 兩組治療后白晝收縮壓、白晝舒張壓、夜間收縮壓、夜間舒張壓的血壓變異情況比較

觀察組治療后夜間收縮壓和夜間舒張壓<10%比例高于對照組（P<0.05）；但白晝收縮壓和白晝舒張壓<10%比例低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療后白晝收縮壓、白晝舒張壓、夜間收縮壓、夜間舒張壓的血壓變異情況比較 ［n(%)］

3 討論

目前，高血壓患者非常多，可分為原發性高血壓和繼發性高血壓，>95%高血壓患者為高血壓原發性，約有5%為繼發性高血壓患者。原發性高血壓大多是因為各種原因引起的周圍血管動脈硬化，導致壓力增高。主要由于受大腦皮質支配的神經中樞功能受損，交感神經興奮性增加，引起動靜脈血管收縮，導致心排出量、血容量、血管外周阻力增加，使血壓升高，其還與腎臟潴留過多鈉鹽、內皮細胞功能受損、血管重建、胰島素抵抗等有關。有研究發現，高血壓用藥物控制有一定的益處，但不能從根本上降低高血壓的發病率［3］。本研究選用基于時間藥理學的降壓藥物給藥方案治療原發性高血壓，能夠保證患者全天血壓平穩、減輕血壓變異。

血壓水平變化能夠反映患者原發性高血壓病的嚴重程度。血壓是血管內流動的血液對單位面積血管壁的側壓力，通常說的血壓是指動脈血壓。血管擴張、血壓下降，血管收縮、血壓升高［4］。本研究結果顯示，兩組治療方案均能降低24 h 舒張壓、白天舒張壓、夜間舒張壓、24 h 收縮壓、白天收縮壓和夜間收縮壓，但觀察組降低幅度優于對照組，比較有差異；觀察組24 h 平均舒張壓、24 h 平均收縮壓、夜間平均舒張壓、夜間平均收縮壓下降幅度高于對照組，比較亦有差異。基于時間藥理學的降壓藥物給藥方案是在24 h 動態血壓監測情況下，在血壓高峰前3 個小時給予降壓藥物治療。這種方案24 h 測量個人不同時間的瞬間血壓，能夠及時了解血壓波動的規律和特點，使血壓在24 h 內穩定控制，預防腦、心、腎等靶器官的損害，能夠有效降低患者血壓水平，保證血壓平穩［5］。

血壓變異是指血壓在維持組織器官有效血液灌注的前提下為了保證機體更好地適應外界環境和內穩態的變化，血壓隨著波動的程度，主要反映交感神經和副交感神經對心血管的動態調節過程。本研究結果還顯示，觀察組夜間收縮壓和夜間舒張壓<10%比例高于對照組，但白晝收縮壓和白晝舒張壓<10%比例低于對照組，比較有差異。本研究依據時間藥理學，24 h 監測血壓，選擇患者血壓高峰前3 個小時的給藥方式，避免了患者體內藥物濃度達到高峰時強制降低血壓，根據24 h血壓晝夜節律變化與藥物濃度變化盡可能同步進行，達到改善患者血壓變異性的治療效果［6］。

綜上所述，本研究選用基于時間藥理學的降壓藥物給藥方案治療原發性高血壓，通過24 h 隨時監測血壓，在血壓高峰前3 個小時給于降壓藥物，有效地降低了患者血壓水平、保證了血壓的全天平穩，且改善了血壓變異情況。