血清腦源性神經營養因子、基質金屬蛋白酶組織抑制劑-1水平與高血壓腦出血患者神經功能的相關性

趙偉麗，郜海英，袁豪

（開封市人民醫院 普內科，河南 開封 475000）

高血壓腦出血（hypertensive intracerebral hemorrhage,HICH）發病率較高，且其致殘率、病死率極高，主要指在高血壓基礎上，發生腦實質內出血，其可引起血腫，導致腦內血液循環障礙，血氧缺乏，從而引起腦損傷，嚴重者危及生命［1］。因此，如何減輕腦損傷，促進神經再生是目前臨床研究要點。腦源性神經營養因子（BDNF）是一種神經營養因子，其在腦組織、外周血中分布較廣泛，對神經再生具有促進作用［2］。有研究表明，基質金屬蛋白酶組織抑制劑-1（TIMP-1）與HICH病情嚴重程度密切相關。鑒于此，本研究探討血清BDNF、TIMP-1 水平與HICH 患者神經功能的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用前瞻性隨機試驗方法，選取開封市人民醫院2018 年2 月至2019 年6 月收治的92 例HICH 患者作為研究對象。其中男61 例，女31例；年齡56～77 歲，平均（66.49±3.14）歲；體重指數（BMI）為19.5～27.8 kg/m2，平均（23.05±1.11）kg/m2。本研究經醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準

納入標準：①均符合HICH 診斷標準，并經MRI 檢查確診［3］；②均接受腦卒中量表（NIHSS）［4］評估，且NIHSS≤20 分；③既往明確存在高血壓病史；④自愿簽署知情同意書。

排除標準：①缺血性腦卒中；②合并凝血功能障礙；③既往存在開顱手術病史；④合并惡性腫瘤疾病；⑤合并嚴重肝腎功能障礙。

1.3 方法

對92 例HICH 患者BDNF、TIMP-1 水平進行檢測：入院24 h 內，取所有患者肘部靜脈血5 mL，以3 000 r/min 離心10 min 后，取上層清液，采用酶聯免疫吸附法檢測血清BDNF、TIMP-1 水平。

1.4 評價指標

采用NIHSS 量表對所有患者神經功能進行評分，該量表總分42 分，分值越高，神經功能缺損越嚴重。根據NIHSS 評分將92 例患者分為輕度、中度、中-重度，其中1～4 分為輕度，5～15 分為中度，16～20 分為中-重度；將輕度患者納入輕度組，將中度、中-重度患者納入中、重度組。

1.5 統計學方法

數據采用SPSS 22.0 軟件處理。計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較用獨立樣本t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，用χ2檢驗；采用Logistic 回歸分析檢驗BDNF、TIMP-1 水平對HICH 患者神經功能的影響。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者神經功能

92 例HICH 患者中有64 例患者NIHSS 評分<5 分，占69.57%，將其納入輕度組，其NIHSS 評分為（3.52±1.33）分；有28 例患者NIHSS 評分≥5 分，占30.43%，將其納入中、重度組，其NIHSS 評分為（12.34±4.12）分。

2.2 兩組一般資料、BDNF、TIMP-1 水平比較

兩組年齡、性別、BMI 比較，差異無統計學意義（P>0.05）；中、重度組BDNF 水平低于輕度組，TIMP-1 水平高于輕度組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料、BDNF、TIMP-1 水平比較

2.3 Logistic 回歸分析

經Logistics 回歸分析結果顯示，BDNF 水平降低、TIMP-1 水平升高是導致HICH 患者神經功能缺損的影響因素（O^R>1,P<0.05）。見表2。

表2 BDNF、TIMP-1 水平對HICH 患者神經功能影響的Logistic 回歸分析

3 討論

HICH 是一種急性出血性腦血管疾病，其中高血壓是導致該病病發的主要原因，血壓主要指血液流動時對血管壁造成的側壓力，而高血壓會使血管壁受到沖擊，長此以往，血管壁極易受損，若壓力驟然提升，管壁極有可能破裂、出血［5］。臨床研究表明，導致高血壓患者發生腦出血的誘因有劇烈運動、情緒激動等，部分患者也會在安靜狀態下發病，其對機體的損傷破壞性較大，即使得到有效治療，仍有大部分患者會出現不同程度的神經功能障礙，包括運動、語言、認知障礙等，給患者及其家庭的正常生活帶來極大影響［6-7］。因此，臨床需探索影響HICH 患者神經功能的相關因素，以便給予針對性治療，改善其神經功能，提高患者生活質量。

本研究結果顯示，中、重度組BDNF 水平低于輕度組，TIMP-1 水平高于輕度組，可見BDNF水平降低、TIMP-1 水平升高均會導致神經功能缺損，為證實本結論，進一步做Logistics 回歸分析，結果顯示，BDNF 水平降低、TIMP-1 水平升高是導致HICH 患者神經功能缺損的影響因素。分析其原因在于，BDNF 是一種具有神經營養作用的蛋白質，其對腦神經細胞組織具有保護作用，可對細胞內鈣離子的釋放起到抑制作用，同時可有效阻止鈣離子進入細胞內，避免其損傷腦神經細胞；另一方面，腦神經細胞損傷可提高腦組織內神經元氧自由基水平，降低清除能力，導致腦組織內氧自由基聚集，致使神經細胞凋亡，有研究指出，BDNF 可通過酪氨酸受體信號轉導途徑預防神經元凋亡，從而有效保護腦神經組織，減輕氧化損傷［8］。因此，臨床可通過調節BDNF 水平提高神經元抗損傷能力，從而有效促進神經元修復、再生能力，提高患者神經功能。TIMP-1 是一種金屬蛋白酶，其作為調控因子，在MMP 水平升高的同時，其水平也會反饋性的升高，在神經纖維間質成分的分解過程中占據重要位置，從而損傷腦神經，加重神經功能破壞，致使腦神經功能缺損，故臨床應調節HICH 患者TIMP-1 水平，減輕神經功能損傷［9-10］。

綜上所述，HICH 患者BDNF、TIMP-1 水平與神經功能密切相關，其中BDNF 水平降低，TIMP-1 水平升高，均會加重患者神經功能損傷，故臨床可通過調節BDNF、TIMP-1 水平改善患者神經功能，促進其預后。