米曲菌胰酶片治療肝硬化伴消化不良的療效觀察

任振宇，郝英霞

（1.承德醫學院 河北 承德 067000；2.保定市第一中心醫院 消化內科，河北 保定 071000）

在我國，約有80%肝硬化患者有一種或多種相關的胃腸道癥狀［1］。其中，出現腹脹、腹痛、打嗝、腹瀉及便秘的患者分別約為49.5%、24.0%、18.7%、13.3% 及8.0%［2］。米曲菌胰酶片含有米曲菌酶和胰酶的復合制劑，對治療消化不良的療效較好［3-4］。本研究對肝硬化患者進行Child-Pugh 分級并進行分層研究，分析米曲菌胰酶片治療肝硬化伴消化不良患者的療效觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年12 月至2020 年8 月在保定市第一中心醫院治療的80 例合并消化不良癥狀的患者，采用隨機數字表法分為實驗組和對照組，每組40 例。實驗組男性28 例，女性12 例；年齡39～73 歲，平均（53.6±7.5）歲；病程1～10 年，平均（5.3±0.5）年。對照組男性26 例，女性14例；年齡41～75 歲，平均（54.1±7.2）歲；病程1～10 年，平均（5.9±0.8）年。將肝硬化患者進行Child-Pugh 分級并進行分層研究，Child-Pugh 分級分為A 級、B 級及C 級。所有患者經臨床確診為肝硬化，消化不良癥狀根據2017 年美國胃腸病學院臨床指南《消化不良的管理》。本研究通過醫院倫理委員會批準。患者及其家屬知情同意。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 對照組 給予針對患者肝硬化并發癥及常規保肝藥物治療，出現急診手術指征的進行剔除。

1.2.2 實驗組 在常規治療基礎上加米曲菌胰酶片：2 片/次，3 次/d，療程4 周。剔除標準為患者終止臨床研究治療的原因可歸入以下方面：①1 周未服藥次數≥3 次；②研究期間服用其他影響消化酶分泌、釋放和排泄的藥物或服用胃動力的藥物；③發生嚴重藥物不良反應；④失訪或死于肝硬化并發癥，被終止的研究資料仍納入療效和安全性分析。

1.3 評價指標

1.3.1 消化不良癥狀嚴重程度評估計分標準 治療前和治療4 周后參照胃腸道癥狀評分（GSRS）對7 個常見消化不良癥狀（反酸、噯氣、上腹痛、上腹燒灼感、惡心、腹脹、早飽）分別進行評分，每個癥狀積分=癥狀嚴重程度計分×發生頻率。癥狀嚴重程度判定標準：無癥狀計0 分；患者偶爾輕微癥狀、平時無明顯不適感覺計1 分；有不適癥狀但不影響日常生活計2 分；有不適癥狀、且影響日常生活計3 分。記錄1 周內各種消化不良癥狀出現的天數。記錄1 周各種癥狀積分之和。癥狀積分改善率=［（治療前癥狀積分-治療后癥狀積分）／治療前癥狀積分］×100%。消化不良療效評估采用百分比：癥狀積分改善率>75%為顯效；50%～75% 為有效；25%～<50% 為有進步；<25%為無效；癥狀積分增高為惡化。總有效率=［（有效例數+顯效例數）／總例數］×100%。臨床療效判定：根據GSRS 的改善情況臨床療效判斷分為顯效、有效、有進步、無效和惡化。

1.3.2 生活質量評估量表選擇 采用世界衛生組織推薦的健康調查簡易量表（SF-36）測評問卷，該量表由36 個單項組成，包括8 個維度：①生理機能；②生理職能；③軀體疼痛；④一般健康狀況；⑤精力；⑥社會功能；⑦情感職能；⑧精神健康。各維度計分采用李克累加法，按最后題值計算原始分數，再以標準公式計算轉換分數，各維度得分為0（最差）～100 分（最好）。

1.3.3 肝功能指標及Child-Pugh 評分 比較兩組治療前后肝功能指標及Child-Pugh 評分變化。

1.4 統計學方法

數據分析采用SPSS 16.0 統計軟件。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，比較用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗；P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后腹脹癥狀積分比較

兩組治療前腹脹癥狀積分比較，差異無統計學院意義（P>0.05）。實驗組治療第2、4 周后腹脹癥狀積分較對照組降低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后腹脹癥狀積分比較（n=40,,分）

表1 兩組治療前后腹脹癥狀積分比較（n=40,,分）

2.2 兩組米曲菌胰酶片治療4 周后消化不良癥狀總有效率比較

實驗組米曲菌胰酶片治療4 周后消化不良癥狀總有效率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=26.776,P<0.001）。見表2。

表2 兩組米曲菌胰酶片治療4 周后消化不良癥狀情況（n=40）

2.3 兩組治療前后肝功能及Child-Pugh 分級評分比較

兩組治療前總膽紅素、谷丙轉氨酶及Child-Pugh 分級評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。實驗組治療后總膽紅素、谷丙轉氨酶及Child-Pugh分級評分較對照組降低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后肝功能及Child-Pugh 分級評分比較（n=40,）

表3 兩組治療前后肝功能及Child-Pugh 分級評分比較（n=40,）

2.4 兩組治療4 周后SF-36 生活質量問卷評分比較

兩組治療4 周后生理機能、生理智能、軀體疼痛、一般健康狀況、精力、社會功能、情感智能及精神健康比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組治療4 周后SF-36 生活質量問卷評分比較（n=40,,分）

表4 兩組治療4 周后SF-36 生活質量問卷評分比較（n=40,,分）

3 討論

胃腸功能障礙在肝硬化患者中很常見，并且可能會影響患者的生活質量和營養狀況，導致肝硬化并發癥的發生。肝硬化患者胃腸功能障礙病理生理學復雜多樣，可能涉及肝硬化嚴重程度、精神心理因素、胃對擴張的敏感性增加和腸道轉運延遲等相關的因素［5-6］。胃排空障礙和腸道轉運延遲，可能與餐后血糖和胰島素抵抗引起的激素紊亂有關。此外，胃腸屏障功能障礙導致細菌移位和細菌產物的滲透經常出現在肝硬化患者，導致患者腸道菌群失調和內毒素血癥［7］。胃腸道癥狀的嚴重程度與肝硬化的嚴重程度、乳果糖使用、腹水的存在和心理因素及低血清睪酮水平相關。總之，胃腸道癥狀的病理生理學復雜多樣，其還涉及腸道運動功能的異常。肝硬化患者會出現膽汁分泌異常，影響胰腺分泌消化酶，導致消化吸收延遲，進而造成胃腸動力紊與消化酶分泌不足，兩者互為因果、相互促進。

米曲菌胰酶片是含有米曲菌酶和胰酶的復合制劑，發揮自然消化的作用［8］，該藥在臨床應用廣泛，其在治療消化不良癥狀方面有多項研究。有研究顯示，米曲菌胰酶片的安全性優于其他消化酶制劑，特別是治療消化不良方面安全、可靠［9］，但在肝硬化伴有消化不良這部分患者中的研究報道相對較少。本研究將肝硬化患者進行Child-Pugh 分級并進行分層研究，通過補充外源性消化酶達到改善消化不良的癥狀。

本研究結果顯示，實驗組治療4 周后消化不良癥狀可以得到有效改善，Child-Pugh 評分值顯著降低，生活質量評分明顯高于對照組，比較有差異；兩組治療腹脹療效比較，實驗組總有效率顯著高于對照組，比較亦有差異，且無不良反應發生，說明米曲菌胰酶片治療消化不良安全、有效。米曲菌胰酶片可以通過改善患者的胃腸動力紊亂與消化酶分泌不足，從而改善患者消化不良癥狀。當然，對照組中一部分患者經過保肝等常規治療，消化不良癥狀也得到了改善，提示隨著肝硬化并發癥的控制、肝功能的好轉，一部分患者的消化功能可以逐漸恢復，消化不良癥狀可以得到改善，這需要進一步擴大樣本進行研究。

綜上所述，肝硬化伴有消化不良癥狀的患者加用米曲菌胰酶片治療，可以讓該部分患者在臨床癥狀改善方面能夠獲得良好療效。